Антидиабетът вдъхновява нови носители на надежда - FOCUS Online
Антидиабетни лекарства
Още в средата на 60-те години лекарите установяват, че перорално приложен глюкозен разтвор води до отделяне на повече инсулин, отколкото интравенозно приложение. Изследователите нарекоха това явление "инкретинов ефект". Те предположиха, че храната стимулира панкреаса чрез освобождаването на инкретинови хормони. По-късно учените успяха да анализират този ефект по-точно: От средата на 80-те години на миналия век изследователите знаят, че определени клетки в лигавицата на тънките черва образуват пептид, подобен на глюкагон пептид 1 (GLP-1). Той може ефективно да ускори производството на инсулин. Молекулата обаче е много нестабилна, тъй като ензимът дипептил пептидаза 4 (DPP4) я разгражда след кратко време.
Така наречените инкретинови миметици като екзенатид са химически подобни на собствения GLP-1 на тялото, но са много по-стабилни. Активната съставка съответства на пептид в слюнката на американски ракообразни и активира рецепторите за инкретиновия хормон GLP-1. Тъй като стомашните сокове биха разградили протеина, той трябва да се инжектира под кожата с помощта на спринцовка. В клинични проучвания екзенатидът понижава нивата на HbA1c с 0,6 до 1%. Други продукти са в процес на разработка, като лираглутид. Фармацевтичната компания Lilly твърди, че работи върху администрирането на молекулата по такъв начин, че да се инжектира само веднъж седмично. За това се използват протеинови структури, подобно на саморазтварящите се хирургични нишки, които постепенно освобождават активната съставка. Има и индикации, че екзенатидът защитава бета клетките на панкреаса или дори насърчава тяхното размножаване.
Основните нежелани реакции са гадене и стомашно-чревни оплаквания, особено в началото на терапията. Друг страничен ефект е много добре дошъл за повечето диабетици: екзенатидът обикновено води до загуба на тегло.
Активните съставки като ситаглиптин, вилдаглиптин или саксаглиптин имат малко по-различен подход: Тези препарати инхибират ензима DPP4, който разгражда пратеното вещество GLP-1. Това увеличава производството на инсулин независимо от храненията. Този принцип на действие предлага две предимства: Активните съставки могат удобно да се приемат като таблетки и нямат влияние върху телесното тегло. Според едно проучване ситаглиптин в комбинация с метформин намалява нивата на HbA1c средно с 2,1%, а при монотерапия с 0,6 до 0,9%. Понастоящем се изследват или са в процес на одобрение други вещества с този активен принцип, като вилдаглиптин. Novartis очаква одобрение за европейския пазар през 2007 г.
Използвайки клетки в епруветки и животни, изследователите са забелязали, че DPP-VI инхибиторите защитават бета клетките на панкреаса и евентуално дори насърчават тяхното размножаване. „Трудно е да се демонстрира такъв ефект върху живите хора, използвайки образни методи“, казва Кей Риспетер, служител на фармацевтичната компания MSD, по отношение на опасенията.
„За разлика от сулфонилурейните продукти, които водят до нощна хипогликемия в 30 процента от случаите, това е само три до четири процента за ситаглиптин“, подчертава Кей Риспетер. Тъй като обаче DPP4 инхибиторите ограничават стомашната активност, пациентите съобщават за все повече гадене.
Инкретините са най-младото поколение антидиабетни лекарства. Майкъл Наук, главен лекар в Диабетния център в Бад Лаутерберг, смята, че тези препарати имат решаващо предимство: „Досега не е имало лекарство, което да е повишило собствената секреция на инсулин в организма, без да е довело до напълняване“, подчертава той. В допълнение, лекарите наблюдават с голям интерес дали защитният ефект върху бета клетките може да бъде демонстриран и при хора. Данните за двата терапевтични подхода обаче са налични само за дванадесет месеца. „И двата класа препарати сега трябва да се докажат на практика“, казва Харалд Клайн от Bergmannsheil-Klinik Bochum.