Антидиабетогенен калциев пептиден състав - HUMANA MILCHUNION EG
1. Използване на калциев пептиден състав, който може да се получи от
- поне една калциева сол,
- поне един казеинофосфопептид (CPP) и
- поне един гликомакропептид (GMP)
за профилактика и/или лечение на диабет (тип II).
2. Използване на калциев пептиден състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че тегловното съотношение между калциева сол, казеинофосфопептид и гликомакропептид е от 1 до 5: 0,5 до 2,5: 1,5 до 7,5.
3. Използване на калциевия пептиден състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че се добавят минерали, микроелементи и/или витамини.
4. Използване на калциев пептиден състав съгласно една от претенции 1 до 3, характеризиращ се с това, че се добавят разтворими диетични фибри, по-специално олигофруктоза, фитостероли и/или галактоолигозахариди.
5. Използване на калциевия пептиден състав, съгласно която и да е от претенции от 1 до 4, характеризиращ се с това, че се използват хранителни закони и фармацевтично одобрени калциеви соли, по-специално калциев карбонат, калциев хлорид, калциев цитрат, калциев глюконат, калциев глицерофосфат, калциев лактат, калциев ортофосфат, калциев оксид и/или калциев хидроксид.
6. Използване на калциевия пептиден състав съгласно една от претенциите от 1 до 5 като добавка в храната, хранителните добавки или фармацевтичните препарати.
Изобретението се отнася до използването на калциев пептиден състав за предотвратяване на диабетна метаболитна ситуация.
Предотвратяването на такава метаболитна ситуация, която вече започва при хората в ранните години на детството и която впоследствие може да доведе до повишена честота на диабета, е една от най-важните цели днес, тъй като това заболяване, което може да бъде предизвикано и от недохранване, типично заболяване на цивилизацията, особено в Европа и САЩ, с нарастващ брой болни хора (през 2010 г. в Европа ще има около 33 милиона души).
През последните години калцият все по-често се обсъжда в научната литература във връзка с контрола на теглото при затлъстелите хора. За да се обясни това са използвани различни механизми. От една страна, ефектът на калция се описва чрез хормоноподобен ефект (Zemel, М. В.; J. Am. Coll. Nutr. 21, стр. 146-151 (2002)). Този принцип на действие е описан, inter alia, в патент на САЩ № 6,384,087 B1 или ЕР 1 343 390 A2.
Също така се предполага, че калцият предотвратява резорбцията на мазнини чрез образуването на калциеви сапуни в червата и по този начин води до по-ниска абсорбция на мазнини от червата (Jacobsen, R.; Lorenzen, JK; Toubro, S.; Krog-Mikkelsen, I.; Astrup, A.; Intern. J. Obesity 29, pp. 292-301 (2005)).
Освен това в литературата е посочено, че калцият винаги трябва да се дава заедно с млечни продукти, за да се постигне загуба на тегло с него. Съществува обаче и работа, която показва, че употребата на млечни продукти не е задължително да води до успех (Gunther, C. W. et al.; Amer. J. Clin. Nutr. 81, pp. 751-756 (2005)).
Гореспоменатият контрол на теглото чрез калций се обсъжда и в медицинските среди в общата картина на така наречения метаболитен синдром. Освен всичко друго, регулацията на кръвното налягане играе роля. Едно от последствията на заболяването с метаболитния синдром е заболяването на диабет (тип II). Различни изследователски групи са изследвали дали редовното приложение на калций също може да има понижаващ ефект върху повишеното кръвно налягане. Има различни изследвания за това (McCarron, DA; Reusser, ME; J. Amer. Coll. Nutr., 18, pp. 398-405 (1999); Bosticck, RM et al.; Arch. Fam. Med., 9, 31-39 (2000); Jorde, R.; Bonaa, KH; Am. J. Clin. Nutr. 71, p. 1530-1535 (2000); Mu, JJ et al.; J. Hum. Hypertension 19, Pp. 479-483 (2005)), които са потвърдили този ефект на калция върху кръвното налягане.
DE 10 2005 033 630 А1 описва калциев пептиден компонент и неговото използване като средство и. а. за регулиране на телесното тегло и кръвното налягане.
