Болест на Александър

Болестта на Александър е a рядко състояние на нервната система, което принадлежи към категорията на назованите болести левкодистрофия. Те включват разграждане на миелиновата обвивка (липидна структура, чиято роля е да изолира невроналните аксони и да насърчи бързото предаване на електрически импулси). Увреждането на миелиновия слой води до намаляване на функциите нервна система. [1]

болестта Александър

Разпространението на болестта е неясно, но около 500 случая са документирани с откриването му през 1949 г. Някои статистически данни показват, че тя засяга 1/1 000 000 раждания. Също така има шансове за 50% че дете, от семейство, в което единият от родителите има генни мутации, ще бъде засегнато. Счита се обаче, че състоянието настъпва по-скоро спорадичен. Семейните случаи са по-чести сред възрастното население, без разлики между половете и етническите групи. Периодът на началото на заболяването варира от раждането до 60 години. Обикновено смъртта настъпва 10 години след появата на симптомите. [2], [3], [4], [5]

Състоянието се характеризира с натрупване на a абнормен протеин съобразени с нивото на астроцитите (клетки с ролята на невронална подкрепа и хранене) и отлагането му под формата на Розенталски влакна. [1]

Повечето случаи се случват преди 2-годишна възраст и са описани като инфантилни форми. Симптомите в детска форма са представени от: мегаенцефалия (увеличаване на размера на мозъка), гърчове, спастичност на крайниците, интелектуални увреждания, забавяне на растежа. [1]

Те са по-рядко срещани младежки форми (развива се късно, когато детето расте) и този с начало на възрастни. Те са придружени от нарушения на комуникацията, нарушения на преглъщането и атаксия (лоша координация). Неонаталните форми са много по-редки. Те се появяват през първия месец от живота и са свързани с интелектуални затруднения, нарушения в развитието, хидроцефалия и гърчове. [1]

Анатомия и физиология

За да се разберат промените в болестта на Александър, е необходимо да се направи преглед на биологичната структура на нервната система. Нервна система тя се състои от централната и периферната нервна система. Централната нервна система се състои от мозъка и гръбначния мозък. Периферната нервна система е изградена от нерви и нервни ганглиозни структури.

Микроскопски той влиза в структурата на нервната система неврони и глиални клетки. Невроните са клетки, отговорни за предаване на нервни импулси с роля в производството на движения, интегриране и поддържане на функциите на всички органи и системи и генериране на по-високи функции (мислене, емоция). Невроните са изградени от клетъчното тяло и удълженията; разширенията са представени от дендрити и аксони. На нивото на централната нервна система клетъчните тела образуват сивото вещество, а удълженията - бялото вещество. Аксоните са покрити от миелиновата обвивка. Миелинова обвивка улеснява предаването на електрически импулси. Засяга се при болестта на Александър.

Глиалните клетки са поддържащи клетки за неврони. От глиалните клетки ще бъдат споменати само тези с промени в болестта на Александър астроцити при които се натрупват влакна Розентал. Появата на тези влакна се генерира от дегенеративни цитоплазмени промени. [3], [5]

Въпреки че влакнестите агрегати на Розентал се срещат и при други заболявания, те не са толкова многобройни и не зачитат настроението на тези с болестта на Александър. [3], [6]

Има два вида пациенти. Ако тип I преобладават пораженията на челните дялове на мозъка, с ранно начало на заболяването и по-агресивен ход. В случаят от тип II При пациентите има засягане на мозъчния ствол и малкия мозък с начало през целия живот и по-бавна прогресия. [6]

причини

Изследователите посочват, че болестта се причинява от мутации в ген, наречен GFAP който участва в синтеза глиален фибриларен киселинен протеин. Този ген изглежда се намира на хромозома 17. Обикновено връзките на този протеин водят до образуването на междинни нишки, които осигуряват подкрепа и стабилност на клетките. Неговите мутации ще предизвикат образуването на променени структури на протеина, с натрупването им в глиални клетки (астроцити) и образуването на розенталски влакна. въпреки това, не е много ясно как образуването на тези влакна в астроцитите пречи на дефектния синтез на миелина, този, който причинява симптомите на болестта на Александър. [1]

Начинът на предаване на болестта е автозомно доминиращо (едно копие на променения ген е достатъчно, за да причини заболяването). Доказано е, че много случаи се случват спонтанно, без да е необходима история в конкретно семейство. Само в половината от случаите едно от децата може да наследи болестта от един от родителите. [1]

