Болест на Фабри - Причини, симптоми и лечение Моето здраве
Болестта на Фабри е рядко наследствено метаболитно заболяване, което може да засегне всички органи. Прочетете за симптомите, причините и лечението на болестта на Фабри.
Синоними
Болест на Фабри, синдром на Фабри, болест на Фабри-Андерсън, синдром на Фабри-Андерсън, болест на Андерсън-Фабри, синдром на Андерсън-Фабри, дефицит на алфа-галактозидаза А, дифузен ангиокератом, ангиокератом Corporis Diffusum Fabry
определение
Болестта на Фабри често се нарича болест на Фабри или синдром на Фабри-Андерсън. Двете имена произлизат от германеца Йоханес Фабри (1880 до 1967) и англичанина Уилям Андерсън (1842 до 1900). За първи път те описват метаболитното разстройство независимо един от друг през 1898 г.
Болестта на Фабри е рядко наследствено метаболитно разстройство от групата на така наречените лизозомни болести за съхранение. Болестта на Фабри може да засегне всички органи и следователно е многосистемно заболяване.
Но какви са лизозомните болести за съхранение?
Лизозомите са клетъчни органели на животински и човешки клетки, които съдържат храносмилателни ензими. Освен всичко друго, те превръщат екзогенни и ендогенни полизахариди и други големи молекулни съединения в техните индивидуални вещества. Това изисква специални протеини с катализаторна функция, така наречените ензими.
Лизозомни болести за съхранение възникват, когато лизозомите вече не могат напълно да изпълняват своята ензимна функция. В резултат на това макромолекулите вече не се разграждат и се натрупват в клетките и тъканите.
При синдрома на Фабри ензимът а-галактозидаза А вече не работи правилно. Този ензим е отговорен за разграждането на Globotriaosylceramid (съкратено Gb3, друго име GL-3). В резултат на това Gb3 се натрупва във вътрешните стени на кръвоносните съдове.
Симптомите на болестта на Фабри зависят от засегнатия орган и могат да варират от болезнени ръце и крака до бъбречна дисфункция и сърдечно увреждане. Следователно - и поради рядкостта на това заболяване - диагнозата често се поставя относително късно.
Понастоящем няма лечение за болестта на Фабри. От 2001 г. насам обаче болестта на Фабри може да бъде лекувана причинно-следствено чрез заместителна ензимна терапия. Пациентите получават ензима α-галактозидаза А като инфузия за цял живот.
честота
Болестта на Фабри е рядко заболяване (сирачно заболяване). Броят на случаите на това метаболитно разстройство варира значително. Според неотдавнашни проучвания от Италия може да се предположи разпространение от 1: 3100. Според това средно 1 бебе на 3100 новородени се разболява. Това води до 26 450 пациенти на Фабри за Германия. Официално обаче са регистрирани само около 700. Броят на неотчетените случаи вероятно ще бъде много по-голям.
Симптоми
Болестта на Фабри се предлага в две разновидности. Група 1 включва хора, при които ензимът α-галактозидаза А вече не действа. Лекарите говорят за класическия синдром на Фабри. В група 2 пациенти с Fabry ензимът действа недостатъчно. Това е известно като атипичен синдром на Фабри.
Първоначални симптоми на класически синдром на Фабри
Болестта на Фабри става забележима само когато достатъчно количество глоботриаозилцерамид (Gb3) се натрупва във вътрешните клетъчни стени на кръвоносните съдове. При класическия синдром на Фабри първите симптоми обикновено се забелязват в детска възраст. Основният първоначален симптом са болезнени усещания в пръстите на ръцете и краката (acra). Тези така наречени акропарастезии се срещат при до 80 процента от всички пациенти с болест на Фабри.
Болката при болестта на Фабри може да възникне по два начина:
- В скокове като така наречените периодични критерии на Фабри с постоянно повтарящи се пристъпи на болка
- 2. като хроничен ход с постоянна болка.
Фабри кризи
Кризисните фабрики се предизвикват по-специално от стрес, физическо или психическо изтощение, силни физически или психологически стресови ситуации, треска или бързи температурни промени от топло на студено или обратно. Болката при кризи на Фабри често се описва от засегнатите като неудобно изгаряне. Те започват от пръстите на ръцете и краката и влизат в ръцете и краката, както и ръцете и краката. Оттам те излъчват и в други области на тялото. Много често тези симптоми се тълкуват погрешно и например неправилно се интерпретират като ревматично заболяване или синдром на Рейно.