US 6,384,087 91 B1 разкрива u. а. метод за лечение на затлъстяване като цяло, при който приложението на калций нормализира серумните нива на инсулин.
WO 02/052954 А2 описва състав за лечение на кости, който освен други компоненти съдържа още калций, казеиногликомакропептид и казеинофосфопептид.
От US 2003/0008810 A1 е известен състав, който u. а. съдържа гликомакропептид и евентуално калций. Този състав се използва за създаване на усещане за ситост. Този състав е описан като полезен или поддържащ за диабет тип II, наред с други неща.
WO 03/074129 А1 разкрива препарат за контрол на теглото и за лечение на затлъстяване, който съдържа казеинов фрагмент 106-169 като източник на протеин и калций.
WO 01/37850 А2 описва използването на хидролизат на млечен протеин, по-специално казеиногликомакропептид под формата на калциева сол, за лечение на диабет.
CN 1395870 A разкрива състав, който съдържа калциев лактат и хидролизиран калций за профилактика и лечение на диабет.
Поради гореспоменатите причини превенцията на метаболитния диабет (диабет тип II) е проблем на общественото здраве, към който фармацевтичната и хранителната промишленост проявяват все по-голям интерес.
Следователно целта на настоящото изобретение е да се разработи продукт, който може да се използва за профилактика на диабет (тип II).
Напълно изненадващо и по никакъв начин не може да се предвиди за специалиста в областта, че калциевият пептиден компонент, който е разработен като средство за регулиране на телесното тегло и кръвното налягане и който е описан в DE 10 2005 033 630 А1, съгласно изобретението причинява може значително да намали свързания с метаболизма диабет (тип II) или че с калциевия пептиден състав съгласно изобретението може да се постигне много значително намаляване на клиничната картина на диабет тип II.
Следователно, настоящото изобретение се отнася до използването на калциев пептиден състав, който може да се получи от
- - поне една калциева сол,
- - поне един казеинофосфопептид (CPP) и
- - поне един гликомакропептид (GMP)
Изобретението се характеризира с това, че калциевият пептиден състав, който съдържа поне една калциева сол и CPP и/или GMP, осигурява калций и пептид (и) в подходяща форма за профилактика и/или лечение на диабет да се постигне ефект. По-подробно описание на калциевия пептиден компонент може да се намери в патентна заявка № DE 10 2005 033 630 A1, пълното разкритие на която е включено в тази заявка чрез препратка.
Като естествено срещащи се протеини, казеините са част от млечните протеини, които се състоят от около 20% суроватъчни протеини и около 80% казеини. Калцият в млякото се свързва главно с казеините. Те са в състояние да свързват големи количества калций. Това разпределя калция равномерно в течността и не се отлага на дъното под формата на утайка. Обаче казеините имат недостатъка, че се утаяват при кисело рН, така че свързаният казеин калций е неподходящ за кисели продукти.
Различни научни изследователски групи са изследвали по-подробно свързването на калция с казеин през последните години и са открили принципа на калциевите свързващи пептиди. Оказа се, че някои участъци от казеините свързват особено добре калция и че тези участъци имат фосфатни групи, свързани с протеини. Ако казеините се хидролизират, резултатът може да бъде а. Казеинофосфопептиди (CPP), които свързват калция особено добре. От химическа гледна точка CPP е група пептиди, които са получени от казеините или от фрагменти от казеините и които съдържат поне една фосфатна група. Чрез използването на казеинофосфопептиди вече е възможно да се постигнат до голяма степен бистри калциеви разтвори, в които свързаният CPP калций не се утаява до около pH 3. Такива казеинофосфопептиди са търговски достъпни днес (напр. CPP DMV).
Гликомакропептидът (GMP) се освобождава от казеините по време на производството на сирене под действието на сирище и се намира в т. Нар. Суроватъчна фракция след производството на сирене. От химическа гледна точка, гликомакропептидът, като хидрофилната част на κ-казеин, е фрагмент от κ-казеин с аминокиселинната последователност 106 до 109. Следователно се нарича още казеиноглиок макропептид или казеиномакропептид. Гликомакропептидът се предлага в 11 различни генетични варианта, като А и В са най-често срещаните генетични варианти. В допълнение, гликомакропептидите могат да съдържат и гликозидно свързани въглехидратни вериги. Обикновено около 30-50% от GMP съдържа гликозидно свързани въглехидратни вериги. Гликомакропептидът не съдържа никаква ароматна аминокиселина и също така обикновено съдържа фосфатна група, чрез която калцият може да бъде свързан (при GMP на хора и крави, един от сериновите остатъци обикновено е фосфорилиран, въпреки че тази фосфатна група може също да бъде отделена).