Знаци и симптоми

От самото начало трябва да се уточни, че присъстват много от пациентите неспецифични неврологични признаци и симптоми. Продължителността на живота е променлива. След това признаците и симптомите на тази патология ще бъдат представени систематично. [6]

В зависимост от видовете, представени в раздела Анатомия и физиология, симптомите са малко по-различни и общи за всяка категория:

  • да се тип I от пациентите се отбелязват: психомоторни нарушения на развитието, със загуба на придобивания в развитието, увеличаване на размера на черепа (чрез прекомерно развитие на мозъка) и гърчове;
  • да се тип II Пациентите могат да получат: нарушения на стойката и походката, повтарящи се епизоди на повръщане, нарушения на преглъщането и речта. [4]

Друго разделение на симптомите е възрастта на пациентите. При пациенти по-млад наблюдава се по-често: конвулсии, мегаенцефалия, забавяне на развитието, спастичност. да се възрастните хора преобладават булбарен и псевдобулбарен синдроми, често придружени от спастичност. [3]

Неонаталната форма започва през първия месец от живота. Прогресията е бърза и води до тежки увреждания и дори смърт през ранните години. Характеризира се с:

  • загуба на рефлекси (като например смучещия рефлекс);
  • генерализирани конвулсии, чести, трудни за контрол (е ранен и задължителен признак за диагностика);
  • хидроцефалия, придружена от повишено вътречерепно налягане;
  • тежки двигателни и интелектуални увреждания, придружени от очевидна спастичност и атаксия (лоша координация);
  • промени в ЯМР: аномалии на мозъчното бяло вещество и преобладаване във фронталния лоб и широко перивентрикуларно засягане;
  • повишени концентрации на протеин в цереброспиналната течност. [6], [7]

Детска форма настъпва през първите 2 години от живота. Засегнатите деца живеят между няколко месеца и няколко години, но никога не достигат юношеска възраст. Той описва:

  • прогресивно психомоторно забавяне със загуба на умения по време на развитието;
  • челни бучки и мегаенцефалия, включващи разширяване на малкия мозък или мозъчния ствол;
  • гърчове;
  • хиперрефлексия или пирамидални признаци (спастичност, хиперрефлексия, патологични рефлекси);
  • атаксия;
  • хидроцефалия. [5], [6]

Ювенилна форма инсталиран е в интервала от 4-10 години. Първите симптоми на състоянието могат да доведат до фокална лезия на мозъчния ствол. Оцеляването е променливо, но като правило хората не надвишават възрастта 20-30 години. Болестта се характеризира с:

  • булбарни или псевдобулбарни признаци и симптоми като: аномалии на говора, нарушения на преглъщането, чести епизоди на повръщане;
  • спастичност на долните крайници;
  • атаксия (затруднена координация);
  • постепенна загуба на интелектуални функции;
  • гърчове;
  • мегаенцефалия или нормоцефалия;
  • нарушения на дишането. [5], [6]

Форма за възрастни има особеността на вариабилността на симптомите и признаците. Освен това е най-рядко срещаната форма. Те могат да наподобяват младежката форма, но с по-късно начало и по-бавна прогресия. Оцеляването продължава от няколко месеца до няколко десетилетия след появата на симптомите. За някои състоянието може да не е придружено от никакви симптоми. Сред най-често срещаните признаци и симптоми ще можете да споменете:

  • булбарни/псевдобулбарни признаци и симптоми: миоклонус на мекото небце, дисфагия (разстройства на преглъщането), дисфония (разстройства, произвеждащи звук), дизартрия (разстройства, произвеждащи думи);
  • признаци на пирамидалния тракт: спастичност, хиперрефлексия, патологични рефлекси (положителен знак на Бабински);
  • малки мозъчни признаци: атаксия, нистагъм, асиметрия;
  • дизавтонимия: инконтиненция, запек, полакиурия, задържане на урина, импотентност, изпотяване, хипотермия, ортостатична хипотония;
  • нарушения на съня: сънна апнея;
  • нарушения на стойката;
  • различни степени на парализа на долните или горните крайници;
  • гърчове;
  • нарушения на походката. [5], [6]

От клинична и параклинична гледна точка се наблюдава, че тези пациенти свързват други съпътстващи заболявания, като най-често срещаните са:

