Център за автоимунен хепатит Hépato-Biliaire Paul Brousse
Автоимунният хепатит (HAI) е a възпалително чернодробно заболяване характеризиращ се с наличие на автоантитела (AAc) серум, един поликлонална хипергамаглобулинемия и а перипортална лимфоцитна инфилтрация което не се дължи на друга причина (лекарствена, вирусна или токсична).
HAI са редки заболявания чиято годишна честота е приблизително 1,9/100 000 жители и разпространението на 16,9/100 000. Те представляват по-малко от 6% от хроничния хепатит във Франция. Разпространението, подобно на други автоимунни заболявания, варира в зависимост от географския градиент север-юг. Всъщност има по-висока честота в Северна Европа, което може да се обясни с връзката с хаплотипа HLA A1-B8-DR3.
Болестта може да започне на всяка възраст, но е така особено често между 10 и 30 години и 40 до 50 години. Засяга както мъжете, така и жените, но има ясно женско преобладаване в съотношение 4 към 1.
Класификация и автоантитела
Техниката на непряка имунофлуоресценция върху черен дроб/бъбрек/стомах на плъх позволява откриването на всички автоантитела, които представляват интерес, с изключение на антителата срещу разтворимия чернодробен антиген (anti-SLA). Това обаче изисква използването на техники за потвърждение (ELISA, Dot-blot и др.), Които са се развили значително благодарение на идентифицирането на основните антигенни цели, разпознати от тези антитела. Понастоящем идентификацията на различните автоантитела, присъстващи в серума на пациентите, дава възможност да се класифицират HAI на два основни типа: HAI тип 1 и тип 2.
Автоимунен хепатит тип 1
Автоимунният хепатит тип 1 (HAI-1) се характеризира с наличие на антитела срещу гладката мускулатура (anti-ML) с анти-кабелна специфичност на актин, анти-ядрени антитела (ANA) и анти-SLA антитела.
Антиактиновите антитела присъстват в повече от 85% от HAI-1 със специфичност от 80%. Те наистина присъстват при други патологии: вирусен хепатит, медицински хепатит, не-чернодробни автоимунни патологии (коннективит, ендокринни заболявания). Типизирането на антигладкомускулното антитяло чрез индиректна имунофлуоресценция върху Hep-2 клетки, третирани с колхицин, dot-blot или ELISA е задължително, анти-актиново анти-гладко мускулно антитяло, което няма специфичност към HAI-1.
Анти-ядрените антитела се откриват в 70% от HAI-1, отговорни за приблизително 35% от хомогенната ядрена флуоресценция и 35% от петнистата флуоресценция. Те присъстват изолирано в 15% от HAI-1. Техните антигенни мишени са множество. Нашата група наскоро идентифицира рибонуклеопротеин, hnRNPA2/B1 изоформата, която участва в трансфера на иРНК от ядрото в цитозола, както и в поддържането на нейната триизмерна структура. Други мишени като хроматин, хистонови протеини, ламини, разтворими ядрени протеини също са описани в тази чернодробна патология.
И накрая, анти-SLA антителата присъстват в 15 до 30% от HAI-1, 20% от криптогенния хепатит, които позволяват да се прекласифицират в HAI-1 и 20% от смесени форми. Специфичността им е отлична (над 99%). Само един екип е описал наличието на анти-SLA антитела в HAI-2 и първичен склерозиращ холангит, но използвайки рекомбинантния протеин tRNP (ser) sec като антиген с радиоимунологична техника. Тези антитела могат да имат лоша прогноза и са описани при нововъзникващи HAI и рецидиви на HAI-1 след трансплантация на черен дроб.
Автоимунен хепатит тип 2
HAI тип 2 (HAI-2) се характеризира с наличието на анти-LKM1 (чернодробно-бъбречна микрозома) или анти-CYP2D6 антитела.
Те присъстват в 85% от HAI-2, но се срещат и в 5% от вирусния хепатит С, където биха разпознали други епитопи. Честотата на антителата срещу чернодробния цитозол 1 (анти-LC1) или анти-формиминотрансферазата антитела срещу циклодезаминаза варира от 30 до 50%, когато използваният антиген е екстракт от чернодробен цитозол, и може да достигне до 70%, когато се използва рекомбинантен протеин. В 10% от случаите антителата срещу LC1 представляват единствения имунологичен маркер на HAI-2. Неотдавнашно проучване показа, че пациентите с HAI-2 с изолирани антитела срещу LC1 имат по-малко асоциирани автоимунни заболявания. Тяхната специфичност не е съвършена, те могат да бъдат открити при 0,5% от пациентите с вирусна инфекция С. За разлика от маркерите на HAI-1, прогностичният интерес е сигурен: всъщност титрите на анти-LKM1 и анти-LC1 варират в зависимост от стадия на заболяването и използваното лечение.
Други автоантитела също са идентифицирани в HAI и по-специално автоантитела, насочени срещу цитоплазмата на полинуклеарни неутрофили (ANCA), отговорни за появата, наречена атипичен p-ANCA. Терминът ANCA всъщност е неподходящ, тъй като техните молекулярни мишени, които не са добре разбрани, са от ядрен произход, което обяснява понякога използвания термин NANA (антитела, свързани с ядрени неутрофили). Наскоро беше предложен протеин от 50 kD ядрена мембрана. 40-50% от пациентите с тип 1 HAI са положителни за атипични p-ANCAs, докато повечето пациенти с HAI-2 са отрицателни за този тип антитела. Тези антитела обаче присъстват в 50 до 80% от първичния склерозиращ холангит (PSC) и при възпалителни заболявания на червата без PSC.
В 80% от HAI-1 също присъстват автоантитела срещу антиазиалогликопротеинови рецептори, но те се срещат и при други чернодробни патологии, по-специално вирусни и алкохолни, те по никакъв начин не са специфични за HAI. Те обаче биха представлявали маркер на гравитацията.
И накрая, тип 2 анти-митохондрийни антитела, насочени срещу комплекси оксо-дехидрогеназа 2, присъстващи в повече от 95% от първичната билиарна цироза при възрастни, могат да бъдат открити по изключение при деца, където след това се появяват като HAI маркери.
Клинични, биологични признаци и еволюция
HAI засяга предимно жени (70% от случаите) и 50% от засегнатите пациенти са на възраст под 40 години. Болестта обикновено се разкрива на възраст между 30 и 50 години.