Болест на Хънтингтън - рядкото заболяване на мозъка

Болестта на Хънтингтън е много рядко, наследствено неврологично заболяване. Симптомите са различни и варират от двигателни разстройства до промени в поведението. Диагностицирането на болестта на Хънтингтън е трудно в ранните етапи. Засега няма лечение за болестта.

Болест на Хънтингтън - откъде идва терминът?

Хореята на Хънтингтън е кръстена на американския лекар Джордж Хънтингтън, който първи я описва през 1872 г. и признава, че болестта е наследствена. Добавката хорея произлиза от гръцката дума за танц (хорея/хорея). В медицината терминът означава внезапни, разнообразни и неволеви движения на различни мускули (особено на ръцете и краката). Тези нарушения на движението са характерни за болестта на Хънтингтън и могат да напомнят смътно на танцови движения. Оттук и по-ранното име на болестта като танц на Свети Вит. Тъй като симптомът е само един от многото, най-често се използва терминът болест на Хънтингтън или болестта на Хънтингтън.

Нарушенията на движението в различни мускули, особено на краката, са характерни за болестта на Хънтингтън Снимка: istock/solar22

Колко често се среща болестта на Хънтингтън?

Болестта на Хънтингтън е много рядко състояние. Обикновено има само около шест до дванадесет засегнати от 100 000 жители. Предполага се, че в Германия са заразени около 10 000 души. Други 50 000 са изложени на риск от развитие на болестта на Хънтингтън, тъй като единият от родителите им е или е носител на дефектния ген. Болестта на Хънтингтън се среща във всички етнически групи, с най-често срещаното европейско население. Изследванията все още не са отговорили на причините за това.

Болестта на Хънтингтън е прогресивна, което означава, че симптомите ще се увеличават с течение на времето. Болестта обикновено избухва между 35 и 45 години. При десет процента от пациентите болестта на Хънтингтън започва преди 20-годишна възраст (младежка болест на Хънтингтън) или след 55-годишна възраст. Колкото по-рано настъпят симптомите, толкова по-бързо протича заболяването. Ако започнат след 50-ия рожден ден, ходът на болестта на Хънтингтън е по-бавен. Средно продължителността на заболяването е около 20 години, преди пациентът да умре. Болестта на Хънтингтън засяга еднакво жените и мъжете.

Генът, отговорен за болестта на Хънтингтън, е върху късата ръка на хромозома 4 Снимка: iStock

Причини за болестта на Хънтингтън

Болестта на Хънтингтън се причинява от генетичен дефект. През 1993 г. учените успяха да идентифицират гена, който причинява заболяването. Той е на хромозома четвърта и оттогава е известен като ген на болестта на Хънтингтън (HTT). Дефектът тук се крие в повишената поява на определен градивен блок на ДНК (CAG) - наричан още триплет повторение. Тези натрупани повторения на CAG триплет причиняват генния продукт да стане нестабилен. Дефектът присъства в гена от около 36 от повторенията на градивните блокове.

Въпреки че имаме две копия на ген във всяка клетка в тялото, един модифициран (мутирал) ген е достатъчен, за да отключи болестта на Хънтингтън. При здравите хора в гена има не повече от 26 тройни CAG последователно. Хората, които имат между 27 и 35 повторения, не са засегнати, но имат повишен риск да имат дете с дефектен ген. (Вижте раздел наследяване)

Изследванията показват, че колкото повече CAG повторения има в гена на болестта на Хънтингтън, толкова по-рано заболяването започва. С 36 до 60 повторения триплет се случва на възраст между 30 и 60 години, а с над 60 повторения се случва на възраст между 13 и 20 години.

Наследяване на болестта на Хънтингтън

Болестта на Хънтингтън се наследява като автозомно доминираща черта. Всеки има своите гени в два екземпляра. Той наследява един от бащата и един от майката. Добавката - автозомно доминираща - описва категоричността на модифицирания ген. Болестта на Хънтингтън всъщност винаги избухва веднага щом има дефектен ген, дори ако вторият наследствен ген е нормален.

Ако някой от родителите има болест на Хънтингтън, шансовете детето да се разболее са поне 50 процента Снимка: istock/Dangubic

Вероятността детето да развие болестта на Хънтингтън зависи от наличието на родител на нормални и дефектни HD гени. Ако някой от родителите е болен, вероятността е най-малко 50 процента.

Вероятности за наследяване от HD гена:

Родител 1: два здрави гена (II), родител 2: един здрав ген и един дефектен (Ii)
Всеки родител предава един от своите гени. Следователно вероятността да се наследи дефектният ген от втория родител е 50 процента
И двамата родители: един дефектен и един здрав ген (Ii) и (Ii)
Вероятността детето да наследи поне един от дефектните гени е 75 процента
Един родител има два дефектни гена (ii)
Детето наследява дефектен ген на 100 процента

Ако детето не е наследило нито един от дефектните гени, то не носи болестта на Хънтингтън и не може да я предаде. Никое поколение не прескача тези наследствени болести! Има обаче няколко изключителни случая, при които здрави родители могат да имат дете с болест на Хънтингтън. Здравите хора (с максимум 26 трикратни повторения на CAG) наследяват тази структура по стабилен начин - т.е. техните деца носят същия максимален брой повторения в гена.

В случай на деца, чиито родители имат подред от 27 до 35 тройки CAG, съществува риск броят да се увеличи. Дете може - въпреки двама здрави родители - да се роди чрез така наречената спонтанна мутация с повече от 36 повторения (дефектен ген).

И в случай на болни родители тежестта на наследството изглежда се увеличава от поколение на поколение, което означава, че възрастта на настъпване на потомството е по-ниска. Поради определени специфични за пола процеси в развитието на зародишните клетки, тези процеси се случват главно при деца, които наследяват мутиралия ген от баща си.

