ЧОВЕШКА ИМУНОДЕФИЦИЕНТНОСТ (ХИВ) ИНФЕКЦИЯ - ppt κατέβασμα
ЧОВЕШКА ИМУНОДЕФИЦИЕНТНОСТ (ХИВ) ИНФЕКЦИЯ
Етиология Семейство Retroviridae Подсемейство Lentivirinae Род Lentivirus: HIV-1 и HIV-2 HIV произвежда тежка, прогресираща и практически необратима инфекция, с променени защитни механизми на гостоприемника, инсталиране на синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) Опортюнистични инфекции Злокачествени процеси Увреждане на нервната система (различни степени) Еволюция към смъртта
HIV virion Сферична форма с външни издатини и конусовиден център Външна обвивка Двоен липиден слой (получен от клетката гостоприемник) Gp 120 Gp 41 Вирусна сърцевина P24, p9 Ензимна обратна транскриптаза (RT) Протеаза интегрира геном (RNA) с 9 гена който всеки кодира протеин Gag и Env - структурни протеини Pol - ензимна функция vpr - присъства във вирусни частици tat, rev, nef, vif, vpu- само в клетката гостоприемник
Вирусен жизнен цикъл Прикачване и проникване Рецептор за обратна транскрипция за HIV-CD4 молекула и ко-рецептори (CCR5- макрофаги и CXCR4-T клетки) Обратна транскрипция чрез RT, РНК → ДНК интеграция на ДНК чрез интеграция мигрира в хромозомата на клетката гостоприемник (провирус) Транскрипция и транслация Транскрипция-ДНК → трансляция на иРНК вирусни протеини Събрание и пъпки Протеазата разцепва env, gag и полюсни протеини във функционални компоненти Вирусни частици, отделени навън чрез пъпка
Репликация на ХИВ (1) 1. ПРИЛАГАНЕ и СЛИВАНЕ НА ХИВ с прицелната клетка - свързване на GP 120 с R CD4 и Co-R, след това взаимодействието на Gp 41 с клетъчен mb) 2. ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ на вируса в прицелната клетка - освобождаване на вирусна РНК, RT и интеграза в цитоплазмата cel. освобождаване на вируса на прикрепване на РНК
Свързване и сливане на ХИВ частицата
Механизъм за навлизане на ХИВ 2. Взаимодействайте. с Co-R HIV ХИВ gp120 gp41 3a. ХИВ закотвяне 1. CD4 прикачен файл CXCR4 CCR5 CD4 gp41 Клетка 3c. Пълно сливане на ХИВ 3b. Взаимодействие намотка-намотка ХИВ
Репликация на ХИВ (2) 3. ОБРАТНА ТРАНСКРИПЦИЯ - трансформация на вирусна РНК в dc ДНК под действието на RT 4. ИНТЕГРАЦИЯ на dc ДНК в генома на клетката гостоприемник под действието на интегрална провирусна ДНК integration интеграция с обратна транскрипция
Репликация на ХИВ (3) 7. СЪБИРАНЕ на вирусни протеини с вирусна геномна РНК незрели вириони разцепване на предшественици на гаг-полюс от вирусна протеаза зрели вирусни частици 8. пъпка на клетъчната мембрана на гостоприемника на вирусни частици и инфекция на други клетки съзряване и пъпки
Репликация на ХИВ (2) 5. ТРАНСКРИПЦИЯ на провирусна ДНК, интегрирана във вирусна иРНК под действието на РНК полимераза (контролирана от регулаторни протеини, кодирани от tat и rev гени) 6. ТРАНСЛАЦИЯ - иРНК, преведена в транскрипция на протеин
Устойчивост във външната среда Относително крехка във външната среда В атмосферата на помещението- няколко дни Чувствителен Хлорамин Етилов алкохол Водороден пероксид Глутаралдехид Устойчив на кипене Официален 0,1% UV
Патогенеза Чувствителни към инфекция клетки CD4 лимфоцити Моноцити/макрофаги Дендритни клетки (Langherhans) в епитела Церебрална микроглия Растеж на инфекция с локализация в Gg. Лимфатика - интензивно вирусно размножаване Светилища (ЦНС, генитални органи, очни - защитени от действието на имунната система или ARV) Вирусният товар на плазмата се увеличава, след това поради CD8 намалява → зададена точка (прогнозна стойност за еволюция) С течение на времето силата намалява за улавяне на gg. Лимфен, VL се увеличава, CD4 намалява → опортюнистични инфекции