Смес от казеинофосфопептид и гликомакропептид води до много по-стабилни калциеви разтвори, които са и по-физиологично използваеми.
Изненадващо е установено, че калциевият пептиден състав съгласно изобретението има редуциращо свойство за развитието на диабет при опити с животни. При плъхове (т.нар. ZDF плъхове; ZDF = захарно-диабетно-мастни), които са склонни да развиват генетично причинен диабет, може да се докаже защитен ефект на калциево-пептидния състав.
Същият ефект може да бъде демонстриран и при пациенти (в клинично проучване в продължение на 6 месеца с по 60 души), които имат тенденция да развиват метаболитния синдром.
Следователно изобретението се отнася до използването на калциевия пептиден състав съгласно изобретението като (лекарствен) агент за получаване на агент за предотвратяване развитието на диабет.
Интересното е, че този ефект от изобрететелното действие на калциевия пептиден състав също може да бъде постигнат, ако калцият се използва в комбинация само с един от двата пептида (гикомакропептид или казеинофосфопептид). Ефектът от комбинирането на калция с двата пептида обаче е по-изразен. Такъв ефект все още не е описан за никоя от комбинациите, споменати по-горе, които са посочени тук като калциеви пептидни състави.
Неотдавнашно научно изследване (Heit, JJ; Apelqvist, AA; Gu, X.; Winslow, MM; Neilson, JR; Crabtree, GR; Kim, SK; Nature, 443, pp. 345-349 (2006)) показва, че Калциневринът има решаващо влияние върху здравето на бета-клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин. Калциневринът е протеин, който регулира десет гена, свързани с болестта при диабетици. Блокирането на доставката на калциневрин предотвратява коригирането на броя на бета клетките, използвани за контрол на кръвната захар по време на растежа. Освен това се намалява количеството инсулин, произвеждано от съществуващите бета клетки. Това проучване не дава никакви индикации, че калцият или "формата", в която се предоставя на организма, е решаващият фактор за лечението и/или профилактиката на диабета.
Тегловното съотношение между поне една калциева сол (на базата на калция), поне един казеинофосфопептид и поне един гликомакропептид е за предпочитане 1-5: 0,5-2,5: 1,5-7,5. Ако има само комбинация от калциева сол и CPP, съотношението на теглото на поне една калциева сол и CPP съответно е за предпочитане 1-5: 0.5-2.5. С комбинация от поне една калциева сол и GMP, за предпочитане е 1-5: 1,5-7,5. Съотношението Ca: CPP: GMP е особено за предпочитане 2-3: 0.75-1.25: 2-4. Особено за предпочитане е 2,5: 1: 3.
В едно изпълнение съгласно изобретението е възможно да се добави минерали и/или микроелементи към калциевия пептиден състав. Без да се ограничава общото, следните възможни минерали или микроелементи: Магнезий, цинк, желязо, мед, молибден, селен, флуорид, манган, хром, йод, калий, натрий, хлорид, карбонат, фосфат. За да се избегнат проблеми с отлагането на калций в кръвоносните съдове, например, магнезият може допълнително да се добави към калциево-пептидния състав съгласно изобретението. Могат да се добавят всички магнезиеви соли, разрешени от закона за храните. Препоръчителното дневно количество е максимум 250 mg магнезий; това съответства на препоръчителната дневна доза за възрастен, RDA (Препоръчителна дневна доза).
Витамините се добавят за предпочитане също към калциевия пептиден състав съгласно изобретението. Без да се ограничава общото, следните възможни витаминни добавки: Витамини A, B1, B2, B6, B12, C, D, E и K, ниацин (B3), пантотенова киселина (B5), биотин (B7) и фолиева киселина (В9). Особено за предпочитане се добавя витамин D, който е частично отговорен за усвояването на калция в тънките черва.
