Биомаркери в общата имунология - Swiss Medical Journal

обобщение

Въведение

Серумните биомаркери се използват редовно в медицинската практика за диагностична помощ при възпалителни синдроми или неясни клинични ситуации. Целта на тази статия не е да прегледа всички рутинно използвани имунологични биомаркери, а да обсъди пет, които са полезни главно за диагностицирането на различни възпалителни или автоимунни заболявания. Целта е да се опише методът за откриване, интерпретация и полезност за диагностика и мониторинг на заболяването. Следователно ще се ограничим до антинуклеарни антитела (ANA), до антицитоплазмени антитела на неутрофили (ANCA), до анти-трансглутаминазни антитела (антитела срещу tTG) и накрая до ревматоиден фактор (RF) и антициклични цитрулинирани пептидни антитела (анти-CCP антитела).

Антинуклеарни антитела, антицитоплазмени антитела на неутрофили и автоимунни заболявания

Системните автоимунни заболявания се характеризират, за някои, от наличието на хетерогенни циркулиращи антитела, насочени срещу различни съставни антигени на клетъчното ядро или цитоплазмата. Някои от тези антитела се използват като биомаркери. Ако диагнозата на възпалителните заболявания се основава главно на анамнеза и клиничен преглед, използването на серологични маркери може да осигури повече или по-малко помощ в зависимост от тяхната чувствителност и тяхната специфичност. 1 Следователно ще се съсредоточим върху двете антитела, най-често поискани за разследване на възпалителни проблеми: 1) ANA и 2) ANCA.

Антинуклеарни антитела, наричани преди "антинуклеарни фактори" (FAN)

ANA е открита за първи път през 1957 г. в серума на пациенти със системен лупус еритематозус (SLE). 1 Тези антитела са насочени срещу различни ядрени антигени и често се намират в серума на пациенти с коннективит. Диагностичната им стойност се крие в добрата им чувствителност за откриване на тези заболявания (Таблица 1). Поради ниската специфичност на този тест, търсенето на антитела срещу различни специфични ядрени антигени се извършва във втора стъпка, като се използват пречистени или рекомбинантни антигени, изолирани върху твърда фаза (ELISA метод (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay), точков анализ, електролуминесценция, мулти глави и др.) (фигура 1).

Неутрофилни антицитоплазмени антитела

Рецидиви и възпалителни обостряния са чести при ANCA васкулит (> 50% за болестта на Вегенер и 25-35% за микроскопски полиангиит) и понякога тежки. 3 Най-често се нуждаят от имуносупресивно лечение с различна тежест. Ролята на ANCA като потенциален маркер за рецидив е широко изследвана, особено при грануломатозата на Вегенер и микроскопичния полиангиит. Обикновено нивото на ANCA е високо по време на активната фаза на васкулит; тя се нормализира след един до пет месеца лечение, след това по време на фазата на ремисия. Често ANCA се появяват отново при рецидив. Чувствителността на увеличаване на ANCA за диагностика на рецидив може да варира в широки граници (от 24 до 100%). 3 Като цяло изолираното увеличение на ANCA не оправдава промяна на лечението, но изисква по-внимателно наблюдение.

Тъканни антитрансглутаминазни антитела и цьолиакия

Метод за откриване

През 80-те години серологичната диагноза на цьолиакия е направена чрез изследване на антиглиадиновите антитела. Въпреки това, поради лоша чувствителност и особено лоша специфичност, с много фалшиви положителни резултати, този тест беше заменен през 90-те години от откриването на антиендомизиеви антитела чрез имунофлуоресценция. Това показа добра чувствителност (85-98%) и отлична специфичност (97-100%), но с определени ограничения (трудна и скъпа техника). От около 1997 г. анализът на антитела срещу tTG чрез ELISA има предимство при диагностицирането на цьолиакия. Този тест е много ефективен както от гледна точка на неговата специфичност (95-97%), така и на неговата чувствителност (90-98%); освен това техниката е проста и евтина. 7 Това позволява отделно идентифициране на IgA и IgG, разпознавайки пречистен или рекомбинантен човешки tTG (Таблица 6). Не е необходимо пациентът да гладува, но трябва да се провери дали не е на диета без глутен. Тестът може да се използва и от двегодишна възраст.

Диагностика на цьолиакия (Фигура 3)

Трябва да се отбележи, че цьолиакия може да бъде свързана с IgA дефицит (2% от хората с цьолиакия имат IgA дефицит). В този контекст се препоръчва нивото на IgA да се анализира едновременно с антителата срещу tTG, за да се избегнат фалшиво ниски резултати от антитела срещу tTG. В случай на дефицит на IgA (относително чест проблем: един на 500, т.е. 0,2% от популацията), препоръчително е да се извърши анализ на анти-tTG IgG антитела. Ако тестът е положителен, тогава попълнете ендоскопска оценка. Редки фалшиви положителни резултати са описани при пациенти с чернодробно заболяване и/или масивно увеличение на циркулиращия IgA (чернодробна стеатоза и цироза). Към днешна дата няма достатъчно научни доказателства за систематичен скрининг на общата популация. Освен това рискът от дългосрочни усложнения при асимптоматични пациенти не е ясен. Ако антителата срещу tTG и биопсията са отрицателни, но има храносмилателни симптоми или хистологични лезии, неспецифични за цьолиакия, трябва да се обмисли друга диагноза (възпалително заболяване на червата, еозинофилен гастроентерит, особено).

Мониторинг на целиакия

Титърът на специфични антитела (anti-tTG) корелира със степента на хистологичните промени. Колкото по-висок е титърът, толкова по-голяма е вилозната атрофия. След диета без глутен, нивата на антителата се нормализират в рамките на три до шест месеца. Следователно този параметър може да се използва за наблюдение на спазването на диетата, съществен компонент за мониторинг. Методите за проследяване зависят от тежестта на малабсорбцията и първоначалните хистологични аномалии. Препоръчва се серологично наблюдение веднъж годишно. При тежки случаи силно се препоръчва да се извърши ендоскопска проверка с биопсии след четири до шест месеца. 6