Хронична болка на Фабри
Хроничният ход на болката обикновено се придружава от усещане за изтръпване, изтръпване и/или парене.
Болката често отшумява в юношеска и зряла възраст. В резултат на това болестта на Фабри не рядко се отхвърля като окончателно преодоляна болка в растежа.
Ранни симптоми на болестта на Фабри
Други характерни ранни симптоми на синдрома на Fabry са непрозрачност на роговицата, повишени кожни промени (така наречените ангиокератоми), намалено или липсващо изпотяване (хипохидроза/анхидроза) и стомашно-чревни оплаквания.
Непрозрачност на роговицата (вихрова кератопатия): Най-важният ранен симптом при класическата болест на Fabry е непрозрачността на роговицата, която се среща и в двете очи при почти всички класически пациенти с Fabry. Обикновено изследване с цепнати лампи разкрива вихрообразни, млечно бели шарки, които се дължат на отлагания на глоботриаозилцерамид (Gb3). Въпреки облачността, зрението и силата на очите се запазват при повечето от засегнатите. Много рядко лекият синкав актьорски състав може да влоши визуалното представяне.
Ангиокератоми са също сред ранните симптоми на класическата болест на Фабри. Това са доброкачествени, леко повдигнати, червени до лилави промени в кожата. Те обикновено се появяват в областта на пъпа, седалището, слабините и бедрата. Понякога тези повдигнати кожни участъци се намират и върху лигавиците на устата и ануса. Ангиокератомите са малки съдови тумори (ангиоми), които са резултат от съдови увреждания и вазодилатация в резултат на неразграден Gb3. Те могат да се появяват индивидуално и в групи. Обикновено ангиокератомите се размножават и увеличават с възрастта. Не е необичайно тези кожни промени да бъдат тълкувани погрешно като акне.
Хипохидроза/анхидроза: Анхидрозата се разбира от медицинските специалисти като невъзможност за отделяне на пот. При хипохидроза способността за изпотяване е силно ограничена. Секрецията на потта се контролира от така наречената вегетативна нервна система (VNS). При болестта на Фабри, неразградените молекули мазнини се натрупват в нервните клетки на VNS и по този начин предотвратяват секрецията на пот. Страдащите от тъкани често не са в състояние или не са в състояние да се потят. Екстремната топлина/топлина (например през лятото или в сауната) е почти непоносима и спортните дейности или физическото натоварване са възможни само до минимум.
Стомашно-чревни оплаквания: Друг характерен ранен симптом на болестта на Фабри са стомашно-чревните оплаквания. Те възникват, защото Gb3 се натрупва в телата на нервните клетки и кръвоносните съдове в стомашно-чревния тракт. Стомашно-чревните оплаквания започват в детска възраст и продължават при възрастни пациенти с Fabry. Хората обикновено изпитват гадене, повръщане и диария. Не е необичайно това да доведе до загуба на апетит и загуба на тегло.
Късни симптоми на болестта на Фабри
С напредването на болестта на Фабри съдовите отлагания засягат все повече и повече органи. При класическия ход на заболяването, нелекувано, бъбречно увреждане с ограничена екскреция и филтриращи функции често се случва от 20-годишна възраст. Понякога само бъбречна заместителна терапия (диализа) може да предотврати смъртта от отравяне с урина (уремия).
При 40 до 60 процента от всички пациенти с класическа болест на Фабри възниква сърдечно увреждане със сърдечна аритмия и слабост на сърдечните мускули. Симптомите за това са преди всичко задух (първоначално по време на тренировка, по-късно и в покой), твърде бързо, бавно или спъващо сърцебиене и проблеми с гърдите (ангина пекторис), както и задържане на вода в краката (оток).
Функционалните нарушения на мозъка също са типични късни симптоми при класическата болест на Фабри. Нарушенията на кръвообращението в най-малките мозъчни съдове водят до понякога тежки нервни недостатъци. Показателни симптоми за засягане на централната нервна система са главоболие, световъртеж, забрава до деменция и дори инсулти.
Други дългосрочни увреждания са увреждане на слуха (включително глухота) и равновесие, затруднено дишане и кашлица и промени в костната плътност с повишен риск от спонтанни фрактури.
Болестта на Фабри има много тежко въздействие върху качеството на живот. Мъжете по-специално страдат от депресия и социална изолация.