Вероятността детето да развие болестта на Хънтингтън зависи от наличието на нормални и дефектни HD гени у родителите. Снимка: Adobe Stock

Какво се случва в мозъка при болестта на Хънтингтън?

Страдащите от болестта на Хънтингтън страдат от атрофия на така наречения корпус стриатум. Това намалява производството на определен невротрансмитер (GABA), създавайки дисбаланс между него и допамина. Това от своя страна води до повишено активиране на таламуса и двигателната кора. Тези промени в мозъка са отговорни за симптомите на болестта на Хънтингтън.

Симптоми на болестта на Хънтингтън

По времето, когато болестта на Хънтингтън избухне, засегнатите са напълно здрави. Болестта протича индивидуално при всеки пациент. Преди да се появят физически симптоми като типичните двигателни разстройства, често възникват психологически аномалии. В допълнение към апатичност или психоза, повечето пациенти с болестта на Хънтингтън страдат от загуба на умствените си способности и развиват деменция в хода на заболяването. С течение на времето засегнатите стават все по-безпомощни и се нуждаят от грижи. Средно те умират около 20 години след появата на симптомите на болестта на Хънтингтън.

Възможни психологически симптоми при болестта на Хънтингтън:

Физически симптоми на болестта на Хънтингтън:

Спонтанни движения в лицето (орофациална хиперкинезия), наричани още гримаса
"Хамелеонен език" (бързо стърчане и прибиране на езика)
Нарушение на произношението (дизартропия), засегнатите хора звучат неясно и накъсано
Затруднено преглъщане (дисфагия)
Нарушения на движението/спонтанни движения (хиперкинезия) първоначално в областта на подбедрицата и краката (напр. Движения на свирене на пиано на пръстите), по-късно в други мускулни области (напр. Рязко изтегляне на тялото назад)
В емоционално стресови ситуации симптомите често са по-изразени (известни също като буря от хорово движение)

Страдащите от болестта на Хънтингтън имат значително по-висока консумация на калории поради постоянните движения. Храненето се затруднява от увреждането на дъвкателните и езиковите мускули. Пациентите често са изтощени (кахектични). В хода на болестта на Хънтингтън обикновено има забавяне на движенията или скованост на мускулите. Пневмонията често се появява като усложнение в резултат на затруднено преглъщане.

Болестта на Хънтингтън се диагностицира, когато генът на болестта на Хънтингтън съдържа поне 36 тройки CAG подред Снимка: iStock

Диагностика на болестта на Хънтингтън

Диагнозата на болестта на Хънтингтън се основава предимно на неврологични симптоми и проучване на фамилната анамнеза. В допълнение, образни методи като MRI, CT или PET могат да се използват за откриване на типични промени в мозъка.

Ако засегнатите подозират, че са наследили дефекта преди появата на тежки симптоми, надеждна диагноза с помощта на молекулярно-генетични тестове в специализиран център е възможна и по-рано като част от така наречената консултация при хора. За целта се взема кръв от пациента и се изпраща в лабораторията за анализ. В допълнение към диагностиката, този съвет предоставя и информация за правилата за наследяване на такива заболявания.

Тъй като диагностицирането на такава неизлечима досега болест може да има значителни психологически и социални последици, в Германия са изготвени определени насоки за това. Например генетичните тестове обикновено нямат право да се извършват върху непълнолетни. (http://gfhev.de/de/leitlinien/weiter.htm?Submit22=Liste+verbindungen)

Лечение на болестта на Хънтингтън

Спирането на хода на болестта на Хънтингтън все още не е възможно. В зависимост от пациента само симптомите на болестта на Хънтингтън се лекуват индивидуално с медикаменти, физиотерапия и трудова терапия.

За да се противодейства на загубата на тегло при болестта на Хънтингтън, се препоръчва много калорична диета Снимка: istock/mbbirdy

За да се противодейства на тежката загуба на тегло, свързана с болестта на Хънтингтън, може да се започне много калорична диета (с шест до осем хранения на ден).

Бъдещи подходи за лечение на болестта на Хънтингтън:

Дълбока мозъчна стимулация (DBS): Тук се имплантира мозъчен пейсмейкър, който може да намали неврологичните и психиатричните симптоми чрез електрическа стимулация на основните области на мозъка. Точният начин на действие все още не е изяснен. DBS вече е одобрен за лечение на някои неврологични заболявания като Паркинсон. Все още продължават разследванията за болестта на Хънтингтън.
В хода на болестта на Хънтингтън има нарастваща загуба на нервни клетки в определени области на мозъка. В момента текат изследвания за компенсиране на тази загуба чрез трансплантация на стволови клетки.

Предотвратяване на болестта на Хънтингтън

Тъй като болестта на Хънтингтън е наследствено заболяване, което винаги избухва, когато е налице генетичният дефект, няма превантивни мерки. Болестта прогресира и неизбежно води до смърт на пациента - най-вече поради т. Нар. Дихателна недостатъчност (нарушаване на дихателния механизъм) или аспирационна пневмония (пневмония, причинена от вдишване на чужди тела или течности).

Хората в риск и страдащите от болестта на Хънтингтън трябва да обърнат особено внимание, за да поддържат нивото на стрес в ежедневието възможно най-ниско Снимка: istock/skyNext

Проучванията обаче показват, че стресът ускорява болестния процес. Благоприятните условия на живот, от друга страна, изглежда могат да забавят хода на болестта на Хънтингтън. Болните и недиагностицираните хора в риск (с болен родител) трябва да отдават голямо значение на поддържането на нивото на стрес в ежедневието възможно най-ниско.