Болестни помпи и университетски редки болести

Клинични характеристики
Молекулярна генетика
управление

Клинични характеристики

Болест на Помпе (гликогенеза тип II) - е рядко, прогресивно, инвалидизиращо нервно-мускулно разстройство, предава се автозомно рецесивно и се причинява от дефицит на алфа-глюкозидазна киселина.

Разпространението е географско, като средната оценка е 1/40 000.

-бебешка форма с начало на бебето;

Детска форма той бързо се прогресира и без лечение бързо води до смърт. Характеризира се с генерализирана мускулна хипотония, арефлексия, забавено невромоторно развитие, макроглосия, хепатомегалия, хипертрофична кардиомегалия, хранителни разстройства и дихателна недостатъчност. Хипотонията на лицевите мускули, свързана с макроглосия, причинява миопатична фация на бебето.

Непълнолетна и възрастна форма: прогресивна миопатия с умора, болка, мускулни крампи, умора, нарушения на подвижността с трудности при ходене. Увреждане на лицевите мускули с появата на едностранна или двустранна птоза на клепачите. Диспнея, ортопнея, сънна апнея и нощна хиповентилация. Честотата на мозъчната аневризма е с 2,7% по-висока, отколкото при общата популация.

Критерии за диагностика на заболяването

-количествена оценка на ензима GAA (алфа-глюкозидаза) в левкоцити (или фибробласти, мускулна тъкан).

Диагностични критерии според AANEM (Американска асоциация по невромускулна и електродиагностична медицина):

Изпитване на мускулна сила: предимно проксимална мускулна хипотония.
Електромиография: типични или атипични миотонични разряди в параспиналните мускули, полифазни потенциали за действие, малка амплитуда и кратка продължителност на двигателната единица, разряди на потенциали на трептене и положителни остри вълни.
Тестове на дихателната функция: намаляването на принудителния жизнено капацитет с повече от 10% е предположение за увреждане на диафрагмата.
Креатин киназата и серумните трансаминази могат да бъдат увеличени до 15 пъти над нормата.

Диференциална диагноза:

Мускулна дистрофия на Дюшен
Дистрофия на Бекер,
Миастения гравис,
полиневропатия,
Вродена миопатия,
фибромиалгия,
Болест на Макърдъл,
Синдром на Ламбърт-Ъртън,
Синдром на Guillain-Barre,
Амиотрофична латерална склероза,
Синдром на обструктивна сънна апнея,
При кърмачета с други възможни причини за централна, периферна или генетична хипотония,
При възрастни различни възпалителни миопатии или разстройства, дължащи се на увреждане на периферния двигателен неврон или нервно-мускулна връзка.

Молекулярна генетика

ДНК анализ за откриване на мутацията на алфа-глюкозидазния ген, разположен на хромозома 17q25.2-q25.3, състоящ се от 20 екзона.

Молекулярният критерий не е задължителен за диагностика.

Хистопатологично изследване - мускулната биопсия позволява откриване на гликогенни отлагания,
И генетично тестване,
рентгенография,
ултразвук,
Дихателни тестове,
Функция на черния дроб и сърцето.

Медикаментозно лечение ензимна заместителна терапия с Myozyme 20mg/kg/тяло, прилагана чрез IV инфузия на всеки две седмици

Невропсихична оценка,
Пневмологична оценка,
Сърдечна оценка,
Физо-терапия,
Респираторна терапия.

Генетично консултиране

Болестта на Помпе се предава автозомно рецесивно, което означава, че родителите обикновено са здрави носители на мутацията. По този начин за всяка бременност съществува 25% риск за раждането на засегнато дете.

Генетичното консултиране и неонаталния скрининг могат да допринесат за ранната диагностика на заболяването. Възможна е антенатална диагноза (амниоцентеза, започваща на възраст от седмици на бременността.

Еволюция и прогноза

Форма с инфантилен дебют: характеризира се с бърза прогресия и много кратка продължителност на живота. Смъртта обикновено настъпва поради сърдечна и/или дихателна недостатъчност преди първата година от живота.

Форма за късно започване: прогресията на болестта е много по-бавна. Естествената еволюция на тази форма е изключително променлива и непредсказуема, някои пациенти страдат от бързо влошаване на функцията на скелетната и дихателната мускулатура, което води до загуба на способност за движение и дихателна недостатъчност, други прогресират по-бавно или дори отделят между прогресията на увреждането на скелетните мускули на дихателната. Описана е нетипична, по-бавно прогресираща форма на детска болест на Помпе, която се характеризира с по-малко тежка кардиомиопатия и следователно по-дълъг период на оцеляване.