Атипичен синдром на Фабри
При атипичния синдром на Фабри ензимът а-галактозидаза А не се проваля напълно, но все пак работи. Следователно, вече споменатите симптоми се появяват по-късно, отколкото при класическия синдром на Фабри. Атипичният синдром на Фабри при мъжете често става забележим само след бебета и малки деца. При жените дори по-късно. Не са редки случаите, когато първите симптоми се развиват на възраст между 40 и 50 години.
Симптомите на атипичния синдром на Фабри обикновено са по-слабо изразени. Понякога атипичната болест на Фабри е ограничена само до един орган.
причини
Болестта на Фабри е наследствено метаболитно разстройство, което може да бъде проследено до мутация на Х хромозомата. В резултат на това активността и функционалността на ензима а-галактозидаза А са намалени или неговата функция е напълно спряна. Без α-галактозидаза А, метаболитният продукт глоботриаозилцерамид (съкратено като Gb3, друго обозначение GL-3) вече не може да бъде достатъчно разграден в някои клетъчни органели, така наречените лизозоми. В резултат на това Gb3 се натрупва във вътрешните стени на кръвоносните съдове и води до нарушения на кръвообращението и функционални загуби в органите.
Преглед
Диагнозата на болестта на Фабри често се поставя много късно и в напреднал стадий. Често пъти пациентите са имали одисея от посещения при лекар и неправилна диагноза. Многото симптоми често са подвеждащи.
Ако се подозира синдром на Fabry, лабораторните тестове и молекулярно-генетичните тестове потвърждават диагнозата. Понякога се изследват и тъканни проби (биопсия). Силно намаленото ниво на активност на ензима а-галактозидаза А в кръвта на мъжете е много вероятно да показва болестта на Фабри. При жените кръвното изследване не е достатъчно сигурно. Тук трябва да се извърши целенасочено търсене в кръвта на променения ген.
Понякога болестта на Фабри се открива случайно от офталмолог. Характерен ранен симптом е непрозрачността на роговицата, която може да бъде диагностицирана с помощта на изследване с цепнати лампи.
лечение
Болестта на Фабри е нелечима. От 2001 г. обаче има възможност за ензимна заместителна терапия (ERT). Колкото по-рано пациентът получи липсващия ензим а-галактозидаза А, толкова по-малко усложнения и по-добра прогноза. Ензимната заместителна терапия се дава като инфузия за цял живот при болестта на Fabry.
Ензимна заместителна терапия с агалсидаза алфа или агалсидаза бета
В Германия се предлагат две лекарства за ERT при болестта на Fabry: Replagal с активната съставка агалсидаза алфа от Shire Pharmaceuticals и Fabrazyme с активната съставка агалсидаза бета от Genzyme Corporation. И двете активни съставки са еквивалентни, биотехнологично произведени варианти на ензима α-галактозидаза А.
Симптоматична медикаментозна терапия
Карбамазепин, също в комбинация с прегабалин, често се прилага като съпътстваща терапия срещу болезнени анормални усещания. Опиоидните болкоуспокояващи като тилидин, трамадол или оксикодон понякога са необходими и за облекчаване на непоносимата болка. Активни вещества като метоклопрамид или дименхидринат се използват срещу стомашно-чревни оплаквания.
За да се предотврати прогресирането на бъбречно увреждане, могат да се дават антихипертензивни лекарства от групата на АСЕ инхибиторите или AT1 рецепторните антагонисти. АСЕ инхибиторите като еналаприл и рамиприл също помагат при сърдечна недостатъчност и високо кръвно налягане. Бета-блокери като метопролол и бисопролол или калциеви антагонисти като верапамил и дилтиазем намаляват сърдечния ритъм, който е твърде бърз.
Съдови протези и байпас
В случай на изразено съдово увреждане понякога са необходими съдови протези и съдови заместителни терапии като стентове или байпас операции. При изразена бъбречна дисфункция процедурите за измиване на кръвта (диализа) са последният избор.
прогноза
Прогнозата за болестта на Фабри зависи от началото на терапията или от това дали терапията изобщо се започва. Ако не се лекува, продължителността на живота на мъжете пациенти с Fabry е около 50 години, жените все още ще са около 70. Няма надеждна информация за общата смъртност от болестта на Fabry.
предотвратяване
Понастоящем не са известни ефективни превантивни мерки срещу болестта на Fabry.
Членовете на семейството на пациенти с болест на Fabry също трябва да бъдат тествани за това метаболитно разстройство. Със съответната генетична предразположеност болестта на Фабри може да бъде разпозната и лекувана преди появата на първите симптоми. Препоръчва се генетично консултиране на пациенти с Fabry във фазата на семейно планиране.