Адреногенитален синдром
Адреногениталният синдром (AGS) е вродено нарушение на производството на хормони в надбъбречната кора. Кората на надбъбречните жлези произвежда хормона на стреса кортизол, който е отговорен за устойчивостта на стрес и поддържането на кръвообращението и кръвната захар. В същото време се образува хормонът алдостерон за поддържане на солевия баланс. Кората на надбъбречната жлеза също може да произвежда мъжки полови хормони (така наречените андрогени) като допълнителни хормони. В случай на адреногенитален синдром вродената генетична промяна в пътя на синтеза води до намалено образуване на кортизол и алдостерон и повишено образуване на мъжки хормони (вж. Фигурата и таблицата). Терминът адреногенитален синдром описва няколко заболявания, които са кръстени на генетично модифицирания протеин (ензим). Най-честата форма е дефицитът на 21-хидроксилаза.
Фигура: Нарушения на производството на хормони в надбъбречната жлеза при AGS (дефицит на 21-хидроксилаза). Най-важният андроген е DHEA, най-важният глюкокортикоид е кортизолът, а най-важният минералокортикоид е алдостеронът.
Таблица: Зони на надбъбречната кора с хормонална дисфункция при АГС
честота
Честотата на класическия дефицит на 21-хидроксилаза е около 1 пациент на 13 000 население. Честотата на по-леките "некласически" случаи не е точно известна. Въпреки това, той вероятно е по-висок от този на класическите форми на AGS.
оплаквания
Класическият AGS се характеризира с пренатална маскулинизация на външните полови органи при момичетата. Има форми със и без загуба на сол, което може да доведе до процъфтяване, но също и шок и кома в ранна детска възраст. Като новородени момчетата се открояват само заради загубата на сол. И при двата пола обаче в по-късното детство повишеното образуване на мъжки хормони води до висок ръст, акне, преждевременно окосмяване по гениталиите, счупване на гласа, липса на менструално кървене и др. В дългосрочен план нелекуваните деца остават твърде малки. В зряла възраст пациентите често са засегнати от затлъстяване, метаболитни промени и безплодие. Освен това съществува риск за цял живот от критично дерайлиране на заболяването, ако терапията не се проведе правилно.
При некласически или късно настъпил AGS няма пренатална маскулинизация. Причината е по-лек ензимен дефект, който може да остане без симптоми в училищна възраст или млада зряла възраст. Признаци могат да бъдат преждевременните срамни косми, акне и относително висок ръст. Някои пациенти се открояват само защото нямат менструален цикъл или неосъществено желание да имат деца.
Диагноза
При скрининга за новородено всички деца се изследват за дефицит на 21-хидроксилаза. Човек обаче открива само класическите форми. В противен случай диагнозата може да бъде поставена въз основа на кръвна проба чрез определяне на надбъбречните хормони и мъжките хормони. Понякога некласически AGS може да бъде открит само чрез така наречения ACTH стимулационен тест. Надбъбречната жлеза се стимулира да отделя хормони чрез прилагане на веществото ACTH, което присъства в организма. Диагнозата на AGS се потвърждава чрез генетично изследване на кръвна проба.
терапия
Целите на терапията с AGS са заместването на глюкокортикоиди (кортизол) и минералокортикоиди (алдостерон) и нормализиране на мъжките хормони (андрогени) (таблица). Класическата AGS терапия се състои от медикаменти през целия живот.
Заместителна терапия при глюкокортикоиден дефицит: За това обикновено се използва физиологичен хидрокортизон (= кортизол) и се разделя на 2-3 дневни дози (напр. 75-25-0% или 50-25-25%), за да имитира циркадния ритъм. При повишен стрес като в случай на фебрилни заболявания дневната доза трябва да се удвои или утрои. За хирургични интервенции трябва да се даде още по-висока доза, за да се избегнат животозастрашаващи кризи. Следователно всеки пациент трябва да има карта за спешни случаи с глюкокортикоиди.
Маскулинизираните външни гениталии могат да бъдат оперирани, за да направят възможни полов акт и бременност. Понастоящем оптималното време за операция е обект на спорове. Пациентите с некласически AGS се нуждаят от терапия само ако имат клинично значими симптоми. В детска възраст кортизолът се дава под формата на таблетки в ниски дози, докато при възрастни се използват и контрацептиви („хапчета“), които могат да потиснат мъжките хормони.
- Инициатива на AGS за родители и пациенти: www.ags-initiative.de
- Фондация CARES: www.caresfoundation.org
Автори:
PD Dr. Х. Виленберг,
PD Dr. С. Ханер,
Професор доктор. Ф. Beuschlein,
PD Dr. С. Дидерих,
PD Dr. М. Фаснахт.,
PD Dr. М. Куинклер,
PD Dr. Ф. Рийпе
за Консултативния съвет на Секция за надбъбречните жлези, стероиди и хипертония