Адренолейкодистрофия (ALD), адреномиелоневропатия (AMN) Myelin Projekt Deutschland e
Определение: Адренолевкодистрофия (ALD) е тежко прогресиращо генетично заболяване, което засяга надбъбречните жлези и бялото вещество на нервната система. За първи път е описан през 1923 г. и е известен като болест на Шилдер и суданофилна левкодистрофия. През 1971 г. д-р. Майкъл Бла го нарече адренолевкодистрофия; адрено = свързано с надбъбречните жлези; leuko = свързано с бялото вещество на мозъка; Дистрофия = неправилен растеж или развитие.
Клинични симптоми: ALD е пероксизомно депозитно заболяване, при което анормалните пероксизоми водят до натрупване на много дълговерижни мастни киселини (VLCFA) в телесната тъкан, особено в мозъка и надбъбречните жлези. В крайна сметка миелиновата обвивка, която обгражда нервите, се разрушава, причинявайки неврологични проблеми. Неизправността на надбъбречните жлези причинява болестта на Адисън. Някои от VLCFA, които се натрупват, идват от диетата, но по-голямата част се произвежда от тялото. Натрупването на VLCFA при пациенти с ALD е резултат от неспособността им да разграждат тези вещества. Тази реакция обикновено се случва в част от клетката, наречена пероксизома. Пациентите с ALD нямат един от протеините, необходими за разграждането. Липсващият протеин се нарича ALDP (ALD протеин). Този дефицит от своя страна се дължи на мутации или дефекти в гена, кодиращ ALDP. Този ген е на Х хромозомата.
Епидемиология: ALD се среща при много народи и различни етнически групи в много страни по света и не е особено местно за никоя конкретна група от населението.
Генетика: ALD е свързано с Х хромозома заболяване, което означава, че може да избухне само при мъжете и се предава от жени. Този тип заболяване е известно като "Х-свързано", тъй като генетичната аномалия засяга Х-хромозомата. Жените имат две Х хромозоми, мъжете само една. При жените засегнатата Х хромозома, тази с гена ALD, не се забелязва поради действието на нормалния ген. Мъжете, които имат ALD X хромозома, нямат друга X хромозома, която да ги предпазва, така че симптомите се проявяват само при мъжете. Ако една жена е носител на ALD, по време на бременност могат да се появят следните случаи: 25% здрави мъжки потомци, 25% женски потомци, които не са носители, 25% женски потомци, които са носители, 25% мъжки потомци, които са засегнати. При свързана със секс болест като ALD мъжкото потомство на мъжа ще бъде нормално, но всичките му дъщери ще бъдат носители.
Клиничен курс: Детство ALD: ALD може да бъде в няколко форми. Класическата детска форма е най-трудна и обикновено започва между четири и десет години. Прибл. 35% от пациентите с ALD ще развият тази тежка форма на заболяването, а 65% ще бъдат пощадени дори без терапия. Първоначално ще възникнат проблеми като обучителни увреждания, проблеми с възприятието, нарушения на концентрацията, загуба на дългосрочна и краткосрочна памет, зрително увреждане, нарушение на координацията, трудности при ходене и различни промени в поведението и личността. Нарушената надбъбречна функция може да предизвика повишена пигментация на кожата ("тен", болест на Адисън).
Нарушението на надбъбречните жлези може да се контролира чрез перорално приложение на кортизон; обаче проблемните проблеми с нервната система създават основната недъга, която изследователите се стремят да разберат и лекуват. Ходът на фаталната детска форма обикновено се свързва с дегенерация на нервната система от първата до десетата година от живота, което оставя пациента прикован на легло.
Адреномелоневропатия (АМН): По-малко тежката форма, болестта на адреномиелоневропатията (АМН), може да засегне юноши или възрастни. Сега AMN е призната за най-често срещаната форма на ALD. Засяга приблизително 50% от пациентите с АЛД и е по-често от тежката детска форма на заболяването, дори без терапия. Ясните прояви са увреждане на надбъбречните жлези, трудности при ходене от различна степен поради спастична парализа, затруднено уриниране и импотентност, а понякога и когнитивни дефекти, емоционални разстройства и депресия. Неврологичното увреждане напредва бавно в продължение на няколко десетилетия.
Носител: Понякога жените, които са носители на ALD, развиват леки неврологични симптоми през по-късните години. Клиничните прояви обикновено са ограничени до прогресивна парапареза, умерена загуба на усещане и периферна невропатия. Надбъбречната функция е почти винаги непокътната.
Процедура за тестване: ALD/AMN се диагностицира чрез обикновен кръвен тест, който се анализира за съдържанието на много дълги вериги мастни киселини. Въпреки че тестът е надежден при мъжете, той показва "нормални" стойности при около 20% от жените носители и по този начин дава фалшиво отрицателен резултат. Наскоро на пазара се появи ДНК-базиран кръвен тест. Тази процедура позволява ясно идентифициране на носителите и, ако тестът е нормален, жената може да бъде уверена, че не е носител. Вече са възможни диагностични тестове, скрининг за носители и пренатална диагностика.
Изследвания: В световен мащаб се провеждат интензивни изследвания по въпроса за ALD. През 1993 г. чрез обединените усилия на Dr. Патрик Обруг и д-р Жан-Луи Мандел във Франция и Dr. Hugo Moser идентифицира гена, отговорен за ALD в САЩ. Това отвори вратите за по-нататъшни изследвания.
Лечение: Въпреки че няма окончателно лечение на ALD, се провеждат експериментални проучвания с диета на Лоренцос и трансплантации на костен мозък. Наскоро бяха въведени нови терапии като ловастатин и 4-фенол бутират и текат изследвания, за да се установи доколко ефективни са те. В момента генната терапия се изследва с помощта на наскоро разработени животински модели на ALD, но те все още не са подходящи за хора.