Добавянето на разтворими груби фуражи също е предпочитано изпълнение за използването на калциевия пептиден състав съгласно изобретението. Без загуба на общ характер например могат да се добавят следните диетични фибри: олигофруктоза, инулин, фитостероли, галактоолигозахариди, полидекстроза, целулоза, пектин, нишестени производни, ксилоолигозахариди, гуарова гума и/или β-глюкани. За предпочитане се добавят олигофруктоза и/или фитостероли.
Всички калциеви соли, които са одобрени от закона за храните и/или фармацевтично са подходящи като калциеви соли. Без да се ограничава общото, тук трябва да се спомене следното: калциев карбонат, калциев хлорид, калциев цитрат, калциев глюконат, калциев глицерофосфат, калциев лактат, калциеви ортофосфати, калциев оксид и/или калциев хидроксид.
Съставът на калциевия пептид съгласно изобретението може да се използва както като добавка в храната, така и като хранителна добавка или като фармацевтичен препарат.
По принцип калциевият пептиден състав може да се използва за производството на агенти или продукти в течно, твърдо, прахообразно, уплътнено или друго физическо състояние. Формата на заявление също произтича от физическото състояние на продукта. Предпочита се орално приложение. Възможни са също интрагастрални (директно в стомаха), назогастрални (чрез сонда през носа и в стомаха), парентерални (директно в тялото, заобикаляйки стомашно-чревния тракт) или интравенозни (директно в кръвна вена).
По този начин могат да се произвеждат продукти, които се използват в сектора на диетичните храни. Въпреки това могат да се произвеждат продукти, които могат да бъдат отнесени към областта на фармацевтичните продукти или самолечението.
Калциевият пептиден състав съгласно изобретението може да се използва по много начини. Без загуба на общ характер, съставът е особено подходящ за използване като бонбони, прах, таблетки, уплътнени форми, барове, желета или емулсии.
Типични примери за приложение са употребата в плодови сокове, ястия от кварки и кисело мляко, суроватъчни напитки, десерти, сладолед, плодови барове, таблетки, капсули, спрейове или еднодозова опаковка на прах.
Пълното разкриване на всички заявки, патенти и публикации, изброени по-горе и по-долу, са включени в това приложение чрез препратка.
Дори и без допълнителни обяснения се предполага, че специалист в областта ще може да използва горното описание в най-широка степен.
Следователно предпочитаните изпълнения и примери трябва да се разбират само като описателно разкритие и по никакъв начин като разкритие, ограничаващо по някакъв начин.
Калциевият пептиден състав, предназначен за използване съгласно изобретението, може да бъде съставен съгласно таблица 2 по-долу (препоръчителната дневна доза за хора е дадена като пример). Таблица 2: възможен състав на калциевия пептиден състав
- * Казеинофосфопептидът и/или гликомакропептидът могат да се предоставят самостоятелно или в комбинация.
Съставът на калциевия пептид, предназначен за използване съгласно изобретението, се добавя като прахообразна смес в индивидуална опаковка, например кисело мляко или плодови сокове.
Компресиран продукт, предназначен за използване съгласно изобретението и съдържащ калциев пептиден състав, се получава от следните компоненти на състава (дадени са тегловните пропорции):
Рецепта за калциев пептиден състав като компонент на хранителна добавка за деца от 6-годишна възраст (данни като аналитични стойности) въз основа на дневно количество (което може да се прилага и на части): вижте Таблица 3.
Дозираната форма може да бъде, за. Б. да бъдат: прах (смес), таблетки (компресирани), концентрат (течност във воден разтвор), капсула (обвивка от желатин), сашета (прах, всяка 1/3 от дневното количество) и др.
Формулировка за калциев пептиден състав като компонент на хранителна добавка за възрастни (данни като аналитични стойности) въз основа на дневно количество (което може да се прилага и на части): вижте Таблица 3.
Дозираната форма може да бъде, за. Б. да бъдат: прах (смес), таблетки (компресирани), концентрат (течност във воден разтвор), капсула (обвивка от желатин), сашета (прах, всяка 1/3 от дневното количество) и др.
Рецепта за пребиотичен калциев пептиден състав като компонент на хранителна добавка за възрастни (данни като аналитични стойности) въз основа на дневно количество (което може да се прилага и на части): вижте Таблица 3.