Болест на Хънтингтън - Wikimedica

Обобщение

  • 1 Епидемиология
  • 2 Генетика
  • 3 Патогенеза
  • 4 Семиология
    • 4.1 Моторни знаци
    • 4.2 Психиатрични симптоми
    • 4.3 Деменция
    • 4.4 Загуба на тегло и кахексия
    • 4.5 Нетипични характеристики
    • 4.6 Късни събития
  • 5 Диагностика
    • 5.1 Генетично тестване
    • 5.2 Образи
    • 5.3 Патология
    • 5.4 Резюме
    • 5.5 Диференциална диагноза на хорея
    • 5.6 Лечение
      • 5.6.1 Лечение на хорея
      • 5.6.2 Лечение на психиатрични проблеми
    • 5.7 Източници

1 Епидемиология [редактиране | w]

Болестта на Хънтингтън (HD) е рядко хронично прогресиращо заболяване с разпространение 2,7: 100 000 души по целия свят. Средно засегнатите пациенти развиват заболяването на възраст между 30 и 45 години, но HD може да се развие през второто или осмото десетилетие. Болестта прогресира в продължение на 15-25 години.

крайна сметка

2 Генетика [редактиране | w]

HD се причинява от генетична мутация; по-точно, това е a твърде много CAG последователности (цитозин-аденин-гуанин) в HTT ген кодиране за ловен протеин. Този ген се намира на хромозома 4. Важно е да се отбележи, че HD се предава по образец автозомно доминиращ.

Броят на повторенията на CAG нуклеотиди е фактор, който променя възрастта на началото на заболяването: обикновено, колкото по-голям е броят на повторенията на CAG, толкова по-рано заболяването се развива при индивида. Предполага се, че факторите на околната среда и други генетични фактори, несвързани с гена HTT, променят възрастта на началото на заболяването, но двата най-добри предиктора за ранно начало е продължителността на повторението на CAG последователността и предаването от бащата.

Съществува добра степен на корелация между броя повторения на CAG последователността и възрастта на началото на заболяването:

3 Патогенеза [редактиране | w]

Ловтинът протеин се експресира в мозъка и в много други тъкани, но ефектите от мутацията са ограничени до ЦНС. Следователно разпределението на белтъка на huntintin не може да бъде пряко свързано с началото на заболяването.

Мутацията е насочена към стриатума и причинява невронална загуба и атрофия в тази област. Изглежда, че опашкото ядро ​​е малко по-засегнато от путамена. Преобладаващата локализация на HD в стриатума може да се обясни с взаимодействието на мутантния протеин huntintin с резус, малък протеин, разположен специално в стриатума.

Ролята на ловът все още не е ясна, но сред предложените от изследователите са цилиогенеза (генезис на околните клетки на ресничките), везикуларен транспорт, закрепване на цитоскелета, ендоцитоза и постсигнализация.

Агрегацията на мутантна ловна тъкан е отличителен белег на болестния процес - т.е.

Ловтинът протеин може да попречи на голям брой вътреклетъчни пътища и от своя страна да причини смърт чрез намеса в ключовите компоненти на тези пътища.

Понастоящем се предполага, че агрегацията на huntintin причинява:

Симптомите на HD започват коварно с нарушения в движението със или без психиатрични или когнитивни проблеми.

HD се характеризира с:

  • на хорея, което е основна характеристика и ключовият признак, който трябва да се търси по време на диагнозата;
  • на психични разстройства, които могат да попречат на социалното функциониране в продължение на няколко години преди поставяне на диагнозата;
  • от субкортикална деменция;
  • от дистония.

Първите три точки представляват класическата HD триада.

4.1 Моторни знаци [редактиране | w]

The хорея е основен знак за HD. В началото на заболяването е обичайно хореята да се бърка с нетърпение и хиперактивност. Често пациентът дори прикрива неволеви движения чрез доброволни движения (паракинезия), несъзнателно или съзнателно.

Хореята първоначално засяга пръстите на ръцете, краката и лицето. В крайна сметка хореята става широко разпространена в тялото и пречи на нормалното функциониране на пациента. В късните етапи хореята засяга ларинкса, фаринкса и диафрагмата, поради което е възможно да се открият дизартрия, дисфагия и неволни звукови излъчвания.

Theшофиране неперсистиране е друга важна проява на HD. По същество това е нарушение на доброволното движение. Оценката на този параметър е възможна, като се моли пациентът да държи езика си за няколко секунди: наблюдава се патологично състояние, когато пациентът има затруднения да държи езика си на място. Езикът е пример: ние също можем да помолим пациента да запази всеки сегмент във въздуха чрез действието на мускулите си.

The движения на очите може също да бъде засегната: това може да бъде основна находка, особено при млади пациенти. При тях можем да наблюдаваме забавяне на започване на доброволната очна сакада, която в крайна сметка прогресира до увреждане на преследването. С други думи, има забавяне между началото на движението на обекта и началото на движението на очите, за да последва този обект. Тези пациенти също имат затруднения да се взират в неподвижен обект (двигателна непостоянност на окото) и да гледат нагоре (по-късно).

В началото на заболяването, възможно е да се види'хипотония, от'хиперрефлексия, от дистония (особено на ръцете) и a брадикинезия.

С прогресирането на заболяването, двигателната функция се влошава и постепенно се заменя с a твърдо състояние. В крайна сметка ходенето става опасно и невъзможно за тези пациенти. Влошаването на моторния (а също и когнитивния) статус неизбежно води до загуба на автономност, което увеличава заболеваемостта и ранната смъртност при тези пациенти.

4.2 Психиатрични симптоми [редактиране | w]

Най-честите психиатрични симптоми включват депресия, раздразнителност, вялост и безпокойство в 33% до 76% от случаите. Малко по-рядко срещаните симптоми включват обсесивно-компулсивно разстройство (10-52%) и психоза (3-11%). Депресия, параноя и халюцинации могат да се развият по всяко време на заболяването.