Антивирусните лекарства и ваксините се актуализират по пътищата за ограничаване на списанието за здравето на коронавируса
За три месеца се появиха много предложения за терапии и ваксини срещу новия коронавирус. Никога науката не е постигнала такъв напредък за толкова кратко време, за да спре епидемията.
Седмица след като Китай уведоми СЗО за първите случаи на тежка пневмония с неизвестен произход на 31 декември 2019 г., причинителят беше идентифициран: нов коронавирус, наречен SARS-CoV-2.
Познаването на биологията на вируса улеснява изграждането на терапевтични (антивирусни) и превантивни (ваксини) стратегии. Знаем, че неговият геном има 79% сходство с вируса SARS-CoV-1 (отговорен за ТОРС - тежък остър респираторен синдром), че ключът към навлизането на вируса в нашите клетки е протеин S и че свързването му преминава през ACE2 приемник.
S протеинът на SARS-CoV-2 има 76% сходство с този на вируса SARS-CoV-1, а афинитетът му към ACE2 рецептора е по-висок. Това може да обясни защо новият коронавирус е по-заразен и по-преносим от SARS-CoV-1. Попадането на вируса се улеснява и от протеаза, разположена в самата клетка, наречена TMPRSS211.
След като вирусът SARS-CoV-2 е вътре в клетката, той активира много от нейните гени. Сред най-важните са тези, които произвеждат РНК полимераза (RdRp), ензим, който репликира вирусния геном, и протеазите C3CLpro и PLpro, които участват в обработката на вирусни протеини. Тези гени са подобни на тези на SARS-Cov-1 съответно при 95, 95 и 83%.
Само за три месеца се появиха няколко предложения за терапия и ваксини за борба с този нов коронавирус. Никога науката не е стигала толкова далеч за толкова кратко време за борба с епидемия. Много от тези предложения идват от изследователски групи, които години наред са работили срещу други вируси, включително ТОРС и MERS (Близкия изток респираторен синдром). Всички тези натрупани знания направиха възможно напредването с безпрецедентна скорост.
Антивирусни терапии за лечение
Познаването в детайли на генома на вируса и как той се размножава в клетките ни позволява да предложим антивирусни средства, които го блокират и инхибират неговото размножаване.
Попречете навлизането на вируса
Хлорохинът се използва от години срещу малария. Известно е също, че това лекарство (широко разпространено и евтино) е мощно антивирусно средство, което блокира достъпа на вируса до клетките. Поради тази причина няколко изследователски групи се интересуват от неговата ефективност при намаляване на вирусното натоварване при пациенти с ТОРС-Cov-2.
Някои от вирусите, които са обвити в плик, като SARS-CoV-2, навлизат в клетката чрез ендоцитоза, образувайки малка везикула. Веднъж попаднал вътре, спадът на pH насърчава сливането на обвивката на вируса с везикуларната мембрана, която го съдържа, така че той да се освободи в цитоплазмата.
В случая на SARS-CoV-2 хлорохинът би предотвратил този спад на рН, което би възпрепятствало сливането на мембрани, за да се предотврати навлизането на вируса в клетъчната цитоплазма. Досега беше показано, че хидроксихлорохинът, по-малко токсично производно, инхибира репликацията на SARS-Cov-2 in vitro в клетъчни култури.
Това не е единственото разглеждано в момента предложение за предотвратяване на проникването на коронавирус в клетките. Барицитиниб, противовъзпалително лекарство, одобрено за лечение на ревматоиден артрит, може да инхибира ендоцитозата на вируса. Камостат мезилат, лекарство, одобрено в Япония за възпаление на панкреаса, инхибира TMPRSS2 клетъчната протеаза, необходима за навлизането на вируса. Доказано е, че това съединение блокира навлизането на вируса в белодробните клетки.
Инхибира вирусната РНК полимераза
Един от най-обещаващите антивирусни средства срещу SARS-Cov-2 е ремдезивир, нуклеотиден аналогов инхибитор на вирусна РНК полимераза, който предотвратява размножаването на вируса вътре в клетката.
По-рано ремдезивир е бил използван срещу SARS-Cov-1 и MERS-CoV и е тестван успешно по време на скорошни огнища на ебола, както и срещу други РНК вируси. Следователно това е широкоспектърен антивирусен препарат. Вече се провеждат поне дванадесет клинични изпитвания фаза II в Китай и Съединените щати, а друго проучване фаза III започна с 1000 пациенти в Азия.
Favipiravir е друг широкоспектърен вирусен инхибитор на РНК полимераза, за който са започнали клинични изпитвания: първоначалните резултати, включващи 340 китайски пациенти, са задоволителни. Това лекарство е одобрено като инхибитор на грипния вирус и е тествано срещу други РНК вируси.
Инхибират протеази
Предполага се, че комбинацията от ритонавир и лопинавир може да инхибира SARS-CoV-2 протеази. Тези съединения вече се използват за лечение на HIV инфекция.
Лопинавир е инхибитор на вирусната протеаза, която лесно се разгражда в кръвта на пациента. Ритонавир действа като защитник и предотвратява разграждането на лопинавир, поради което те се дават заедно.
За съжаление, наскоро публикувана статия показва след проучвания върху 199 пациенти, че тази комбинация ритонавир-лопинавир е неефективна срещу коронавируса.
Добрата новина обаче е, че се провеждат поне 27 клинични проучвания, разглеждащи различни комбинации от антивирусни лечения, като интерферон алфа-2b, рибавирин, метилпреднизолон и азвудин.
Тези лечения остават експериментални, но можем да се надяваме, че някои ще бъдат полезни за най-сериозните случаи.
Ваксини за бъдещето
Другата стратегия за контрол на вируса е чрез ваксини. Не забравяйте, че те са превантивни: те могат да ни предпазят от следващата вълна на вируса, ако той се върне. СЗО вече има списък с най-малко 41 кандидати.