Бигуанид Метфомин
Бигуаниди/метфомин
→ Определение: Метформин, от групата на бигуанидите, е първият избор за орално лечение на Захарен диабет тип II и работи само в присъствието на инсулин, без да увеличава плазменото ниво. Използва се особено при пациенти с наднормено тегло.
→ Механизъм на действие: Точният механизъм на действие на бигуанидите все още не е изяснен окончателно, но усвояването на глюкозата и инсулиновият ефект (без да се повишава нивото на инсулин) в периферните тъкани са увеличени. Метформин причинява по-специално:
→ I: Подобряване на глюкозата изречение : От
→ 1) Инхибиране на усвояването на глюкоза в червата,
→ 2) Инхибиране на чернодробната глюконеогенеза и
→ 3) Насърчаване на транспорта на глюкоза в мускулните клетки (този ефект намалява нуждата от инсулин и забавя прогресията на инсулиновата резистентност).
→ II: Понижаване :
→ 1) Намаляване на кръвната захар на гладно и след хранене.
→ 2) Понижаване на липидите, особено на VLDL и триглицериди, както и повишаване на HDL холестерола.
→ 3) Намаляване на теглото чрез увеличаване на липолизата и намаляване на чувството за глад.
→ III: Въглехидратният метаболизъм : Метформин се поема от хепатоцитите и се прикрепя към митохондриалната мембрана, където инхибира дихателната верига (има преход от аеробно към анаеробно производство на енергия). В резултат увеличаването на концентрацията на AMP активира AMP киназа, която от своя страна инхибира глюконеогенезата, но също така и синтеза на липиди и триглицериди.
→ IV: Мастната обмяна : Активирането на AMP киназата също се намесва в липидния метаболизъм чрез инхибиране на ключовия ензим, ацетил-КоА карбоксилаза. Последствията са:
→ 1) Инхибиране на чернодробния липиден синтез и
→ 2) Повишаване на окисляването на мастните киселини с последователно намаляване на концентрацията на триглицериди и VLDL.
→ Фармакокинетика: След перорално приложение метформин се абсорбира добре и се екскретира непроменен през бъбреците. Метформин трябва да се дозира постепенно, за да се намалят гастроинтестиналните странични ефекти. Полуживотът е 2-5 часа.
→ Индикация:
→ I: Метформин е първият избор при лечението на Захарен диабет тип II (особено при пациенти с наднормено тегло). Комбинация с други антидиабетни лекарства като Сулфонилурейни продукти, Глинид, Глитазон, Възможни са GLP-1 агонисти или инсулин.
→ II: Метформин има стимулиращ овулацията ефект при пациенти със синдром на поликистозните яйчници; типични клинични признаци на този синдром са затлъстяването и инсулиновата резистентност. В допълнение, понижаването на нивото на инсулин на гладно (с метформин) води до подобряване на инсулиновата резистентност.
→ Дозировка: Прокрадване с начална доза 1-2х 500 mg по време на или след хранене; след 2-3 дни дозата бавно се увеличава до максимална доза от 3000 mg/ден при възрастни.
→ Странични ефекти:
→ I: Стомашно-чревни оплаквания с коремна болка, гадене, повръщане и диария, както и възможното развитие на такава Синдром на маласимилация .
→ II: Лактатна ацидоза : Метаболитна ацидоза с хипервентилация и последователни промени в BGA като pH ↓, paO 2 ↑, paCO 2 ↓ и бикарбонат ↓, както и лактат ↑ ( Фиг.: Стандартни стойности на BGA ). Рядко, но с висока смъртност, причинена от инхибиране на чернодробната глюконеогенеза; обикновено се развива, ако противопоказанията не са спазени или ако веществото е предозирано. Допълнителни рискови фактори са:
→ 1) Висока възраст,
→ 2) Хипоксемия и
→ 3) Инфаркт на миокарда.
→ III: Други симптоми: Метален вкус и развитие на пернициозна анемия поради намалена абсорбция на витамин В-12 и фолиева киселина.
→ Противопоказания:
→ I: Бъбречна недостатъчност с креатинин в серума от 1,2 mg/dl или креатининов клирънс от
→ III: Метаболитни нарушения, свързани с повишен риск от развитие на a Лактатна ацидоза . придружени. Те включват тежки инфекции, новообразувания, NYHA III-IV сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност.
→ IV: Тежко чернодробно заболяване (тъй като чернодробната недостатъчност намалява чернодробната употреба на лактат), Пристрастяване към алкохола и остър панкреатит .
→ V: Преди и следоперативно, както и преди и след приложение на контрастно вещество (интравенозно): Метформин трябва да се преустанови 2 дни преди до 2 дни след приложение на контрастно вещество или операция, в противен случай съществува риск от бъбречна недостатъчност.
→ VI: бременност и период на кърмене.
→ Взаимодействия:
→ I: Циметидин и триамтерен инхибират бъбречната екскреция на метформин.
→ II: Повишаване на ефекта на метформин : (= Намаляване на нивата на глюкоза в кръвта) чрез алкохол, Бета-блокери, АСЕ инхибитори .
→ А) Метформин увеличава ефекта на инсулина (= намалява инсулиновата резистентност), без да повишава нивото на инсулин.
→ Б) Намалява развитието на микро и макросъдови усложнения.
→ C) По време на терапията с метформин не се развива хипогликемия.
→ D) Няма ефект върху метаболизма на здравите.