Бионаличност на лекарства
Най-важният показател за фармакокинетика е бионаличността - част от дозата на лекарството, която влиза в кръвта и циторецепторната биофаза с определена скорост. Бионаличността зависи от разтворимостта на лекарството в липиди, дозираната форма и технологията на приготвянето му, начина на приложение, интензивността на кръвния поток, площта на абсорбиращата повърхност (най-голяма е в алвеолите на белите дробове и чревната лигавица) и пропускливостта на епитела. При интравенозно инжектиране лекарствата се транспортират в тъканите през ендотела, базалната мембрана и през широки междуклетъчни пори, така че бионаличността достига 100%. За други пътища на приложение е по-малко. В случай на перорално приложение на лекарства, дозировъчните форми, наличието на храна, състоянието на храносмилателния тракт и сърдечно-съдовата система, скоростта на метаболизма в чревната и чернодробната лигавица са от голямо значение за бионаличността.
Новите дозирани форми с контролирано освобождаване позволяват промяна на скоростта на поява на ефекта, продължителността, интензивността и локализацията на терапевтичното действие на лекарствата. При използване на такива лекарствени форми не се създават пикове на концентрация, което намалява риска от странични ефекти на лекарства с малка широчина на терапевтичното действие; увеличава бионаличността на лекарства, които се абсорбират слабо или бавно в храносмилателния тракт.
Значителен ефект върху бионаличността оказва протеинът с обратно (изтичане) освобождаване - гликопротеин Р, който катализира отстраняването на много лекарства от клетките. Това е трансмембранен фосфогликопротеин с молекулно тегло 170 kDa. Той има свойствата на АТФаза, функционира в чревния епител, хепатоцитите, нефроцитите, ендотела на хистохематогенните бариери (най-голяма активност има в ендотела на ВВВ). Гликопротеин Р първо разпознава субстрата вътре в клетката и след това го освобождава срещу градиента на концентрацията в чревния лумен, жлъчката, урината или ограничава проникването в мозъка, околната среда, през плацентата. Липофилните лекарства с голям брой водородни връзки имат максимален афинитет към гликопротеин П. Свръхекспресията на гликопротеин Р е свързана с мултирезистентност. Гликопротеин Р ограничава чревната абсорбция на сърдечни гликозиди (дигоксин, дигитоксин), блокери на калциевите канали, статини, Н1 рецепторни блокери, макролиди, флуорохинолони, антивирусни и противоракови средства.
Бионаличността на лекарствата зависи от възрастта. В педиатричната практика е необходимо да се вземат предвид особеностите на абсорбцията при деца.
• Стомашният сок има неутрална реакция (веднага след раждането, рН = 6-8) и придобива същата киселинност като при възрастни, едва до втората година от живота на детето.
• Около 8-19% от новородените страдат от хипохлорхидрия.
• Евакуационната активност на стомаха е нередовна през първите 6 месеца от живота (кърмата засилва двигателната активност на стомаха).
• В червата се намалява микробното замърсяване, повишава се активността на β-глюкуронидазата на микроорганизмите.
• Намален синтез и секреция на жлъчни киселини, което пречи на усвояването на мастноразтворими вещества, като витамини.
Промените в бионаличността на лекарствата при възрастни хора са причинени от физиологичното стареене на органите и тъканите и наличието на съпътстващи заболявания. В напреднала възраст секрецията и киселинността на стомашния сок намаляват, което ускорява изпразването на стомаха и потока от лекарства, приемани през устата до основното място на абсорбция - в тънките черва. Честият запек в напреднала възраст увеличава пълнотата на усвояване на лекарството. В същото време смукателната повърхност на лигавицата на тънките черва се намалява с 20%. В резултат на това абсорбцията на лекарства при възрастни хора може да бъде променлива и непредсказуема.