Алергоимунология 2
обобщение
Болестта на Уидал, която има астма-аспиринова непоносимост-назални полипи триада, обикновено с хиперпластичен синузит, е тясно свързана с аномалии в метаболизма на арахидоновата киселина, отчасти генетична, вероятно също свързана с възрастта и с имунна система. Тези аномалии са отговорни за увеличаването на цислевкотриен синтетазата, което води до повишена секреция на цислевкотриени, които имат провъзпалителен и бронхоконстриктивен ефект. През последните години употребата на антилевкотриени даде обнадеждаващи резултати, особено когато се комбинира с локални кортикостероиди. И накрая, многобройните изследвания, които се провеждат, за да се опитат да разберат по-добре нарушенията в метаболизма на арахидоновата киселина, дават надежда за терапевтичен напредък.
Въведение
Аспиринът, едно от най-известните лекарства поради своята ефикасност и множество показания, е открит през 1853 г. от Герхард. Това лекарство веднага ще се продава без рецепта и следователно ще се използва особено. Обаче ще са необходими около шестдесет години, докато Рийд съобщи за страничен ефект, който често се среща при прием на аспирин: астма. През 1922 г. Widal 1 описва за първи път връзката на непоносимост към аспирин с астма и назална полипоза (AIAP), а през 1968 г. Samter 2 ще уточни тази клинична картина, по-специално по отношение на тежестта на астмата. Следователно ще се търси истинска алергия към аспирин, без успех, етиологията на Widal е съвсем различна: аномалия в метаболизма на арахидоновата киселина, описана през 1975 г. от Szczeklik. 3
Метаболизъм на арахидонова киселина и синтез на левкотриен
Именно цислевкотриените C4, D4 и E4 (CysLT) участват в Widal. Те са отговорни за бронхоконстрикцията и възпалението на дихателните лигавици, включително оток, повишена секреция на слуз, стимулиране на хемотаксиса на еозинофилите и активиране на миофибробластите (оттук и участие в бронхиално „ремоделиране“). Еозинофилите насърчават ангиогенезата и също са отговорни за повишената активност на фибробластите. На нивото на полипите те са многобройни и се появяват в активирана форма, с повишена преживяемост (намаляване на апоптозата), като по този начин насърчават разпространението и растежа на полипите. Еозинофилите и фибробластите също могат да насърчат дегранулацията на мастоцитите, което води до влошаване на астмата. По този начин можем да осъзнаем колко вредно е взаимодействието на цислевкотриените с еозинофилите за пациента. 5.6
Естествена история на Widal
Европейско проучване 7, включващо 500 пациенти, показа, че в десетте страни, участвали в проучването, една и съща последователност по отношение на това заболяване: симптомите започват на възраст между 30 и 40 години с ринит или хроничен риносинузит, след което се появява непоносимостта към аспирин, последвано от полипоза, която често е отговорна за хипосмия или дори аносмия. Жените са по-често засегнати и при тях симптомите са по-ранни и по-тежки, отколкото при мъжете. Триадната астма на Уидал е почти винаги тежка и се влошава с годините, което изисква итеративно излекуване на орален кортизон при 51% от пациентите. Атопията не е рисков фактор за развитието на триада на Widal, но естествено може да бъде утежняващ фактор за астма и ринит.