Антитромбин (антитромбин III) - анализ - Synevo

Главна информация

Антитромбинът (антитромбин III, след по-старото име) е мощен инхибитор на коагулационните каскадни реакции. Въпреки че името "антитромбин" би означавало действие само на нивото на тромбина, всъщност този естествен антикоагулант инхибира до известна степен всички коагулационни ензими. Основните инхибирани ензими са: фактор Ха, IXa и тромбин (фактор IIa); също антитромбин упражнява инхибиторно действие върху фактори XIIa, XIa и комплексния фактор VIIa и тъканния фактор 1 .

Антитромбинът е открит през 1939 г. като вещество в плазмата, което действа заедно с хепарин за предотвратяване на тромбоза. Всъщност независимото действие на антитромбина е относително неефективно, но когато се комбинира с хепарин, скоростта на реакция на инхибиране на фактора на коагулация се ускорява значително, което прави антитромбин-хепариновия комплекс жизненоважен компонент на антикоагулантния механизъм и в основата му. терапевтични показания на хепаринови препарати .

Генът за антитромбин, разположен в хромозома 1, кодира гликопротеин с молекулно тегло 58 kDa, който се синтезира в черния дроб и присъства в плазмата при относително висока концентрация (приблизително 2,3 μmol/L) 2 .

1. Дефицитът на антитромбин с докладвана честота в популацията между 0,02% и 1% може да бъде вроден или придобит и е свързан с повишен риск от повтарящи се тромбоемболии 1; 3. Разпространението на наследствения дефицит на антитромбин при пациенти с венозна тромбоза е 1-2%. Сред наследствените тромбофилии дефицитът на антитромбин има най-голяма проникваща способност (най-висок риск от венозна тромбоемболия). Понякога се съобщава за артериална тромбоза (инсулт, миокарден инфаркт) във връзка с дефицит на антитромбин 2 .

От гледна точка на дефекта има 2 основни типа дефицит на антитромбин:

тип I (количествен), характеризиращ се с неадекватно количество антитромбин, което е функционално нормално (както активността на антитромбин III, така и антигенът са ниски);
тип II (качествен), свързан с нормално количество антитромбин III, но който не е в състояние да изпълнява функцията си на инхибитор на коагулацията (антитромбин III антигенът обикновено е количествен, но активността е ниска) 1; 3; 4 .

Препоръки за определяне на антитромбин

изследване на необясними тромбоемболични усложнения, особено при пациенти 5;
изследване на епизоди на венозна тромбоза с необичайни места (напр. мезентериална венозна тромбоза) 3;
наблюдение на лечението на нарушения на антитромбиновия дефицит, включително прилагане на антитромбинови терапевтични концентрати 2 .

Обучение на пациента - на гладно; лечението с хепарин ще бъде прекратено 2 дни преди прибиране на реколтата 4; 5 .

Събран образец - венозна кръв 5 .

Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан с Na цитрат 0,105 M (1/9) (синьо/зелен капак) 5 .

Събраното количество - стига вакуумът да позволява 5 .

Причини за отхвърляне на пробата:

хемолизиран образец;
коагулиран образец;
вакутейнер, който не е пълен;
заразена с хепарин проба 5 .

Необходима е обработка след прибиране на реколтата - плазмата се отделя чрез центрофугиране и се работи незабавно; ако това не е възможно, плазмата може да се съхранява при -20 ° C; плазмените проби, събрани извън лабораторията, ще бъдат транспортирани до контейнера за замразени проби 5 .

Стабилност на пробата - отделената плазма е стабилна за 8 часа при 18-25 ° C; 1 месец при -20С 4; размразяване/замразяване ще бъде избегнато 5 .

Метод - хромогенен (тест за активност), базиран на инхибиране на FIIa (тромбин); разредената плазма на пациента се инкубира с излишък от човешки FIIa в присъствието на хепарин; ще се получи антитромбин-тромбин-хепаринов комплекс и остатъчният FIIa ще разцепи хромогенен субстрат и ще предизвика промяна в цвета; абсорбцията, измерена при 405 nm, ще бъде обратно пропорционална на антитромбиновата активност на плазмата на пациента 5 .

