Болест на Кройцфелд-Якоб - Биология
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Ечемик Pangenom: Важен етап по пътя към стъкларския завод
С намален прием на храна, по-дълъг живот
Методът без животни прогнозира токсичността на наночастиците
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Болест на Кройцфелд-Якоб
| A81.- | Атипични вирусни инфекции на централната нервна система | |
| A81.0 | Болест на Кройцфелд-Якоб | |
| F02.1 * | Деменция при болест на Кройцфелд-Якоб | |
| ICD-10 онлайн (версия на СЗО 2011) | ||
The Болест на Кройцфелд-Якоб (CJK) (англ. Болест на Кройцфелд Якоб, CJD) е много рядко настъпваща, фатална, трансмисивна спонгиформна енцефалопатия (TSE), характеризираща се с атипични протеини (така наречените приони). Това заболяване се среща при хората като предавана, генетична или спорадична форма. Характерно за болестта е, че там са необичайно сгънатите прионни протеини, особено тези, които обикновено се намират в мозъка Братовчеди принуждават променената им структура със здрава структура и по този начин предизвикват катастрофален биохимичен процес там, което в крайна сметка води до дегенерация на мозъка. Ненормално сгънатите протеини се отлагат в нервните клетки и образуват бучки. Функцията на нервните клетки се нарушава все повече, което води до програмирана клетъчна смърт (апоптоза). С напредването на болестта засегнатият мозък приема гъбеста, перфорирана структура с конци подобни протеиносъдържащи отлагания. В кръвта на болен човек обаче присъстват само най-малките количества от инфекциозните приони. През 1920 г. неврологът Ханс-Герхард Кройцфелд публикува за първи път описание на това заболяване, малко преди хамбургския невролог Алфонс Мария Якоб. През 1922 г. е въведен терминът болест на Кройцфелд-Якоб.
CJK/CJD
Като цяло това заболяване е най-честата трансмисивна спонгиформна енцефалопатия (ТСЕ) при хората. Този класически CJD е разделен на три известни по-рано форми:
Спорадична прионна болест (sCJD)
Спорадичната форма на болестта на Кройцфелд-Якоб е най-честата форма на заболяване, което се среща при хората по целия свят. Задействащите фактори са вероятно приони.
честота
Заболяването се проявява с подобна честота около 1 случай на милион население в световен мащаб, но често първоначално се диагностицира погрешно, най-често като вирусен енцефалит, паранеопластична атрофия на малкия мозък, депресия, световъртеж или болест на Алцхаймер [1]. В Германия съотношението на половете на жените към мъжете е 2: 1. Рискът от заболяване се увеличава с възрастта и пикът на заболяването е около 70-годишна възраст. На тази възраст годишната вероятност от заболяване е около 1: 125 000. След това рискът отново спада. Понякога младите хора също се разболяват. В Германия около 7 души на възраст под 50 години всяка година развиват спорадичен CJD. Дори младите хора могат да се разболеят, въпреки че в света са описани само шепа такива случаи. Вероятността да се разболеете преди 30-годишна възраст е около 1 на 3 000 000.
Ход на заболяването/симптоми
Болестта започва коварно в началото, но болен човек неумолимо и прогресивно губи умствените и двигателните си умения. Могат да се наблюдават следните симптоми: нервност, двигателни нарушения (миоклонус, атаксия), нарушения на паметта, нарушения на възприятието (халюцинации) и бдителност, зрителни нарушения и промени в личността, вегетативни нарушения и объркване до деменция. Късният стадий на заболяването се характеризира с акинетичен мутизъм. Обикновено заболяването води до смърт в рамките на няколко месеца. Продължителността на заболяването може да варира от 3–6 седмици до повече от 2 години. Средната продължителност на заболяването е 4–6 месеца.
Генетична прионна болест
Цяла група фамилни наследствени заболявания е обобщена в тази форма. Във всички тези форми се наследява специфична мутация, която води до дефектен прион протеин. Тази група заболявания е много неравномерна (хетерогенна) и се характеризира с много различни клинични симптоми. Пикът на заболяването е около 50-годишна възраст и следователно по-рано, отколкото в спорадична форма. Продължителността на заболяването също често е по-дълга. Тези форми на заболяването включват фамилна/генетична болест на Creutzfeldt-Jakob, синдром на Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) и фамилно семейно безсъние (FFI). Фамилната форма на болестта на Кройцфелд-Якоб е описана от Фридрих Мегендорфер още през 1930 година. [2] [3]
Прехвърлени формуляри
Досега прякото предаване на патогена от човек на човек е доказано само чрез ятрогенни средства (причинени от лекари) чрез контакт с инфекциозна тъкан. Това се е случило особено по-рано при трансплантация на менингеална и роговица, както и при недостатъчно стерилизирани неврохирургични инструменти. Освен това се наблюдава пряко предаване на растежни хормони или гонадотропини, извлечени от трупните хипофизни жлези. Известни са общо 132 случая на инфекция с добавки на растежен хормон по целия свят, като повечето от тези случаи са съобщени във Франция и Великобритания. Досега не е регистриран случай в Германия, въпреки че и там малки пациенти са били лекувани с хормони на растежа.