Изчерпване на CD4 Цитопатичен ефект HIV (синцитиална формация) Имунологично медииран поради наличието на gp120, което се разпознава от системата. имунна апоптоза интервенция суперантигени CD4 Th1/CD4 Th2 превключване Th1-секретира IL2, IFN гама-роля в клетъчния отговор Th2- секретира IL4,5,10 - роля в хуморалния отговор ХИВ-нарушава взаимодействието между двете системи, с анормална секреция на цитокини
Общи данни за ХИВ/СПИН в целия свят декември 2006 г. Брой на хората, живеещи с ХИВ/СПИН Общо 39,5 милиона (34,1 - 47,1 милиона) Възрастни 37,2 милиона (32,1 - 44,5 милиона) Жени 17, 7 милиона (15,5 - 20,9 милиона) Деца 500 случая ЛЕГЕНДА Източник: Отдел за мониторинг и оценка на ХИВ/СПИН в Румъния - IBI “Prof.Dr.M.Balş”
10 264 6 613 Кумулативно общо (1985 - 2006 г.) ХИВ/СПИН 16 877 МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО Отдел за мониторинг и оценка на инфекцията с ХИВ/СПИН в Румъния ОБЩИ ДАННИ КЪМ 31 ДЕКЕМВРИ 2006 г. ОБЩИ СПИН (КУМУЛАТИВНИ) 10 264 случаи на СПИН при деца * - общо от тях: 7 384 - Живи 3,526 - Смъртни случаи 3 766 - Загуба на записи 92 Случаи на СПИН за възрастни - общо от тях: 2 876 1 767 1022 91 Общо смъртни случаи от СПИН 4788 ОБЩО ХИВ (КУМУЛАТИВНО) 6 613 ХИВ-случаи на деца * 4 488 Възрастни ХИВ случаи 2 125 Деца + възрастни ХИВ записи за загуба 384 Кумулативен общ брой (1985 - 2006 г.) ХИВ/СПИН 16 877 Общо живи пациенти с ХИВ/СПИН 12 089 * 0-14 години към датата на диагнозата Източник: Отдел за мониторинг и оценка на ХИВ/СПИН инфекция в Румъния -
Епидемиологичен процес Източник на инфекция Хора, заразени с ХИВ, независимо от стадия или клиничния израз на инфекцията. ХИВ-инфектиран човек остава заразен до смърт Пътища на предаване Полов път Кръвен път Вертикален път (от положителна майка до плода)
Сексуален път Риск от предаване Фактори, които увеличават риска 0,1% единичен полов акт 10-30% полов акт няколко години Предаване мъж-жена 23,4% Предаване жена-мъж 12,1% Пасивен анален секс 0,5-3%, активен 0,18% Фактори, които се увеличават риск Вирологичен и имунологичен статус на положителното лице (нисък CD4, висок VL) Ектопия на шийката на матката Генитални инфекции и лезии
Кръвен път CDIV Хемофилици и кръвоносни съдове Риск 0,67% при споделяне на спринцовки Хемофилици и кръвоносни съдове Риск от 95-100% Кръвен тест от 1985 г. Риск за "имунологичен прозорец" Медицински персонал, хора с инжекции, труд медицински, труд с нестерилни инструменти (татуировки, пиърсинг)
Вертикално предаване 20% за ХИВ-1 и 4% за ХИВ-2 С профилактично лечение под 1-2% Предаване Вътрешно по време По време на раждане След раждане чрез кърмене (5-7%) Рискови фактори Състояние на майката, продължително раждане Профилактично лечение Бременна АРВ, планирано цезарово сечение, ZDV в раждане, АРВ родени 6 седмици, забрана за кърмене
Професионален риск ПРИЛОЖЕНИЕ НА УНИВЕРСАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА КРЪВ И БИОЛОГИЧНИ ТЕЧНОСТИ С КРЪВ Транскутанна експозиция 0,3% Експозиция на лигавиците и кожата 0,5 cm в повече от 2 ганглионни групи; двустранните групи се считат за група). хепатомегалия спленомегалия дерматит HV паротит повтарящи се или персистиращи инфекции на горните дихателни пътища, синузит или отит на средното ухо.
