Библиографска информация от немската библиотека - PDF безплатно изтегляне
Библиографска информация от Deutsche Bibliothek Deutsche Bibliothek изброява тази публикация в Deutsche Nationalbibliografie; Подробни библиографски данни са достъпни в Интернет на адрес http://dnb.ddb.de. 1-во издание 2015 2015 г. от издател: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft Service GmbH, Giessen Отпечатано в Германия ISBN 978-3-86345-260-5 Издател: DVG Service GmbH Friedrichstrasse 17 35392 Giessen 0641/24466 [email protected] www.dvg.de
Tierärztliche Hochschule Hannover Ефекти от галенова модификация на свинско панкреатинов продукт върху ефективността Изследвания върху лигадирани панкреатични канали, илеоцекални фистулирани миниатюрни прасета INAUGURAL DISSERTATION за получаване на степен на доктор по ветеринарна медицина - Doctor medicinae veterinarée - n. . Студент Мюнстер Хановер 2015
Научен надзор: Унив.-проф. Д-р Йозеф Камфуес Институт за хранене на животните 1-ви рецензент: Унив.-проф. Д-р Йозеф Камфуес 2-ри рецензент: Унив.-проф. Д-р Manfred Kietzmann Устен ден за изпит: 18 май 2015 г.
Родителите ми - особено майка ми - и Даниел
Части от тази дисертация вече са представени на следните конференции: 16-та конференция на Европейското дружество по ветеринарно и сравнително хранене Бидгошч, Полша, 13-15 септември 2012 г. SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Kinetic на концентрацията на триглицеридите в серума след хранене със стандартна тестова диета - полезна мярка за оценка на ефикасността на заместените липази при прасета с лигиране на канал на панкреаса? Proc. 16-та ESVCN конференция, стр. 98 (ISBN: 978-83-921732-2-9) 67-та годишна среща на Обществото за хранителна физиология Гьотинген, 19-21 март 2013 г. SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Концентрацията на триглицеридите в серума, след прием на диета, богата на мазнини, е подходящ параметър за тестване на ефикасността на добавката на липаза при мини-прасета, свързани с панкреатичен канал, използвани като модел за човешка екзокринна панкреатична недостатъчност? Proc. Nutr. Физиол. (2013), том 22, стр. 41 (ISBN: 978-3-7690-4106-4)
V Съдържание 1 Въведение. 1 2 Литература. 3 2.1 Панкреасът. 3 2.1.1 Екзокринният панкреас. 3 2.1.2 Ендокринният панкреас. 6 2.2 Екзокринна панкреатична недостатъчност (EPI). 6 2.2.1 Определение. 6 2.2.2 Етиология. 7 2.2.3 Симптоми. 10 2.2.4 Диагностика. 13 2.2.5 Терапия. 20 2.3 Изисквания към галениците на ензимните препарати. 26 2.3.1 Влияние на приема на храна върху стойността на ph в химуса. 29 2.3.2 Влияние на приема на храна върху стомашно-чревните двигателни умения. 34 2.4 Храносмилателни ензими за ензимно заместване. 44 2.4.1 Ензимни препарати. 45 2.4.2 Галенова опаковка. 51 2.4.3 Използване на практика. 57 3 Собствени разследвания. 59 3.1 Материал и методи. 59 3.1.1 Цел на експеримента. 59 3.1.2 Класификация в общия контекст на работата върху миниатюрно прасе, свързано с панкреатичен канал. 59 3.1.3 Експериментални животни. 60 3.1.4 Имплантиране на постоянен венозен катетър във външната югуларна вена. 62 3.1.5 Отглеждане на лабораторни животни. 65 3.1.6 Хранене и експериментални фуражи. 66 3.1.7 Ензимни продукти. 72 3.1.8 План за изпитване. 75 3.1.9 Придобиване и събиране на проби. 81 3.1.10 Обработка и подготовка на пробите. 83 3.1.11 Анализ на пробите. 84 3.1.12 Методи за изчисляване. 89 3.1.13 Статистически методи. 91 3.2 Резултати. 92
