Болест на Хънтингтън Inserm - От науката към здравето
Наследствената, в момента нелечима, болест на Хънтингтън е свързана с дегенерация на неврони в част от мозъка, участваща в двигателни, когнитивни и поведенчески функции. Докато генът, чиято промяна причинява заболяването, е известен, механизмите, които водят до тази невродегенерация, все още не са разбрани. Въпреки това се проучват различни терапевтични възможности.
Време за четене
15 мн
Последна актуализация
02.13.16
Досие, изготвено в сътрудничество с Ан-Катрин Бахуд-Леви, директор на екипа по интервенционална невропсихология (Вътрешно звено 955) и ръководител на Националния референтен център за болестта на Хънтингтън в болница Анри-Мондор, Кретей
Разбиране на болестта на Хънтингтън
Болестта на Хънтингтън е невродегенеративно състояние на централната нервна система, рядко и наследствено. Проявява се чрез двигателни, когнитивни и психиатрични разстройства които се влошават прогресивно до грабатизация и сериозно интелектуално влошаване. Смъртта настъпва средно двадесет години след появата на симптомите.
Това е болест генетична поради мутация в гена, кодиращ протеин, наречен Huntingtin. Предава се по начин автозомно доминиращ: Наследяването само на едно мутирало копие на гена на huntintin е достатъчно за развитие на болестта. Всеки индивид, който носи мутацията, непременно ще развие болестта (пълно проникване), освен ако той или тя не умре предварително от друго състояние. Родителят с мутация има 50% риск да предаде болестта на детето си.
Болестта обикновено започва между 30 и 50 години, с крайности от 1 до 80 години. По-малко от 10% от случаите започват преди 20-годишна възраст (младежки форми на заболяването).
Разпространението на болестта на Хънтингтън еоколо 5 случая на 100 000 лица. Мъжете и жените са засегнати еднакво. Във Франция това засяга 18 000 души: около 6000 вече имат симптоми и около 12 000 са носители на мутиралия ген, но все още са безсимптомни.
Триада от двигателни, когнитивни и психиатрични симптоми
Симптомите на болестта на Хънтингтън са много и разнообразни. Те обикновено съчетават двигателни, когнитивни и психиатрични разстройства. Видът на проявите и тяхната интензивност варират при различните пациенти.
Най-видимият симптом - но не и най-инвалидизиращият - е хорея. Проявява се чрез внезапни и неволни движения постепенно се простира до всички мускули. Около 90% от пациентите имат този симптом. Хореята може да се увеличи от стрес, емоции или дори концентрация. Най-често изчезва по време на сън.
Останалите двигателни симптоми съответстват на необичайни пози (дистония), а мускулна скованост или дори бавни доброволни движения (брадикинезия). Въздействието може да бъде значително върху актовете на ежедневието: нарушения на дъвченето, преглъщането, баланса, ставни деформации. С време, двигателните функции на пациентите постепенно се влошават докато е невъзможно да се извършват определени движения, да се движите сами, да се храните или дори да общувате.
Освен това когнитивни функции на пациентите постепенно намаляват до стадия на деменция. Първите прояви обикновено са увреждане на изпълнителните функции позволяващи да се изпълняват сложни ежедневни задачи (работна памет, внимание, планиране.). Пациентът изпитва затруднения в организирането на своите дейности и не може да изпълнява две задачи едновременно. Могат да се появят и други нарушения: езикови, нарушения на възприятието или зрителната интеграция, памет. В допълнение, има забавяне на когнитивната обработка на информацията, което се проявява в увеличаване на времето за реакция.
Пациентите също присъстват с психични разстройства и поведенчески, често предшестващи двигателни симптоми. The депресия е най-честият симптом и рискът от самоубийство е висок при тези пациенти. Theбезпокойство, или а апатия, накарайте пациента да се оттегли в себе си и да откаже всякаква дейност. Това усложнява задачата на болногледачите, които точно се стремят да я стимулират. На психотични състояния с налудности (в около 10% от случаите), понякога се наблюдават халюцинации (редки) или дори обсесии (повече от 15%). Theраздразнителност, дори заплашваща агресивност, може да промени социалните отношения. За всеки симптом могат да се предложат симптоматични лечения, изискващи както глобално, така и специфично управление.
Други често срещани и инвалидизиращи признаци на болестта на Хънтингтън са по-малко известни : отслабване, проблеми със съня, загуба на циркаден ритъм. Загубата на тегло често е ранна или дори преди появата на други симптоми, дори когато приемът на калории е нормален.
Неврологичното участие на пациентите се оценява с помощта на UHDRS (Унифицирана скала за оценка на болестта на Хънтингтън), международен показател, който оценява двигателните, когнитивните, психиатричните симптоми, както и функционалния статус на пациентите.
Механизмите все още не са разбрани
Генетичната мутация, отговорна за болестта на Хънтингтън, съответства на a аномалия в броя повторения на нуклеотиден триплет (CAG) в края на гена на huntintin. Колкото по-голямо е разширението, толкова по-рано е началото на заболяването. При нормални обстоятелства има 35 копия на този триплет. В юношеските форми броят на повторенията често надвишава 55 и може да достигне повече от 100.
Тази мутация причинява дегенерация на неврони, започваща в стриатума, централна част на мозъка, участваща в двигателни, когнитивни и поведенчески функции. Механизмите, които водят до тази дегенерация, все още не са разбрани и ролята на Huntingtin все още е разследвана. Според някои изследователи мутиралият хънтинг би причинил образуването на токсични агрегати за невроните, които биха предизвикали смъртта им чрез апоптоза. За други това е липсата на здравословен лов, който пречи на невроните да функционират правилно. Изглежда също така, че други механизми противодействат на вредния ефект на мутацията: идентифицират се няколко модифициращи гена и са свързани с по-късно заболяване или по-малко тежки симптоми. Продуктите на тези модифициращи гени участват в голямо разнообразие от клетъчни механизми.