  • хипотония (нисък мускулен тонус), чести синкопални епизоди, атипични невуси, хипотиреоидизъм;
  • високо кръвно налягане и диабет;
  • къса шия, сводесто небце;
  • лош растеж;
  • ранен пубертет;
  • разстройства на настроението, остеопения, първична яйчникова недостатъчност;
  • гръбначни аномалии: сколиоза, кифоза, лордоза. [6]

Диагностична

Общо взето, неврологът или детският невролог те са тези, които диагностицират болестта на Александър. Въпреки това, за да се идентифицира асоциираната патология и за правилното управление на болестта, в повечето случаи a екип мултидисциплинарен. Диагнозата се поставя по следните методи: пълен неврологичен преглед; специфичен за възрастта преглед на развитието; наличието на нарушения на: хранене, храносмилане, хранене, растеж; ЕЕГ; психологическа експертиза; ортопедичен преглед; оценка на семейната и социална структура; генетична консултация. [6]

разследвания които могат да диагностицират болестта на Александър са: ЯМР на мозъка, ЕЕГ (електроенцефалограма) и лумбална пункция.

Като цяло аномалиите, които се появяват на изображенията на ЯМР на мозъка включват: бяло вещество предимно във фронталните дялове, симетрично и обширно; перивентрикуларни области; базални ганглии и таламус; мозъчен ствол. При новородени се отчитат аномалии на сигнала във фронталните лобове и базалните ганглии. При възрастни се подчертава атрофия на структурите на мозъчния ствол.

Електроенцефалограмата ще покаже бавни вълни на фронталните мозъчни области и епилептиформни разряди. Лумбалната пункция и анализът на цереброспиналната течност ще предоставят доказателства за повишени нива на αβ-кристален протеин, HSP 27 (протеин на топлинен шок 27) и протеин на глиална фибриларна киселина. Определената диагноза обаче се установява отзад хистопатологично изследване чрез микроскопично осветяване на розенталски влакна в астроцитите. [6], [7]

Диференциална диагноза трябва да се лекува за други редки състояния, включително:

  • лизозомни болести за съхранение;
  • заболявания на пероксизомната биогенеза;
  • Синдром на Zellweger;
  • глутарна киселинност тип I;
  • Тип L-2 хидроксиглутарова ацидурия;
  • левкодистрофии: дефицит на арилсулфатаза А, болест на Krabbe, болест на Канаван;
  • Болест на Pelizaeus-Merzbacher;
  • Болест на Тей-Сакс;
  • мегаенцефална левкоенцефалопатия с наличие на подкоркови кисти. [4], [6]

Сред най-честите състояния, с които болестта на Александър прилича, можем да споменем Болест на Паркинсон и множествена склероза. [2], [4]

Лечение

Няма специфично лечение за болестта на Александър. През повечето време лекарствата и терапевтичната стратегия имат за цел да държат симптомите под контрол. Този аспект се постига чрез: внимание, обърнато на общото здравословно състояние, покритие на хранителните нужди, антибиотично лечение на интеркурентни инфекции, приложение на антиепилептици за контрол на гърчовете. Професионалната и физическа терапия също играят важна роля.

Профилактика на вторични усложнения и виза:

  • проучвания за контрол на храненето и преглъщането (ако тежестта на симптомите изисква, може да се използва гастростомия);
  • хирургична инсталация на шунт при хидроцефалия;
  • оценка на речевите нарушения и използване на различни устройства или интервенции за тяхното управление;
  • правилно разпознаване и лечение на мускулен тонус и нарушения на гръбначния стълб. [5], [6]

Наблюдение на пациента трябва да се направи от мултидисциплинарен екип за проследяване:

  • растежът;
  • хранителен прием;
  • неврологичен или ортопедичен статус;
  • храносмилателна функция;
  • подвижност и мускулна сила;
  • умения за разговор;
  • психическо състояние. [6]

Ако се забележи, че един от родителите страда от това състояние или в семейството му има случаи на болест на Александър, е необходимо генетично консултиране. Чрез него на бъдещите родители се предоставя информация за същността, наследството, последиците от генетичните заболявания, за да могат да вземат лични решения въз основа на медицински опит. Генетикът може да препоръча пренатално изследване за случаи с патогенни варианти на гена GFAP. [6]