Референтни стойности 5:

Възраст	Антитромбинова активност (%)
Преждевременно: дни 1-3	20-51
Преждевременно: дни 4-6	21-51
Преждевременно: ден 7	40-54
Новородено: дни 1-6	44-84
Новородено: след ден 7	34-70
2-10 години	67-120
11-18 години	81-120
Възрастни	80-120

Тълкуване на резултатите

Тестът открива и двата вида (I и II) дефицит, но не позволява тяхната диференциация. Следователно, в случай на ниска антитромбинова активност, се препоръчва определяне на антиген 2; .

Намалената антитромбинова активност е свързана със:

вроден дефицит (наследствен);
трансплантация на черен дроб, цироза, чернодробна недостатъчност;
активно тромботично заболяване (дълбока венозна тромбоза);
CID, състояния, придружени от фибринолиза;
остър миокарден инфаркт;
белодробна емболия;
карциноми, травма, тежко възпаление
заболявания, свързани със загуба на протеин;
неуспех на лечението с хепарин.

Повишената антитромбинова активност е свързана със:

остър хепатит;
бъбречна трансплантация;
възпаление (повишена СУЕ);
хиперглобулинемия 4 .

В случай на хетерозиготен дефицит, стойностите на активността на антитромбина са между 40 и 70% 2. Рискът от развитие на тромбоемболични събития зависи от подтипа на антитромбинов дефицит. По този начин, в случай на дефицит от тип I, се изчислява риск от тромбоза от 1% годишно, започвайки от възрастта на 15 години и общ риск от тромбоза по време на живота от 50-85%. При дефицит на тип II рискът от тромбоза варира между 6 и 20% в зависимост от локализацията на генетичния дефект, като е по-висок в случай на засягане на реактивния антитромбинов сайт.

Изглежда, че хомозиготният дефицит от тип I е несъвместим с живота, а хомозиготният дефицит от тип II е свързан с ранна поява на тромботични прояви.

Развива се тромбозата на дълбоките вени на долните крайници, най-често усложнена в някои случаи от белодробна емболия. Може да има и: рецидивираща тромбоза след прекратяване на антикоагулантната терапия, тромбоза на коремните, тазовите, ретиналните или мозъчните синуси. Тромботичните събития могат да възникнат спонтанно или могат да бъдат улеснени от бременност, следродилен период, прилагане на орални контрацептиви, травма, операция и др. Съществува риск от внезапна смърт в ситуации, при които не се извършва адекватна профилактика на тромботични епизоди.

Рядко артериалната тромбоза се развива като първата проява на дефицит на антитромбин.

Акушерски усложнения са докладвани и при бременни жени с дефицит на антитромбин: повтаряща се загуба на бременност, HELLP синдром 6 .

Граници и смущения

Новородените имат ниска антитромбинова активност 2 .

Употребата на орални контрацептиви, следоперативен статус, продължителна почивка в леглото и лечение с L-аспарагиназа също могат да бъдат свързани с намаляване на антитромбиновата активност. Резултатите не са категорични през последния триместър на бременността и веднага след раждането 4 .

Не се препоръчва тестване по време на остър тромботичен процес, тъй като нивата на антитромбин могат да бъдат ниски. .

Повишената антитромбинова активност няма определено клинично значение 2 .

Наличието на тромбинови инхибитори (хирудин или аргатробан) в тестваната плазма може да повлияе на тест 3 .

влияниена антикоагулантна терапия за определяне на антитромбин

нефракциониран хепарин влияе върху определянето на антитромбиновата активност поради намаляване на плазмените му нива; следователно не се препоръчва тестване при тази терапия 2; 7;
нискомолекулни хепарини не засяга тестването, но се препоръчва пробата да се вземе 12 часа след последното приложение или непосредствено преди следващата доза 5; 7;
лечение с фондапаринукс не засяга тестване 7;
резултатите трябва да се тълкуват с повишено внимание при пациенти под орален антикоагулант, Като се има предвид, че тези лекарства могат да нормализират нивата на антитромбин при някои подвидове хетерозиготен дефицит 6;
дабигатран (инхибитор на тромбин) влияе върху определянето на антитромбиновата активност чрез FIIa-базиран хромогенен метод чрез индуциране на фалшиво повишени стойности; поради това не се препоръчва тестване при тази терапия;
директни инхибитори на фактор Ха (ривароксабан или апиксабан) не влияе върху определянето на антитромбиновата активност чрез хромогенен метод, базиран на FIIa 7 .