Клас Б. Умерени симптоми анемия (6 месеца. вирус на херпес симплекс бронхит, пневмония или езофагит с поява на вирус на херпес симплекс преди навършване на 1 месец хипотрофия със стабилно тегло повтаряща се бактериална пневмония без бактериологично потвърждение херпес зостер (поне 2 епизода или повече от дерматома) Инфекция с Mycobacterium tuberculosis, белодробна локализация Диагностика на сигурността чрез култура Предполагаема диагноза по клинични и рентгенологични данни Лейомиосарком Интерстициална лимфоидна пневмония или белодробна лимфоидна хиперплазия (II, III) Диагноза на сигурността чрез рентгенологично изследване: хистологично изследване. на двустранен ретикулонодуларен интерстициален инфилтрат с продължителност> 2 месеца, при които етиологията не може да бъде установена и който не реагира на t Erap. ХИВ нефропатия Постоянна треска (с продължителност> 1 месец) Токсоплазмоза, поява преди навършване на 1 месец Дисеминирана варицела
Микобактериална туберкулозна инфекция от дисеминиран или извънбелодробен тип (III). Сигурност диагноза чрез култура. Предполагаема диагноза чрез микроскопия с доказателства за устойчиви на киселина и алкохол бацили във фекалиите или биологичните течности, които обикновено са стерилни, различни от белите дробове или в допълнение към тези в белите дробове, независимо от белодробното засягане. Инфекция с дисеминирани Mycobacterium avium или Mycobacterium kansasii (със или без локализация в допълнение към локализацията на белите дробове, кожата или хиларните и цервикални лимфни възли (I). Сертифицирана диагноза от култура. дисеминиран тип (със или без локализация в белите дробове, кожата и хиларните или цервикални ганглии). (II) Предполагаема диагноза чрез микроскопия с доказателства за устойчиви на киселина и алкохол бацили в проби, различни от белите дробове, кожата и хиларните ганглии и цервикален.
Пневмоцистна пневмония (I) Пневмоцистна пневмония (I). Сигурност диагноза чрез цитологично изследване. Предполагаема диагноза: диспнея при натоварване или суха кашлица с скорошно начало (до 3 месеца) двустранен интерстициален белодробен инфилтрат, доказан чрез радиологично изследване или сканиране с артерия от галий рО2 10% от изходното ниво или загуба на тегло, отбелязана в скалата на теглото спрямо възраст, за да се покаже пресичане на най-малко 2 процентилни линии при дете на възраст> 1 година или в. поставяне на теглото под 5 процентилна линия на скалата на теглото спрямо височината при 2 последователни измервания, извършени на интервал> 30 дни PLUS хронична диария поне 2 изпражнения/ден с продължителност> 30 дни или документирана периодична или постоянна температура).