VI 3.2.1 Общ преглед. 92 3.2.2 Експеримент 1 (класически експеримент за смилаемост). 93 3.2.3 Експеримент 2.1 (скринингов експеримент). 108 3.2.4 Експеримент 2.2 (измерване на нивата на TGL в серума). 118 4 Дискусия. 125 4.1 Критика на методите. 125 4.1.1 Използвани експериментални животни. 125 4.1.2 Методология за събиране и обработка на проби. 129 4.2 Сравнителна оценка на двата порцеланови мулти-ензимни продукта. 131 4.2.1 Влияние на фармацевтичната модификация върху ефективността (класически тест за смилаемост). 131 4.2.2 Влияние на състава на тестовата диета върху оценката на ензимната ефективност (скринингов тест). 150 4.3 Нива на TGL в серума Индикатор за ефективността на заместените храносмилателни ензими. 158 4.3.1 Оценка на различните непреки методи за изпитване за определяне на смилаемостта на мазнините. 158 4.4 Заключения. 166 5 Резюме. 168 6 Резюме. 172 7 Библиография. 175 8 Приложение. 209 8.1 Тествайте фуражни и ензимни активности. 209 8.2 Тествани животни. 213 8.3 Експеримент 1: Изследвания за предшестваща смилаемост. 215 8.4 Експеримент 1: Изследвания върху смилаемостта в целия храносмилателен тракт. 231 8.5 Експеримент 2.1: Скрининг експеримент. 238 8.6 Експеримент 2.2: Измерване на нивата на TGL в серума. 274
XXI Списък на съкращенията & и приблизително същото съответства по дефиниция на една и съща регистрирана търговска марка Ɣ Гама φ (съдържание на храна) 13 C-TGAT дихателен тест с 13 C етикетирани триглицериди A. Arteria ACP Алкохолен хроничен панкреатит AOCS Американско дружество на химическите петроли AUC Area Under the Curve AUC corr. b BSE приблизително CCK CP Cr 2 O 3 d DE DGE т.е. epft EPI ERCP и сътр. ffs Базално коригирана зона под кривата Базална стойност Говежди спонгиформна енцефалопатия около Холецистокинин Хроничен панкреатит Хромов оксид Диаметър Смилаема енергия Немско дружество за хранене e.v. това означава ендоскопски тест на панкреатичната функция Екзокринна панкреатична недостатъчност Ендоскопска ретроградна холангио-панкреатография и др. Свободни мастни киселини g означава ускорение поради гравитацията (Централна Европа: 9,81 m/s 2) GE брутна енергия ge чувствителна към глутен ентеропатия gm здрав човек общо общо, ако е приложимо GIT стомашно-чревен тракт HDand диета
XXII Ed. Editor i Брой пъти на измерване I.E. Международни единици k концентрация n/a не е посочено глава. Глава k.c. Без продажби на химус KD Комбинирана диета KH Въглехидрати KM Телесна маса KT (K животни) Контролни животни LCT Дълговерижни триглицериди LD Липазна диета M. Мускулни MB тест Малабсорбция кръвен тест MC Болест на Crohn MCT Средноверижни триглицериди MEP Мултиензимен продукт MIN Математически минимум MCS болест на шапа Mm . Мускули MW Средно аритметично n Номер NBT-PABA N-Бензоил-L-Тирозил-Парааминобензоена киселина Номер Номер OCTT Oro-Caecale транзитно време os органично вещество OTTT Устен тест за толерантност към триглицериди p Вероятност за грешка PAA Панкреатична ацинарна атрофия PAL Ниво на физическа активност Панкреатични ганглигирани животни с ензимно заместване PL животни Панкреатични ганглигирани животни ppr. следпрандиална prc. praecaecal rer груб ендоплазмен ретикулум Rfa сурови влакна rgl рекомбинирана стомашна липаза
XXIII rhbssl рекомбиниран човешки жлъчен сол-стимулирана липаза Rp суров протеин sb. очевидно вижте по-горе вижте по-горе STDEV стандартно отклонение svq привидна смилаемост TGL триглицериди t M TM t n TS U Време до наводняване на маркера при отклоняващата фистула Официално нерегистрирана търговска марка Времена за измерване Сухо вещество Единици u. и наред с други включително оригиналното вещество V. Vena v.a. особено VDLUFA Асоциация на германските институти за разследване и изследване на земеделието Vit. Vitamin VQ Смилаемост Wdf. Възстановяване напр. Например единици SI или производни единици SI и съответните съкращения за степени на десет, както и химични елементи и молекулни формули не са изброени в списъка със съкращения.
