Церулоплазмин - CSID Какво се случва, докторе
Главна информация
церулоплазмин е алфа2-глобулин, съдържащ мед. Приблизително 70% от общата серумна мед се транспортира от церулоплазмин, 7% от високомолекулен протеин (транскупреин), 19% от албумин и 2% от някои аминокиселини3.
Синтезът на церулоплазмин се осъществява в хепатоцитите при дневна скорост от 6 mg/kg телесно тегло. Включването на мед в церулоплазмин (до максимум 8 медни атома/молекула) се случва по време на нейния чернодробен синтез, придавайки му син цвят. След поемане на мед, церулоплазмин мигрира към тъкани, използващи мед, където се освобождава и протеинът се катаболизира. Елиминирането става чрез жлъчка.
В допълнение към транспортирането на мед, церулоплазмин има и следните функции:
-окисляване на Fe2 + до Fe3 +, което позволява транспортирането на желязо чрез трансферин;
-окисление на катехоламини и серотонин (in vitro резултати);
-антиоксидантно действие, предотвратяващо окисляването на липиди в клетъчната мембрана;
-противовъзпалително действие, чрез инхибиране на серумната хистаминаза.
Ниски концентрации на церулоплазмин са регистрирани при болестта на Уилсън (хепатолентикуларна дегенерация), състояние с автозомно-рецесивно предаване. Патогенният механизъм на това заболяване, който се характеризира с нисък синтез на церулоплазмин, е представен от промяната на включването на мед в молекулата на церулоплазмин и неговата жлъчна екскреция.
Генетичният дефект, локализиран на хромозома 13q, засяга гена на АТФазата, който пренася медта в черния дроб (ATP7B). В резултат на това се появяват патологични отлагания на мед в черния дроб (с прогресивно развитие на цироза), мозъчна (с неврологични симптоми), роговица (пръстен на Kayser-Fleischer) и бъбречна (хематурия, протеинурия, аминоацидурия) 1; Трябва да се отбележи, че за диагностицирането на болестта на Уилсън не е необходимо едновременно да присъстват неврологични и чернодробни прояви. От гледна точка на лабораторните тестове, характерните промени на болестта на Уилсън включват: намалена серумна концентрация на церулоплазмин (маркирана в хомозиготи, променлива, понякога липсваща при хетерозиготи), повишена екскреция на мед в урината, повишени нива на мед в черния дроб и нарушения във функцията. хепатис3.
Синдром на Менкес, рядко генетично заболяване, свързано с невродегенеративни симптоми и аномалии на съединителната тъкан, се основава на нарушаване на чревната абсорбция и лошо използване на мед в диетата, с едновременно намаляване на нивата на церулоплазмин.
Сред причините за ниските концентрации на церулоплазмин са синдромите, придружени от загуба на протеин и чернодробна недостатъчност.
Тъй като церулоплазминът е реагент в остра фаза, повишаването на концентрацията му се случва по време на остри или хронични възпалителни процеси (значително повишаване може да доведе до озеленяване на серума!) 1; 2; 3.
Препоръки за определяне на церулоплазмин
• Клинично подозрение за болест на Уилсън: чернодробно заболяване при деца при липса на вирусна етиология; условия
неврологични (нарушения на координацията на движението) с неясна етиология;
• Хипохромна микроцитна анемия, която не реагира на лечение с железни препарати (поради
меден дефицит);
• Невродегенеративни симптоми и аномалии на съединителната тъкан при деца (подозиран синдром
Menkes) 1, 2, 3.
прибиране на реколтата
Обучение на пациента - на гладно (напр. на гладно) 2.
Събран образец - sange venos2.
Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан без антикоагулант със/без сепаратор гел2.
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - серумът се отделя чрез центрофугиране2.
Обем на теста - минимум 0,5 ml ser2.
Причини за отхвърляне на доказателствата - хемолизиран образец2.
Тествайте стабилността - отделеният серум е стабилен в продължение на 3 дни при 2-8 ° C; 1 месец при -20 ° C2.
Метод и интерпретация на резултатите
Референтни стойности - 20-60 mg/dL.
Коефициент на преобразуване: mg/dL x 0,0746 = μmol/L 2 .
Граница на откриване - 3 mg/dL (0,03 g/L; 0,22 µmol/L) 2 .
Тълкуване на резултатите
• болест на Уилсън (в хомозиготна форма 2; 3 .
• карциноми, • левкемии, • болест на Ходжкин, • първична билиарна цироза (променена екскреция на мед поради холестаза), • SLE, • ревматоиден артрит 3 .
Граници и смущения
При новородени и кърмачета нивата на церулоплазмин са около 50% по-ниски от тези при възрастни (5-40 mg/dL), така че този тест не може да се използва за диагностициране на болестта на Уилсън през първата година от живота.
Повишени концентрации се регистрират по време на бременност и по време на лечение с орални контрацептиви1; 2; 3.
Нормалното ниво на церулоплазмин не изключва диагнозата на болестта на Уилсън; трябва да се извършат допълнителни определяния на плазмата и пикочната мед.
Прекомерното лечение с цинк може да предизвика блокиране на чревната абсорбция на мед с инсталиране на синдром на меден дефицит, характеризиращ се с: хипохромна микроцитична анемия, левкопения и/или неутропения и значително ниско ниво на церулоплазмин.
Възвръщането към нормалната концентрация на церулоплазмин се случва бавно след елиминиране на излишния цинк3.
• Аналитични смущения
В много редки случаи наличието на гамапатия, особено IgM (макроглобулинемия на Валденстрьом) може да доведе до грешни резултати2.