Асимптоматична ХИВ инфекция Генерализирана персистираща лимфаденопатия Клинична класификация и критерии за диагноза при възрастни КЛАС AO човек е класифициран в клас А, ако има една или повече от изброените по-долу прояви, има документирана ХИВ инфекция и няма прояви от група В или С. Асимптоматична ХИВ Генерализирана персистираща лимфаденопатия Остра ХИВ инфекция (остър ретровирусен синдром)
КЛАС B Лице, класифицирано в клас B, което няма прояви от група C и отговаря на следните условия: клиничните прояви се дължат на HIV инфекция или поради намален клетъчен имунитет; или клиничните прояви са еволюционни или изискват медицинска помощ. Примери за такива прояви: Бациларна ангиоматоза Орофарингеална кандидоза Вулвовагинална кандидоза (персистираща или лоша реакция към терапията) Дисплазия на маточната шийка (умерена или тежка) или цервикален карцином in situ Конституционни симптоми (температура 38,50 ° С или диария> 1 месец) Орална космена левкоплакия Херпес зостер (поне 2 епизода или 2 дерматоми) Идиопатична тромбоцитопенична пурпура Листериоза Тазово възпалително заболяване (особено ако се усложнява от тубо-яйчникови абсцеси) Периферна невропатия
КЛАС С (тежки симптоми, СПИН) Кандидоза на хранопровода (I). Сигурност диагноза чрез ендоскопско, аутопсия или микроскопско изследване на проба, получена директно от засегнатата тъкан. Културата не се използва като диагностичен метод. Предполагаема диагноза: гръдна гръдна болка при преглъщане, със скорошно начало и орална кандидоза, диагностицирана клинично или микроскопски (подчертаване на нишковиден мицел от проба от устната лигавица) Белодробна кандидоза (I) (трахея, бронхи, бели дробове). Сигурност диагноза чрез ендоскопско, аутопсия или микроскопско изследване на проба, получена директно от засегнатата тъкан. Инвазивен рак на маточната шийка (III). Сигурност диагноза чрез цитологично изследване. Дисеминирана кокцидиоидомикоза (III) (с или в допълнение към локализацията на белите дробове, хиларните или цервикалните лимфни възли) Сигурност диагноза чрез микроскопия, култивиране или откриване на антиген в засегнатата тъкан. Екстрапулмонарна криптококоза (I). Сигурност диагноза чрез микроскопия, култивиране или откриване на антиген в тъканта
Криптоспоридиоза или изоспоридиаза с постоянна диария за повече от 1 месец (I). Сигурност диагноза чрез микроскопия. Цитомегаловирусна болест и локализация, различна от черния дроб, далака или лимфните възли (I). Сигурност диагноза чрез микроскопия, култивиране или откриване на антиген в засегнатата тъкан. Задържа се с цитомегаловирус (I, II). Сигурност диагноза чрез хистологично изследване, ретинална култура или откриване на антиген (много рядко използван диагностичен метод). Предполагаема диагноза чрез офталмоскопско изследване с бели петна, с добре очертани ръбове, с центробежно разпространение по кръвоносните съдове в продължение на месеци и често свързано с васкулит, кръвоизлив и некроза на ретината. ХИВ (III) енцефалопатия Сигурност диагноза: клинична проява, състояща се от когнитивни или двигателни нарушения, които нарушават ежедневната активност, променяща се от седмици до месеци, при липса на други състояния, които биха могли да предизвикат подобна клинична картина. Тяхното изключване се извършва чрез изследване на цереброспиналната течност или чрез компютърна томография/магнитен резонанс/аутопсия
Херпес симплекс вирусна инфекция (I) Херпес симплекс вирусна инфекция (I). Персистираща кожна язва на лигавицата (продължителност> 1 месец); или бронхит, пневмония или езофагит с всякаква продължителност. Сигурност диагноза чрез микроскопия, култивиране или откриване на антиген в засегнатата тъкан. Дисеминирана хистоплазмоза (III) (с друго местоположение или в допълнение към местоположението на белия дроб, хиларни и цервикални ганглии). Сигурност диагноза чрез микроскопия, култивиране или откриване на антиген в засегнатата тъкан. Саркома Капоши (I, II). Сигурност диагноза чрез хистологично изследване. Предполагаема диагноза: зачервена или лилава лезия на кожата или лигавицата; предполагаемата диагноза трябва да бъде поставена от лекар, който е диагностицирал няколко случая. Първичен мозъчен лимфом (I). Окончателна диагноза чрез хистологично изследване. Лимфом на Бъркит, имунобластичен, голям В-клетъчен лимфом или лимфом с неизвестен имунобластен фенотип (III). Сигурност диагноза чрез хистологично изследване
Инфекция с дисеминирани Mycobacterium avium или Mycobacterium kansasii (със или без локализация в допълнение към локализацията на белите дробове, кожата или хиларните и цервикални ганглии (I). Сигурна диагноза чрез култура. Инфекция с други неидентифицирани микобактерии или видове микобактерии, дисеминиран тип (различен от или в допълнение към белите дробове, кожата и хиларните или цервикалните лимфни възли), (II) Предполагаема диагноза чрез микроскопия с доказателства за устойчиви на киселина и алкохол бацили в проби, различни от белите дробове, кожата и хиларните лимфни възли, и Микобактериална туберкулозна инфекция, с всякаква локализация, белодробна (III) или извънбелодробна (I) Сертифицирана диагноза чрез култура. Предполагаема диагноза на белодробна туберкулоза по клинични, рентгенологични данни, отговор на терапия и/или без микроскопско изследване. предполагаем за извънбелодробна локализация чрез микроскопия.