2 Бионаличност) 1. И двата механизма могат да подобрят смилаемостта на хранителните вещества. На този фон в настоящата работа бяха тествани следните хипотези: Хипотеза 1: Специална модификация на галеновия препарат на свински многоензимен препарат води до по-висока ефективност на продукта - независимо от фуражния състав. Хипотеза 2: Определянето след хранене на триглицериди в серума позволява оценка на липазния ефект и следователно може да се използва като алтернатива на проучванията за смилаемост, за да се провери ефектът на липолитичните ензими въз основа на разграждането и усвояването на хранителните мазнини след поглъщане. За да се изследват споменатите по-горе хипотези, бяха преследвани два експериментални подхода, а именно, от една страна, прилагането на проучвания за смилаемост в класическия метод и в скрининговия метод за изпитване с използване на два галеново различни прасета с много ензими с вариране на дозата и тестовата диета и - при сравними условия на изпитване - от друга страна, определянето постпрандиални концентрации на триглицериди в серума. 1 д-р НАСТОЛЕН КОМПЮТЪР. Григорий (24 октомври 2012 г.), лична комуникация; Abbott Laboratories GmbH, Хановер
Литература 5 за дуоденалната ентеропептидаза (ентерокиназа). След това трипсинът активира всички останали зимогени в панкреаса, виж Фигура 2-1 (BERG et al. 2003). Регулация на панкреатичната ензимна секреция Регулирането на панкреатичната секреция се осъществява както директно чрез хормони като секретин и холецистокинин (CCK), така и индиректно чрез продуктите на разграждането на храната, които от своя страна задействат секрецията на CCK или секретин в ендокринните клетки на червата (Фигура 2-1 ). Ензимният състав на панкреатичния сок също зависи от състава на храната (CORRING 1980; HOLTMANN et al. 1997), вж. Глава 2.3. Фигура 2-1: Схематично представяне на регулаторните процеси на екзокринния панкреас (SCHARRER и WOLFFRAM 2005; MÖSSNER и KEIM 2011)
8 е гарантирано, което първоначално може да доведе до панкреатит и впоследствие до EPI. Фигура 2-2 показва най-честите причини за EPI заболяване при хора и кучета. Независимо от причината за EPI, симптоматичната терапия на заболяването се състои от заместване на ензими. Терапевтичната процедура за лечение на EPI е обяснена в раздел 2.2.5. Фигура 2-2: Причини за екзокринна панкреатична недостатъчност при хора и кучета (DURIE 1997; WIBERG 2004; KELLER and LAYER 2005; FIEKER et al. 2011; MÖSSNER and KEIM 2011; LÖHR et al. 2013)
12 мазнини са особено важни за пациенти с недохранване (напр. Деца с муковисцидоза), тъй като те са важен източник на енергия. Намалена е и намалена чревна абсорбция на цинк във връзка с EPI заболяване (BOOSALIS et al. 1983; DUTTA et al. 1998). Въпреки това, ензимната заместителна терапия не трябва да започва само въз основа на клинични явни симптоми, тъй като в противен случай маскирането на други причини може да доведе до недостатъчен терапевтичен успех (LÖHR et al. 2013) Секрецията на панкреатичен сок и по този начин също на бикарбонат в дванадесетопръстника също е недостатъчна или не