Целенасочена терапия за рак на панкреаса - MedMix
Скорошно откритие има голям потенциал за целенасочена терапия при рак на панкреаса, чието развитие се ускорява от загубата на гена ATM.
Настоящата терапия за рак на панкреаса - рак на панкреаса - не е особено успешна. Ракът на панкреаса е третият най-често срещан тумор на храносмилателния тракт и има много лоша прогноза.
Наскоро изследователски екип от Улм, воден от PD Dr. Александър Клегер и проф. Д-р Мартин Вагнер демонстрира, че мутацията на гена АТМ води до по-агресивни карциноми на панкреаса. Събраните данни показват голям потенциал за разработване на целенасочена терапия за рак на панкреаса като част от персонализирана туморна терапия. Статията е публикувана в списание Nature Communications.
АТМ с протеинкиназа - Ataxia Telangiectasia Mutated - е разузнавателна единица, която патрулира в клетките на тялото. Той произвежда протеин, който контролира скоростта, с която клетките растат. Ензимът алармира веднага щом в ДНК се появят двойни вериги. Тоест, ако и двете захарно-фосфатни лонжерони на ДНК стълбата са счупени. Такива прекъсвания представляват сериозна опасност за клетката.Ако повредата не бъде отстранена незабавно, тя може да промени хромозомната структура патологично, да се предаде, когато клетките се делят и да причинят наследствени заболявания и ракови язви.
Дукталният аденокарцином на панкреаса - най-често срещаният тип тумор, диагностициран в панкреаса - е резултат от множество генетични промени. Актуални данни от лабораторната работа на PD Dr. Александър Клегер и проф. Мартин Вагнер, старши лекари от Университетската клиника в Улм I и техните екипи, с Ронал Ръсел като първия автор на работата, генерираха модел, който може да обясни защо високи мутации при спорадичен и фамилен рак на панкреаса Присъстват ATM ген. „Генетично манипулираните мишки, при които сме деактивирали АТМ в определени тъкани, имат много по-кратък живот от здравите мишки“, казва ръководителят на проекта PD Dr. Kleger, който е подкрепен от стипендия от 2013 г., с която фондацията Else Kröner-Fresenius предоставя на успешните медицински специалисти свободата да провеждат свои собствени изследователски проекти. Без съответния ATM ген и с KRAS гена, който почти винаги е мутирал в човешкия панкреатичен аденокарцином, тези мишки развиват по-рано и по-изразени злокачествени тъканни промени и прекурсорни лезии на панкреатичен карцином, като ацинарно-дуктални метаплазии и панкреасни интраепителни неоплазми.
Повишена комуникация и трансформация на клетките
Генетично манипулираните клетки показаха повишена „комуникация“ по Bmp сигналния път, една от основните сигнални системи за комуникация между клетките, която освен всичко друго може да увеличи миграцията и инвазията. В съответствие с това, панкреатичната тъкан, която беше изключена от АТМ, също показа повишен епително-мезенхимен преход: превръщането на епителните клетки в мезенхимни клетки. Туморните клетки често преминават през последователност от етапи с нарастваща агресивност, за да атакуват в крайна сметка своя гостоприемник. Този процес често предшества метастази. Тази трансформация прави раковите клетки „мобилни“ и вече могат да продължат да растат сами.
Функционално значение на ATM при рак на панкреаса при човека
С помощта на анализи на генна експресия, изследователският екип успя да демонстрира генетичен подпис в панкреаса с липса на ATM, което корелира с човешки мезенхимно диференцирани карциноми на панкреаса. По-нататъшните изследвания показват отрицателна връзка между експресията на гена и степента на туморно класиране, т.е. степента на отклонение от нормалния външен вид на тъканите. В кохорта от резецирани карциноми на панкреаса става ясно, че туморите, които изразяват малко ATM, са свързани със значително съкратена преживяемост на пациентите. „Това ни позволи да придадем функционално значение на УВД при човешки панкреатичен карцином за първи път и в същото време да генерираме съответния хуманизиран модел на мишка. Следователно настоящият модел и данните, които той събира, имат голям потенциал за разработване на целенасочени терапевтични стратегии за този сигнален път в контекста на персонализираната туморна терапия “, каза PD Dr. Клегер в заключение. Това носи нова надежда във връзка с терапията за рак на панкреаса.