Адипокини - Биомаркери - Висцерална мастна тъкан - Унив
При затлъстелите хора моделът на адипокин в мастната тъкан се измества към провъзпалителни медиатори. Резултатът е хронични системни възпалителни реакции - особено във висцералната мастна тъкан. Поради сложността на системата, измерването на отделни адипокини в момента едва ли позволява каквито и да било твърдения.
От Емануел Мункхамбва
Сред адипокините има редица „добри момчета“ - преди всичко адипонектин - но също така и голям брой „лоши момчета“. При пациенти с наднормено тегло и затлъстяване чувствителният модел на адипокин в мастната тъкан се измества към провъзпалителни медиатори “, обяснява Унив. Проф. Томас Стулниг от Университетската клиника по вътрешни болести III към Виенската обща болница. Демонстрирани са повишени системни концентрации на многобройни адипокини, като фактор на туморна некроза алфа (TNF-) и интерлевкин 6 (IL-6). В резултат на това възниква хронична системна възпалителна реакция, която протича особено във висцералната, а също и в централната мастна тъкан и се отразява в повишен, силно чувствителен С-реактивен протеин (hsCRP).
По този начин адипокините участват в патогенезата на редица свързани със затлъстяването вторични заболявания като инсулинова резистентност, диабет тип 2, метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания. „Човешката мастна тъкан беше силно подценявана до 90-те години на миналия век“, добавя Унив. Проф. Харалд Манге от Клиничния институт за медицинска и химическа лабораторна диагностика към MedUni Graz. Мастната тъкан не само служи като запас на енергия, но е по-скоро активен ендокринен орган, който произвежда голям брой про- и противовъзпалителни адипокини.
Наред с други неща, те регулират метаболизма на липидите и глюкозата, хемодинамиката, хемостазата, централните нервни процеси като апетит или имунната система. „Така че има ос между клетките на мастната тъкан, имунната система, мозъка и стомашно-чревния тракт, както и почти всички системи за ендокринна обратна връзка, които в крайна сметка регулират метаболитните функции“, казва Манге. Към днешна дата секретомът на адипоцитите все още не е напълно изяснен. Адипокините, които са известни от известно време, включват адипонектин, лептин, IL-6, TNF-α и резистин. Stulnig: „Постоянно се откриват нови адипокини, чието патофизиологично значение също е предмет на нашето изследване.“ Те включват например остеопонтин, хемерин, оментин, висфатин, липокалин-2 (LCN2), адипсин, инхибитор на плазминогенов активатор (PAI) -1, Vaspin, Apelin и Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1). Манге добавя: „Ние сме във фаза на еуфория. Разочароващото обаче е, че отделните функции на адипокините в сложната цялостна мрежа трябва да се разглеждат в перспектива. "
Лептинът е първият открит адипокин. "Наред с други неща, той е отговорен за регулирането на хедонистичните стремежи като глад и ситост и по този начин за енергийния баланс и телесното тегло", казва Манге. Повечето пациенти със затлъстяване имат повишени нива на серумен лептин, придружени от селективна лептинова резистентност. Това води до повишено регулиране на възпалителните цитокини като TNF-α и IL-6, които и двете са свързани с инсулинова резистентност и диабет тип 2. Доказано е също така, че лептинът допринася за повишено кръвно налягане и също така има неблагоприятни ефекти върху сърдечно-съдовата система. Протеохормонът повишава риска от развитие на атеросклероза, възпалителни и тромботични процеси, хипертрофия на кардиомиоцитите и риск от ремоделиране на извънклетъчната матрица на миокарда.
Адипонектинът, от друга страна, е едно от противовъзпалителните адипокини. Той подобрява инсулиновата чувствителност и като ендотелен защитен фактор предпазва от атеросклероза. Поради това ниските плазмени нива са предиктори за сърдечно-съдовия изход при общата популация и при диабетиците. Те също така корелират с риска от развитие на диабет тип 2. В допълнение, плазменото ниво на адипонектин може да бъде свързано с ендотелна дисфункция, прогресия на хипертрофия на лявата камера и скованост на артериите при хипертония.
Но какво означават тези взаимоотношения за диагностичната практика? Stulnig: „Проучванията показват по много начини, че има много добри връзки, независимо от известните рискови фактори, между системните признаци на възпаление и развитието на диабет тип 2 или сърдечно-съдови заболявания. Адипокините - особено цитокините - могат да бъдат използвани много ценно в моделите като допълнителни маркери на риска за подобряване на предсказуемата сила. “Все още е така, че повечето адипокини не са установени биомаркери. Усилията са да се използва адипонектин като рисков маркер; стандартизацията обаче не е лесна поради голямата междуличностна изменчивост. Манге се съгласява: „Измерването на отделни адипокини едва ли позволява каквито и да било твърдения поради сложността на системата. В този момент определението би било икономически съмнително. “Stulnig от своя страна смята измерването на CRP като интегративен маркер като много по-изгодно:„ В САЩ вече има много ясна препоръка за това. “
Досега терапевтичното приложение или директното инхибиране на адипокини се е оказало технически или практически не изгодно в повечето случаи. Приложението на лептин е запазено за специални показания. Неутрализацията на адипокини, например от антитела или антагонисти на IL-1β или TNF-a, показва обещаващи ефекти при диабет тип 2, но все още не е одобрена за това показание. Други адипокини се тестват от Stulnig в лабораторията по отношение на техния антидиабетен потенциал. В случая на адипонектин в момента се провеждат изследвания с подходящи сенсибилизатори. „При затлъстелите хора цялата топология на мастната тъкан се е променила. В същото време има възпаление между мастните клетки. Трудно е да се повлияе на това състояние с прости лекарствени продукти. Тук трябва да започнете с мозъка и споменатите хедонистични двигатели “, обяснява Манге.
И двамата експерти са съгласни, че промяната на начина на живот е от съществено значение за профилактиката и лечението на заболявания, свързани със затлъстяването. Безспорно е, че контролираната загуба на тегло може да има положителен ефект върху метаболитните нарушения. Това важи особено за децата, както показва съвместно, наскоро публикувано проучване на двамата експерти. Според това детинските фини профили на риска се различават значително от тези на възрастните хора. Манге продължава: „По-специално, възпалението и адипокиновият профил са различни при децата и юношите, отколкото при възрастните. През първите десетилетия от живота можете да повлияете много с начина си на живот във все още гъвкавата система за непълнолетни. "