Повечето от случаите, свързани с трансплантация на менинги, са настъпили в Япония. Тези заболявания се дължат почти изключително на немския продукт Lyodura от B. Braun Melsungen AG. Поради неадекватния контрол на донорите на менингите, както и на производствения процес, при който менингите са недостатъчно дезинфекцирани и подредени в купчини, което продължава да води до кръстосано замърсяване на здрави менинги с приони, този продукт се счита за особено опасен. Lyodura се използва като вид „гипс“ не само за реконструкция на мозъчните обвивки, но и при различни неврологични операции, особено след като се характеризира с ниски реакции на отхвърляне. Lyodura трябваше да бъде изтеглен от обращение през 1996 г.
nvCJD
Великобритания обяви на 20 март 1996 г., че няколко млади хора са починали от нов вариант на CJD.
предаване
Според сегашните познания има 99% вероятност този вариант (известен днес като nvCJD, nv = нов вариант = нов вариант) да е причинен от консумацията на говеждо месо, заразено със СЕГ. Предполага се обаче, че по-голямата част от населението е устойчива на инфекция от храна, замърсена със СЕГ, тъй като всички предишни страдащи от vCJD са имали генетично предразположение, което се среща само в 40% от европейското население. В критична точка в гена, който кодира прионния протеин, те само са предоставяли инструкции за включване на аминокиселината метионин. По-голямата част от населението обаче е смесена и също има ген, който причинява включването на валин в този момент. Може да се заключи, че човешките приони могат да бъдат прегънати по-лесно от прионите на СЕГ, ако съдържат аминокиселината метионин в определената точка.
За разлика от спорадичната болест (sCJD), която произхожда от самия мозък и по същество е ограничена до централната нервна система (малки количества от анормалния прион протеин също са открити в нервите и мускулите), вариантът CJD (nvCJD) също се отнася до така наречената лимфоретикуларна система ( Лимфни възли, далак, сливици (сливици)). Следователно биопсия на сливиците (хирургично вземане на проби от сливиците) може да се използва за диагностициране на nvCJD. Сливиците винаги са положителни при nvCJD, докато те са в спорадичен CJD (sCJD), в ятрогенен CJD (предаване от човек на човек чрез дурални трансплантации или екстракт от хипофиза) и в наследствените форми винаги са отрицателни.
Новите резултати от изследванията в университета в Цюрих позволяват да се заключи, че е възможно предаване чрез аерозоли във въздуха. На практика обаче тази форма на инфекция трябва да играе роля само при работа с трупове на болни животни в кланици и лаборатории. [7]
диагноза
През август 2005 г. неврологът Клаудио Сото и колегите му от Тексаския университет (САЩ) обявиха, че болестта на говедата BSE и новият вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб вече могат да бъдат диагностицирани с кръвен тест. Свойството на необичайно променените инфекциозни приони тяхната структура е различна здрави Принуждавайки приони, изследователите умножават инфекциозните приони в кръвта на болните с десет милиона фактора и по този начин ги правят лесно откриваеми. В поредица от тестове с хамстери инфекциозните приони могат да бъдат открити с надеждност от 89% и без фалшиви аларми. Извършва се работа по приложимостта му за диагностика при хора и за наблюдение на кръводаряването.
Неправилно сгънатият протеин е устойчив на разцепване от протеази, но не и нормалната, здравословна форма на PrP. При диагностиката нормалните протеини могат да бъдат „усвоени“; и ако се появят остатъци, това трябва да е патогенната форма на протеина.
Отделно от това, vCJD прионите могат да бъдат открити и в сливиците, далака или тъканта на апендикса много преди да атакуват мозъка. Следователно бадемовите биопсии се извършват рутинно, за да се потвърди подозрението за vCJD. В началото на началото на заболяването ЯМР обикновено показва определен сигнал в пулвинарната област на таламуса в мозъка на засегнато лице. Ако този символ присъства, диагнозата „vCJD“ е много вероятно.
Ход на заболяването/симптоми
В крайния етап на vCJD жертвите на болестта вече нямат възможност да осъществяват контакт със заобикалящата ги среда или да реагират на нея. Ето защо страдащите от краен етап на vCJD често се наричат "живите мъртви". Понякога настъпва пълна спастична парализа на тялото, така наречената дехирална ригидност. Пациентите остават в това крайно състояние на заболяването (терминално състояние) дълго време, докато умрат или от пневмония, или от дихателна парализа.
честота
До април 2011 г. около 210 души по света са развили nvCJD, като най-много смъртни случаи са във Великобритания (164) и Франция (23) [8] (няма регистриран случай в Германия). [9] Броят на болестите намалява, така че опасността е отминала. Още през 2005 г. се подозираше, че до 2015 г. масивна епидемия от „болест на лудите крави на човека“ ще засегне Великобритания и вероятно много хиляди хора ще се поддадат на болестта. Това подозрение беше потвърдено и от проучване, при което чрез изследвания на отстранени тъкани на сливиците и апендикса беше установено, че няколко хиляди британци трябва да носят патогена nvCJD.
Би Би Си съобщи на 12 януари 2005 г. от група учени, че голяма епидемия е малко вероятно. Това ще ф. а. Подпомогнат от смъртните случаи в Обединеното кралство от 28 през 2000 г. до 9 през 2004 г.