съществува, когато преобладава ЕПИ, при което рН стойността на поглъщането в дванадесетопръстника е недостатъчно алкализирана или киселината, отделяна в стомаха, не е неутрализирана и по този начин рН стойността на химуса в проксималното тънко черво е по-ниско (pH 3-5), отколкото при физиологични условия (ROBINSON et al. 1990; GUARNER et al. 1993), така че ефективността на панкреатичните ензими е нарушена (DOMÍNGUEZ-MUNOZ 2011). Например, интрадуоденална стойност на pH от 7 g/ден се счита за патологична). Пациентите често намират този метод за изпитване за неудобен и пълното събиране на проби не може
Литературна концепция, установена въз основа на количеството приети мазнини (STERN et al. 2011). Препоръчват се 500-4000 I.U. Липаза/g хранителни мазнини (STERN et al. 2011). Дозировка на килограм KM има повече смисъл за деца, отколкото за възрастни, тъй като съотношението между приема на мазнини и храната и телесното тегло намалява с увеличаване на възрастта (BOROWITZ et al. 1995). Например, децата консумират около 5 g мазнини/kg BM/ден, а възрастните около 2 g мазнини/kg BM/ден (BOROWITZ et al. 1995). Обикновено препоръчителните препоръки за дозиране за възрастни и деца са показани в Таблица 2-1 и Таблица 2-2. Препоръчва се MEP да се приема заедно с храна или лека закуска или веднага след това, така че ензимите да могат да се смесват с хранителната каша, вижте глава 2.4.2.3 (BOROWITZ et al. 1995; DOMÍNGUEZ-MUNOZ et al. 2005; STERN et al . 2011 г.). Таблица 2-1: Препоръки за дозиране на панкреатинови продукти за употреба при възрастни Концепция за дозиране Дозировка [IE] Липаза [IE]/хранене 25 000-40 000 [3] [4] [5] Липаза [IE]/лека закуска 5 000-25 000 [5] Липаза [IE ]/кг KM/хранене Литература: 10 000! [1] [2] [5] [6] [7]; (500-2,500 [6]) [1] LITTLEWOOD (1996) [2] FITZSIMMONS et al. (1997) [3] LAYER и сътр. (2001) [4] LAYER и сътр. KELLER (2003) [5] FIEKER и сътр. (2011) [6] STERN et al. (2011) [7] LÖHR и сътр. (2013)
22 Таблица 2-2: Препоръки за дозиране на панкреатинови продукти за употреба при кърмачета и деца Концепция за дозиране Липаза [IE]/120 ml бебешка храна Липаза [IE]/kg BM/хранене Липаза [IE]/g хранителни мазнини Литература: Бебета 2500-3000 [2] малки деца (6-30 месеца) k. А. 500 [3] 300-1 000 [4] деца (1 g/cm 3 = 1 g/cm 3 [15] с размер на частиците 1 mm C12), разделени на мастни киселини (MALJAARS et al. 2008). Освен това се прави разлика между наситени и ненаситени мастни киселини (ZORN 2004; MALJAARS et al. 2008). Мастните киселини с дължина на веригата C10 и MCT, които преди това са били хидролизирани до средноверижни мастни киселини от стомашни и панкреатични липази, веднага се абсорбират във венозния и порталния кръвен поток поради тяхната полярност след абсорбция в тънките черва (мукозни клетки) (RUPPIN и MIDDLETON 1980; BECKERS et al. 1992; MALJAARS et al. 2008). Въпреки това, около 30% от приложеното количество МСТ може дори да се абсорбира в чревната лигавица в непроменена форма (без предварително ензимно разцепване) (RUPPIN и MIDDLETON 1980). LCT (> C10 или> C12), от друга страна, първо са ензимно в langket-