CDP Холин - Биология
CDP холин е нуклеозиден дифосфат с основния цитозин, който е свързан с холин чрез естер на фосфорна киселина. CDP-холинът е водоразтворим и има много добра бионаличност (> 90%).
Ефект в организма
CDP-холинът е междинен продукт от метаболизма на клетъчната мембрана, който е необходим като съществен градивен елемент за биосинтеза на фосфолипидите на клетъчната мембрана (фосфатидилхолин, също: лецитин). CDP-холинът се синтезира ендогенно и представлява ограничаващата стъпка на синтеза на фосфатидилхолин, най-важният метаболитен етап за изграждането и възстановяването на клетъчните мембрани.
Фармакокинетичните проучвания при здрави възрастни показват, че перорално приложен CDP-холин се абсорбира много бързо и по-малко от 1% се екскретира ентерално. [3] [4] Екзогенно приложен CDP-холин се хидролизира в чревната стена и в черния дроб и се абсорбира като холин и цитидин. След това холинът и цитидинът се метаболизират допълнително, което се случва наред с други кръвно-мозъчната бариера, която да се ресинтезира в мозъка в CDP-холин. [5] Фармакокинетичните проучвания показват, че дихателната екскреция през белите дробове и урината е двуфазна, аналогична на наличността в плазмата. [6]
Цитидинът, важен компонент на нуклеиновите киселини (ДНК/РНК), се превръща в цитоплазматичен в цитидин трифосфат (CTP). В метаболизма на CDP-холин холинът се фосфорилира от ензима холин киназа. В последващата реакция продуктът фосфорилхолин се превръща в CDP-холин от ензима CTP-фосфохолин-цитидин трансфераза (CCT) с CTP с разцепване на пирофосфатна група. [7] В последния етап, катализиран от ензима холин фосфотрансфераза, CDP-холинът реагира с диацилглицерол, образувайки фосфатидилхолин. [8-ми]
При експерименти с животни лечението с 500 mg/kg телесно тегло/ден в продължение на 90 дни показва повишаване на нивото на фосфатидилхолин с 25%, нивото на фосфатидилетаноламин със 17% и нивото на фосфатидилсерин с 42%. [9] Холин и цитидин, основните метаболити на CDP-холин, вече могат да бъдат открити след еднократна перорална доза CDP-холин чрез значително повишени плазмени нива при млади и възрастни пациенти. MR-спектроскопските изследвания показват, че лечението с CDP-холин в продължение на седмици при възрастни хора значително увеличава плазмените нива на фосфодиестер, странични продукти от метаболизма на фосфолипидите, в мозъка. По този начин лечението с CDP-холин увеличава синтеза на фосфолипиди, както и оборота. [10] CDP-холинът е показал, че е много безопасен при токсикологични тестове, без да показва значими системни холинергични ефекти. [11]
Области на приложение
CDP-холинът се предлага в Германия като „диетична храна за специални медицински цели“ (допълнителна балансирана диета; търговско наименование: Ceraxon®).
Други области на приложение включват когнитивни разстройства от различен произход, обсъждани, напр. Деменция, болест на Паркинсон, наркомания, алкохолизъм, амблиопия и глаукома, [15] и като защита на мембраните на ендотелните клетки в случай на усложнения след инфекциозни заболявания като сепсис или церебрална малария. [16]
Търговски наименования и лекарствени форми Ceraxon® 500 mg, Trommsdorff GmbH & Co. KG Arzneimittel