Пневмоцистна пневмония (I) Пневмоцистна пневмония (I). Сигурност диагноза чрез цитологично изследване. Предполагаема диагноза: а. Диспнея при натоварване или суха кашлица с скорошно начало (до 3 месеца) и б. Двустранен интерстициален белодробен инфилтрат, доказан чрез радиологично изследване или скалиране с галий и в. Р 10% артериален О2 плюс хронична диария (поне 2 изпражнения на ден за продължителност> 30 дни) или хронична астения и документирана треска (> 30 дни, периодична или постоянна). Други заболявания, които могат да предизвикат същите симптоми (неоплазми, туберкулоза, криптоспоридиоза или друг ентероколит), са изключени.
III) Лабораторната документация за ХИВ инфекция е задължителна I) Ако заболяването с индикатор за СПИН е установено с определена диагноза и няма други причини за имунодефицит, лабораторното документиране на ХИВ инфекцията не е задължително. II) Предполагаемата диагноза на СПИН-индикаторната болест се приема само при условията, при които има лабораторна документация за ХИВ инфекция. III) Лабораторната документация за ХИВ инфекция е задължителна Причини за имунодефицит, които дисквалифицират категоричната диагноза за СПИН-индициращо заболяване при липса на лабораторна документация за ХИВ-инфекция: Имуносупресивна терапия (кортикостероиди, цитостатици) с продължителност на приложение от поне 3 месеца. Левкемии и лимфоми: остра или хронична лимфоцитна левкемия, множествен миелом, болест на Ходжкин, неходжкинови лимфоми (с изключение на примитивен мозъчен лимфом) или други злокачествени тумори на лимфоретикуларна или хистиоцитна тъкан (лимфом на Бъркит, рентгенова хистиоцитоза, синдром на синдром на сандром, ангиоимунобластна лимфаденопатия, вродена имунна недостатъчност (агамаглобулинемия, синдром на Di George, синдром на Wiskott-Aldrich).
Цитомегаловирус Окончателна диагноза Микроскопия (хистология или цитология) Култури Откриване на антигени в образец, получен директно от засегнати тъкани или течности в тези тъкани Предполагаема диагноза на ретинит с цитомегаловирус Характерна поява в серия офталмологични изследвания Дискретни бели петна на ретината Разпръснати по центробежен начин по кръвоносните съдове Прогресивно в продължение на няколко месеца Често свързани с ретинален васкулит, кръвоизлив и некроза Разрешаване на острото заболяване оставя белези на ретината и атрофия с пигментация на ретината
ХИВ енцефалопатия Определение на случая при деца Най-малко един от следните прогресивни признаци, налични в продължение на поне 2 месеца при липса на съпътстващо заболяване, различно от ХИВ инфекция, което може да обясни признаците: Забавяне в развитието или загуба на умения ИЛИ Загуба на интелектуални способности, проверена със стандартна скала развитие или невропсихологични тестове Неравномерно развитие на мозъка или придобита микроцефалия, демонстрирана чрез измервания на обиколката на главата Атрофия на мозъка, демонстрирана чрез компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс (серия от изображения е необходима при деца 10mIU/ml без лечение Σχόλια: Πολιπιρ
Изтеглете играта на SlidePlayer: SlidePlayer Χροι ρήσης