BRAF ген и B-raf инхибитори
Генът BRAF е ген, който кодира протеин с роля в растежа на клетките. Името на протеина е B-raf или серин/tronin протеин киназа B-raf. Когато генът е необичаен, с определени мутации, протеинът, чието производство е кодирано от този ген, ще има недостатъчна функция и ще насърчи клетъчния растеж в тумора. Лекарствата, които инхибират дефектния B-raf протеин, по този начин инхибират клетъчния растеж.
BRAF генната мутация се открива при повече от половината пациенти с меланом. Това прави анти-Braf терапиите най-широко използваните молекулярни терапии при пациенти с метастатичен меланом. Генетичната мутация BRAF е придобита, т.е. тя се появява по време на живота.
Няколко вида мутации могат да повлияят на гена BRAF. В 80-90% от случаите на BRAF генна мутация, мутацията засяга аминокиселината 600, чрез промяна на глутаминовата киселина с валин, мутация, наречена V600E. Наличието на BRAF генна мутация може да предразположи меланомът да бъде по-агресивен, като пациентът има по-кратка преживяемост.
Лекарствата, които имат ефект на инхибиране на дефектния B-raf протеин, се наричат B-raf инхибитори. Първата молекула се нарича вемурафениб и е одобрена за използване при лечението на метастатичен меланом от 2011 г. По-късно в този клас инхибитори на B-raf се появяват и други молекули, като сорафениб и дабрафениб.
Проучванията показват, че степента на отговор е над 50%, което е повече, отколкото при химиотерапията. Използването на инхибитори на B-raf също увеличава преживяемостта на тези пациенти с течение на времето. Въпреки че това увеличение на преживяемостта понякога е не повече от няколко месеца живот в сравнение със средната стойност на пациентите със същия стадий на заболяването, лечението може да повиши качеството на живот на тези пациенти, което е особено важно както за пациента, така и за семейството му. Обаче около 1 на всеки 5 пациенти е устойчив на лечение, което означава, че туморът продължава да се развива, дори по време на лечението.
Възможността за използване на терапия с B-raf инхибитор подчертава необходимостта от генетични тестове за откриване на мутацията за всеки меланом на етап, който може да се възползва от това лечение. Следователно, за подходящо лечение е необходимо откриване на BRAF мутация в меланом. Лечението с B-raf инхибитор е одобрено само за напреднал, метастатичен меланом.
Страничните ефекти на терапиите с инхибитори на B-raf също са чести и могат да бъдат тежки. Те включват алергични реакции и обриви след лекарството, ксероза на кожата (сухота на кожата), мускулни и ставни болки, гадене, повръщане, диария, загуба на апетит, загуба на тегло, главоболие, фоточувствителност, астения, чернодробна цитолиза сърдечен ритъм), парестезии (усещане за изтръпване в крайниците). Също така при тези пациенти е установено увеличаване на честотата на рака на кожата като плоскоклетъчен карцином, но също така и появата на нови меланоми дори по време на лечението. Други лечения за меланом включват хирургия, химиотерапия, лъчетерапия и имунотерапия.
Хирургия
През последните години новите имунотерапии и целевите терапии показаха положителни резултати при много пациенти с меланом в стадий III и IV. Напредналите меланоми са тези, които са се разпространили извън оригиналния тумор, като най-често достигат до лимфните възли и/или отдалечени органи и стават по-трудни за лечение.
Пациентите с меланом в стадий III вече имат възможности за допълнително или адювантно лечение, лекарства, които повишават ефективността на операцията с цел предотвратяване или забавяне на рецидив и удължаване на преживяемостта, в идеалния случай постигане на лечение.
След операция за отстраняване на тумора и, в много случаи, лимфните възли, пациентите от етап IV имат до шест възможности за лечение от първа линия, които са имали значителен успех. В много случаи, ако първото лечение се окаже неефективно или вече не работи, се предлагат други терапии. Тези терапии действат чрез свиване на туморите и спиране или забавяне на прогресията на болестта, за да помогнат за удължаване на живота от месеци в години и може би дори за лечение.
химиотерапия
Тъй като целенасочените имунотерапии и терапии дават далеч по-добри резултати, химиотерапията вече не е първа линия на лечение на меланома. Химиотерапията се използва най-често, ако целенасочените терапии или контролни пунктове се провалят или понякога могат да се използват заедно с тях.
Одобрените лекарства са дакарбазин и темозоломид. Химиотерапията е системен подход за спиране на растежа на тумора чрез използване на определени лекарства, които или унищожават раковите клетки, или спират размножаването им. Никога обаче не е доказано, че е полезна като единична терапия за удължаване на живота на пациентите с меланом и може да има сериозни странични ефекти.
лъчетерапия
Радиацията рядко се използва за лечение на първичен тумор, но може да се използва за лечение на меланоми, които са се разпространили в мозъка или други отдалечени места за свиване на туморите и намаляване на болката, за подобряване на комфорта и мобилността. Лъчева терапия може също да се използва след операция, за да се гарантира, че всички туморни клетки са неутрализирани и се изследва в комбинация с други лечения, като терапии, блокиращи контролни точки, за подобряване на резултатите.
имунотерапия
Напредъкът в имунотерапията - използването на лекарства за стимулиране на имунната система на пациента за унищожаване на раковите клетки - доведе до значителен напредък в лечението на пациенти с напреднал меланом. Имунотерапията увеличава способността на организма да се бори с меланома и други видове рак чрез използване на синтетични версии на естествени протеини в имунната система или чрез освобождаване на клетки, които атакуват тумори. Тези терапии са ефективни, когато се използват самостоятелно или в комбинация.
За да се гарантира, че Т-клетките атакуват само бактерии и болести, а не самото тяло, имунната система използва контролни пунктове, молекули, които потискат Т-клетките. Т-клетките са бели кръвни клетки, които помагат за защита на тялото от инфекции. Контролните точки помагат да се предотврати атаката на Т-клетките от нормалните клетки в тялото.
Имунотерапиите с контролна точка се прилагат интравенозно на пациенти с меланом, за да спрат молекулите на контролните точки да инхибират Т-клетките. Това позволява на имунната система да освобождава вълни от Т-клетки, за да атакува и унищожи раковите клетки.