Болест на Crohn, иновации Ресвератрол бета-каротин

Ще се лекува ли болестта на Crohn с микрочастици, съдържащи ресвератрол или бета-каротин? Това е пътят, изследван в тази теза, представена от Kenha Benhaiem, доктор по фармация.

Какво представлява болестта на Crohn ?

Болестта на Crohn (CD) е автоимунно заболяване. Това е хронично възпалително заболяване на червата (IBD), което може да доведе до дългосрочна загуба на функцията на червата. Както всяко автоимунно заболяване, произходът му е многофакторен, което отчасти може да обясни неуспеха на някои лечения. Характеризира се с редуване на фази: фази на рецидиви (характеризиращи се с остра диария) и фази на ремисия с променлива продължителност във времето. Тази патология представлява реален проблем за общественото здраве, тъй като повече от значително физиологично въздействие CD влияе върху качеството на живот на пациента.

Автоимунните заболявания прогресират

През последните петдесет години честотата на автоимунните заболявания (СПИН) се е увеличила повече от два пъти. Всяка година във Франция се регистрират над 4000 нови случая. Честотата на CD непрекъснато се увеличава, особено в индустриализираните страни, където 1 човек на 1000 е засегнат, като пикът се наблюдава на 20 години. Днес болестта засяга 1 милион души по целия свят.

Какви са настоящите лечения за болестта на Crohn ?

Понастоящем няма лечение, което да може да излекува автоимунна патология.

След диагностициране на CD на пациента се предписват лекарства.

Противовъзпалителните лекарства (аминосалицилати и кортикостероиди) остават леченията от първа линия за успокояване на възпалението по време на атака.
За да се действа целенасочено върху възпалителната реакция, обикновено се използват имуномодулатори, както и TNF-алфа. Имуномодулаторите помагат за поддържане на ремисия след лечение с аминосалицилати или кортикостероиди.
Анти-TNF алфа агентите са по-нови лечения с поддържаща роля.
В случай на чревна инфекция или усложнения (фистули, абсцеси) могат да бъдат предписани антибиотици. За да завърши лечението, може да са необходими антидиарейни и болкоуспокояващи.

Всички тези лечения имат граници с по-голямата част от времето непоносимост към активните съставки и устойчивост на лечението, което води до дългосрочен неуспех на лечението.

Аминосалицилатите, включително: Azulfidine â (сулфасалазин), Pentasa â (месалазин или месаламин) често причиняват много странични ефекти: гадене, повръщане и главоболие.

Пероралните кортикостероиди със системен ефект като Преднизон - или Предизолон - имат ограничена продължителна употреба, тъй като в повечето случаи те причиняват изразени странични ефекти: наддаване на тегло, акне, нарушения на кръвта, настроение, безсъние, остеопороза.

Най-често предписваните имуномодулиращи лекарства като Imuran â (азатиоприн), Purinethol â (6-меркаптопурин) или Rheumatrex â (метотрексат) могат, в случай на неподходяща доза, да намалят устойчивостта към инфекции в допълнение към гадене, повръщане и диария.

Обещанията за ресвератрол и бета-каротин

Следователно тези конвенционални лечения имат дългосрочни недостатъци. Оттук и интересът да се обмисли новаторска противовъзпалителна стратегия при лечението на болестта на Crohn.

Тази работа е извършена във Фармацевтичния факултет на Марсилия в Галенската лаборатория, ръководена от проф. Пицерел в партньорство с д-р РОБИН от Института по радикална химия на Сейнт Жером. Целта на проекта е да контролира ефективно възпалението, характерно за CD, като същевременно ограничава неблагоприятните ефекти от лечението.

Преди това бяха избрани две молекули поради тяхната силна противовъзпалителна и антиоксидантна сила: ресвератрол и бета-каротин.
Поради тяхната физикохимична нестабилност, основното предизвикателство остава главно да се осигури тяхната стабилност в тялото и по този начин добра бионаличност след абсорбиране през устата. За да се преодолее този недостатък, е разгледана техника за микрокапсулиране: тя се състои в капсулиране на активния принцип в гранула, за да я защити и да подобри освобождаването й in situ.

Ресвератрол

Ресвератролът остава един от най-мощните антиоксиданти, способен да стимулира производството на "сиртуини", известни като протеин на дълголетието (1). В 95% от случаите ресвератролът предотвратява липидната пероксидация срещу 65% за витамин Е и 37% за витамин С (2).

През 1939 г. д-р Такаока за първи път извлича фрагмент от резорцин от морозния албум Veratrum L.var grandiflorum. Той също е идентифициран през 1963 г. в японския корен на възли (Fallopia japonica), един от най-богатите източници на известен ресвератрол (2,96-3,77 g/kg).

По-общо тази молекула се намира в растенията, главно в зърната и кората на гроздето, но също така и в къпините и фъстъците. Неговата секреция се предизвиква от стрес в околната среда или евентуално от патоген (като гъбична атака от околната среда или ботритис при лозя). Но отне почти тридесет години, през 1992 г., за да го идентифицира успешно в гроздовата кожа и следователно във виното. Продължителността на времето, в която кожите се мацерират във винения сок, определя концентрацията на ресвератрола. Това явление обяснява разликата в съдържанието между бели вина, розе вина и червени вина, червени вина с по-висока концентрация на ресвератрол.