Африканска трипанозомоза - биология

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Ечемик Pangenom: Важен етап по пътя към стъкларския завод

С намален прием на храна, по-дълъг живот

Методът без животни прогнозира токсичността на наночастиците

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Африканска трипанозомоза

Класификация съгласно ICD-10

B56.0	Trypanosomiasis gambiensis
B56.1	Trypanosomiasis rhodesiensis
В56.9	Африканска трипанозомоза, неуточнена
ICD-10 онлайн (версия на СЗО 2011)

The Сънна болест е един по подвид на Trypanosoma brucei отключена тропическа болест, известна също като Африканска трипанозомоза така наричаното. Среща се в тропическите райони на Африка и се предава от мухата цеце. Болестта има три етапа: няколко седмици след инфекцията, има повишена температура, студени тръпки, отоци, подуване на лимфните възли, както и обрив и сърбеж. Във втория етап, след няколко месеца, симптомите на нервната система са на преден план: объркване, координация и нарушения на съня, както и гърчове. В терминалния стадий пациентът изпада в състояние на сънлив здрач, което дава името на болестта. Патогенът се открива микроскопски в кръвта или цереброспиналната течност и с имунологични методи. Налични са няколко различни активни съставки за лечение.

Патоген

Сънната болест се причинява от патогенни за човека протозои от групата на трипанозомите. Има два вида патоген:

Trypanosoma brucei gambiense (Причинител на западноафриканска сънна болест)
Trypanosoma brucei rhodesiense (Причинител на източноафриканска сънна болест)

Генетичният състав на Trypanosoma brucei е секвениран през 2005 г. [1]

предаване

Хората, говедата и антилопите служат като резервоари за патогени за трипанозомите. За разлика от маларията, носителите на сънна болест са дневни, парещи и кръвосмучещи мухи цеце. В тропическа Африка те се срещат главно във влажни зони (реки, блата), но също и в сухи саванни пейзажи (напр. Калахари). Убождането е много болезнено и може да се направи чрез облекло. Патогените навлизат в ужилващия канал със слюнката на мухата. Той се секретира от мухата, за да предотврати процесите на съсирване. Няколко хиляди патогени се предават чрез едно ухапване. Една прехвърлена трипанозома може да бъде достатъчна, за да отключи болестта. Спиращите и хапещите мухи биха могли (в специални случаи) да играят роля чрез механично предаване. [2]

Риск от инфекция

Не всички мухи цеце са носители на трипанозома, така че не всяка ухапване неизбежно води до инфекция. Рискът от инфекция с ухапване варира значително в различните региони и е средно от порядъка на 1: 100, тъй като степента на заразяване на цеце също варира значително. Така рискът се увеличава с броя на ужилванията. Инфекцията засяга предимно местното население, по-рядко туристите.

Епидемиология

Сънната болест се проявява с регионален модел на разпространение, който е трудно да се определи в целия тропически пояс на Африка. Според изчисленията на СЗО, сънната болест засяга повече от 500 000 души. Поради нестабилната политическа ситуация в много региони и произтичащите от това бежански движения, процентът на заболяванията се е увеличил през последните години.

Резервоарът за паразити на Т. б. gambiense продължава Дьонгес (1988) [3] главно от заразени, вероятно само латентно заразени хора, някои домашни животни, особено домашни свине (също с Десовиц (1981)) и гигантския плъх хамстер Cricetomys gambianus (Дългоопашати мишки). Пиекарски (1962) призовава антилопа сред диви животни. Често ще Т. б. gambiense не е диагностициран при хора през първия етап и следва вторият етап, който е по-труден за лечение (често само след години).

Т. б. rhodesiense е открит най-често в ширантилопата, последван от домашния добитък, най-хартата, африканския бивол, петнистата хиена и лъва (Дьонгес). В по-ограничена степен, отколкото в Т. б. gambiense И тук болният човек е резервоар от патогени. Пиекарски споменава козите и овцете и за двата подвида трипанозоми.

Кои животински видове играят най-важната роля при предаването на хората не е окончателно изяснено, тъй като трябва да се вземе предвид сложна мрежа от други епидемиологични параметри (напр. 31 вида цеце с предпочитания за определени животни гостоприемници, както и дъждовните сезони, социалните фактори, различни патогенни щамове и др.). Следователно рискът от инфекция е много различен на местно и регионално ниво. Резервоарите за паразити също са от голямо значение за онези трипанозоми, които причиняват така наречената нагана при африканските домашни и селскостопански животни.

Симптоми

Ходът на заболяването зависи от причинителя. Ако е заразен с Trypanosoma brucei gambiense протичането на болестта е по-бавно при заразяване с Trypanosoma brucei rhodesiense обикновено по-бързо и по-изразено.

