АНТИЕПИЛЕПТИЧЕН ВИГАБАТРИН (САБРИЛ) - лекарствена телеграма
Има спешна нужда от ефективни антиепилептични лекарства, тъй като при обичайните антиконвулсанти само максимум 90% от страдащите от гърчове са облекчени или без симптоми. Последният нов продукт, представен на пазара през 1973 г., е валпроевата киселина (ERGENYL et al.). Вигабатрин (SABRIL), който се предлага от началото на 1992 г., е определен като резервен антиепилептик при въвеждането му. Той е предназначен да допълни съществуваща, но недостатъчно ефективна антиконвулсантна терапия, особено в случай на частични припадъци при възрастни и деца. Това е структурен вариант на гама-амино-маслена киселина (GABA, виж илюстрацията), предавател, който намалява възбудимостта на невроните.
ЕФЕКТИ: Недостатъчната функция на GABAergic системата се разглежда като възможна причина за повишена склонност към спазми. Като "суициден" субстрат, вигабатрин необратимо инхибира GABA трансаминазата, ензим, който е отговорен за разграждането на GABA. В резултат на това концентрацията на GABA в ликвора се увеличава. Инхибирането на трансаминазите не се ограничава до GABA-разграждащия ензим, но засяга и други трансаминази, открити в мозъка и периферните органи като SGOT и SGPT. Последиците от тази метаболитна интервенция са неизвестни.1
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Въпреки краткия полуживот от около пет часа, вигабатрин действа по-дълго. Той необратимо инхибира GABA трансаминазата. Трябва да се възпроизвеждат нови ензимни молекули. Следователно ефектите на вигабатрин не могат да бъдат съгласувани със серумните нива.
ДОЗА: Началната доза за възрастни е 2 g/ден. Разходите са значителни при 260 DM на месец. Ефективността не се подобрява над 4 g/ден. Нарушената бъбречна функция изисква по-ниски дози. Деца от 3-годишна възраст получават 40 mg/kg телесно тегло дневно, вероятно до 100 mg/kg телесно тегло, дори по-високо при синдром на WEST, труден за лечение синдром с Блиц-Ник-Салаамови (BNS) крампи. Ако вигабатрин не се използва в рамките на два месеца, той трябва да се преустанови. За да се избегне увеличаването на честотата на гърчовете като ефект на отскок, дозировката трябва да бъде постепенна.
КЛИНИКА: В контролирани проучвания вигабатрин намалява честотата на неконтролируеми гърчове с 50% при почти половината от пациентите.2 Пациентите са получавали 2 до 3 g вигабатрин в допълнение към предишните си лекарства. В две дългосрочни проучвания с 114 пациенти, които първоначално са се повлияли от лекарството, 12% и 16% от пациентите са загубили контрол над пристъпите, съответно за 22 и 33 месеца.3 Въз основа на предишни данни, вигабатрин изглежда работи най-добре при частични припадъци със или без вторична генерализация, но опитът с други видове припадъци е ограничен. Нововъведението не е подходящо за идиопатична генерализирана епилепсия.
ПОМЕЧЕНИЕ: Притесненията относно дългосрочната поносимост пречат на разширяването на областите на приложение на вигабатрин. Лекарството не е одобрено в Норвегия. Това е оправдано с токсично увреждане под формата на микровакуолация (интрамиелинен оток) в бялото вещество на мозъка на плъхове, мишки и кучета след дози, близки до терапевтичния диапазон.4-ти При маймуни са открити микро вакуоли в някои мозъчни области.1 Посткланичен или човешки биопсичен материал досега не е предоставил доказателства за микровакуолация.3
Дългосрочните ефекти върху зрителната система, ендокринната система и психологическото и емоционалното развитие, както и интелигентността на децата също не са тествани.1
Ефектите върху ЦНС доминират при остри разрушителни ефекти. При децата хиперактивността (14%), включително агресия, възбуда, хиперкинезия и раздразнителност са видни,5 при възрастни сънливост (12,5%), умора (9%), главоболие и сънливост (по 4%), депресия, нервност, нарушения на паметта и агресивност. 7 (5%) от 145 пациенти са имали психотични реакции, включително халюцинации и параноя.6-то Повишаване на теглото трябва да се очаква особено през първата половина на годината: В дългосрочно проучване 40% от пациентите са наддали между 5% и 15%.3 6,5% от 2000 пациенти са прекратили лечението с вигабатрин поради непоносимост.5 При пациенти, приемащи фенитоин (EPANUTIN и други), плазмените му концентрации спадат с около 20% с вигабатрин. При някои пациенти това води до повишена честота на гърчове.2
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Вигабатрин не трябва да се дава на жени по време на бременност и кърмене; хората с психични заболявания и органични мозъчни промени, както и тези с риск от самоубийство, трябва да се наблюдават само внимателно.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Вигабатрин (SABRIL) подобрява неконтролируемите преди това епилепсии при всеки втори пациент. Продуктът се дава само като допълнение към съществуващите антиепилептични лекарства. Той е ефективен предимно срещу частични припадъци със или без вторична генерализация и може да бъде по-малко ефективен при миоклонични припадъци или отсъствия. Липсва достатъчно опит в дългосрочната толерантност. Има опасения относно микровакуолациите в бялото вещество на мозъка на лабораторни животни. Токсичните ефекти върху ЦНС включват сънливост, агресивност, хиперкинезия, психоза и халюцинации. Прилагането на важната, но изключително скъпа (виж карето) иновация изисква внимателно проследяване.
Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.