Етап I (хемолимфатична фаза): Трипанозомите проникват в паренхимните клетки на мозъка от кръвта само след няколко часа без никакви симптоми. [4] През първата седмица след инфекцията може да има болезнено подуване с централни везикули на мястото на инжектиране. Трипанозомен шанкър идвам. Този симптом обаче се проявява само при малка част от заразените (5–20%). Действителната паразитемия започва 1–3 седмици след инфекцията и е придружена от висока температура, студени тръпки, главоболие и болки в тялото, оток, сърбеж, екзантема и подуване на лимфните възли. Често това подуване на лимфните възли се появява на гърба на шийните лимфни възли или на шията и след това се нарича знак на Winterbottom. Освен това има анемия и тромбоцитопения, както и повишени нива на имуноглобулин.

Етап II (менингоенцефалитна фаза): Прибл. 4–6 месеца след инфекцията (с T. b. Rhodesiense често след няколко седмици) се появяват първите симптоми на проникване в централната нервна система. Пациентите страдат от нарастващи състояния на объркване, координация и нарушения на съня, припадъци, апатия и загуба на тегло. Могат да се появят екстрапирамидни нарушения или симптоми, подобни на болестта на Паркинсон.

В терминалния стадий пациентите изпадат в непрекъснато състояние на здрач, което даде името на болестта. Клетъчната пролиферация (плеоцитоза) може да бъде открита в цереброспиналната течност. Болестта е фатална след месеци до години.

Имунен отговор

Трипанозомите са заобиколени от гликопротеини, така наречените „гликопротеини с променлива повърхност“ (VSG). VSGs постоянно се променят от едноклетъчните организми като част от тяхното размножаване, което означава, че те избягват имунния отговор на гостоприемника (вариация на антигена). Геномът на трипанозомата кодира над 1000 различни VSG гена, които се редуват експресирано. Въпреки че човешката имунна система може да произвежда антитела срещу преобладаващите антигени, тя може да елиминира само някои от патогените, защото нови варианти вече циркулират в кръвния поток.

Друг защитен метод, открит от учени от ТУ Дармщат и Института за динамика и самоорганизация Макс Планк, е абсорбирането на антителата от патогена посредством динамична характеристика на потока. Трипанозомите се движат в кръвния поток с висока скорост и насочват антителата към задния клетъчен полюс, където се абсорбират от ендоцитоза, разграждат се и по този начин се лишават от своята ефективност. [5]

Диагноза

В етап I патогените се откриват микроскопски в кръвта („дебела капка“), при пункцията на шанкра, в аспирата на костния мозък или чрез биопсия на лимфни възли. За да се изключи етап II, ако се открият паразити, се изследва и цереброспиналната течност. ELISA, IFT и PHA/IHA се използват като имунодиагностични методи. Особено с Т. б. gambiense в късния етап откриването на патогена в кръвта може да се провали.

предотвратяване

Понастоящем няма налична нито лекарствена профилактика при сънна болест, нито превантивна ваксинация. В средата на миналия век пентамидинът, инжектиран интрамускулно, успешно се използва като профилактика. Това беше ефективно най-малко 6 месеца (Т. б. gambiense). Единствената възможна превенция днес е избягването на ухапвания от насекоми. Туристите трябва да се предпазват с репеленти, мрежи против комари и дрехи с дълги ръкави. Също така може да е важно да носите дрехи със светъл цвят, тъй като мухата цеце е особено привлечена от синьо и черно. Тези мерки обаче са само частично успешни, тъй като мухите цеце действат агресивно и бързо намират незащитено място по тялото.

терапия

Поради токсичността на наличните лекарства, сънната болест в повечето случаи се третира като стационарна. В етап II се използват арсенови съединения, които предизвикват изразени странични ефекти. Леталността тук може да бъде до 10%.

Етап I: приложение на сурамин (Т. б. rhodesiense/gambiense) или пентамидин (Т. б. gambiense). Нито едно от лекарствата няма ефект върху патогените в централната нервна система, тъй като те не преминават кръвно-мозъчната бариера.
Етап II: Прилагане на меларсопрол или ефлорнитин, преди това също трипарсамид (Т. б. gambiense). И двете лекарства действат срещу патогени в централната нервна система, но са невротоксични.

Междувременно изследователите са успели да разработят евтина активна съставка, която няма странични ефекти. Това обаче досега е тествано само върху мишки. [6]

история

Сър Дейвид Брус е един от първите, които изследват епидемиологията на болестта в Африка.

Въз основа на работата на Харолд Волферстан Томас и Антон Брейнл, Робърт Кох изследва ефекта на Атоксил срещу болестта. От това Пол Ерлих разработва арсфенамин, който за първи път е тестван от Вернер фон Равен в Того.

Сураминът (Германин) е важно лекарство от около 1920 г.