Адалимумаб - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Адалимумаб се използва за лечение на възпалителни ревматични заболявания като ревматоиден артрит, при хронични възпалителни заболявания на червата като улцерозен колит или болест на Crohn и в тежки случаи на псориазис. Моноклоналното антитяло е първият рекомбинантно произведен човешки имуноглобулин G1, който е насочен срещу TNF-алфа.

приложение

Адалимумаб се използва при редица заболявания, свързани с надрегулирани възпалителни процеси в организма:

псориазис
Ревматоиден артрит
Анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев)
Болест на Crohn и улцерозен колит
Увеит (възпаление на средната кожа на окото)
Акне инверза

При ставни заболявания адалимумаб често се комбинира с метотрексат.

фармакология

Фармакодинамика

Адалимумаб е моноклонално антитяло от групата на имунологиите. Активната съставка инхибира възпалителните процеси в имунната система, като се свързва с фактор туморна некроза алфа (TNF-α) и изключва ефекта му. В резултат на това се освобождават по-малко възпалителни пратеници. При автоимунни и ревматични заболявания концентрацията на TNF-α е повишена. След свързването и неутрализирането от адалимумаб концентрацията му спада и възпалението се подобрява.

Фармакокинетика

След подкожно приложение на 40 mg адалимумаб, средната абсолютна бионаличност е 64%
Когато се прилага в доза от 0,5 mg/kg, клирънсът е между 11 и 15 ml/h
Информацията обаче може да варира в зависимост от вида на приложението, дозата и пациента
Елиминирането на адалимумаб може да отнеме до четири месеца

дозировка

Лечението с адалимумаб трябва да започне от лекар специалист, който има опит с адалимумаб. Офталмолозите трябва да се консултират с подходящ специалист преди започване на терапия с адалимумаб. Пациентите трябва да получат специален паспорт на пациента. По време на лечението с адалимумаб трябва да се оптимизират други съпътстващи терапии (напр. Глюкокортикоиди и/или имуносупресори). Адалимумаб се прилага подкожно.

Възрастни

Ревматоиден артрит

Препоръчителната доза е 40 mg адалимумаб на всеки две седмици. Употребата на метотрексат трябва да продължи по време на лечението с адалимумаб, докато глюкокортикоиди, салицилати, нестероидни противовъзпалителни лекарства или аналгетици също могат да продължат.

Някои от пациентите, лекувани само с адалимумаб и които не реагират адекватно на адалимумаб 40 mg на всеки две седмици, може да се възползват от увеличаване на дозата до 40 mg всяка седмица или 80 mg през седмица.

Като цяло клиничният отговор обикновено трябва да бъде постигнат в рамките на 12 седмици от лечението. При пациенти, които не реагират в рамките на 12 седмици, терапията трябва да бъде преразгледана.

При прекъсване на дозата от 70 дни или повече, възобновяването на терапията с адалимумаб ще доведе до подобен клиничен отговор и профил на безопасност, както преди прекъсването на дозата.

Анкилозиращ спондилит, аксиален спондилоартрит без рентгенови данни за AS и псориатичен артрит

Препоръчителната доза е 40 mg адалимумаб на всеки две седмици.

псориазис

Препоръчителната доза е 80 mg адалимумаб като индукционна доза. Поддържащата доза е 40 mg адалимумаб на всеки две седмици, започвайки една седмица след индукционната доза.

При пациенти, които не са отговорили на терапията в продължение на 16 седмици, увеличаването на дозата до 40 mg всяка седмица или 80 mg през седмица може да бъде от полза. При пациенти, които не реагират адекватно дори след увеличаване на дозата, продължаването на терапията с повишената доза трябва да бъде внимателно преразгледано. След това дозата може да бъде намалена отново до 40 mg на всеки две седмици, ако се постигне адекватен отговор след увеличаване на дозата.

Hidradenitis suppurativa (акне inversa)

Препоръчителната доза първоначално е 160 mg на ден 1 (приложена в рамките на един ден или в два последователни дни), последвана от 80 mg две седмици по-късно на ден 15. След още две седмици (ден 29), терапията започва с доза от 40 mg продължава всяка седмица или 80 mg през седмица. Препоръчва се продължаване на антибиотичната терапия, ако е необходимо, и ежедневно прилагане на антисептичен разтвор за измиване върху лезиите.

Продължаването на терапията над 12 седмици трябва да бъде внимателно обмислено, особено при пациенти, които не показват подобрение в рамките на 12 седмици. Анализът на риска и ползата от дългосрочното лечение трябва да се извършва редовно. Ако е необходимо прекъсване на терапията, адалимумаб 40 mg всяка седмица или 80 mg през седмица може да бъде рестартиран.

болест на Крон

Препоръчителната индукционна доза за адалимумаб при умерено до тежко активна болест на Crohn е 80 mg на седмица 0, последвана от 40 mg на седмица 2. Ако е необходим по-бърз отговор на терапията, дозата може да бъде увеличена до 160 mg на седмица 0 (приложена в рамките на един ден или два последователни дни) и 80 mg през седмица 2. Трябва обаче да се отбележи, че това увеличава риска от нежелани събития. След индукционно лечение препоръчителната поддържаща доза е 40 mg на всеки две седмици. По време на поддържаща терапия глюкокортикоидите могат постепенно да се оттеглят. Пациентите, които изпитват загуба на ефективност при лечение с обичайната поддържаща доза, могат да се възползват от увеличаване на дозата до 40 mg всяка седмица или 80 mg на всеки две седмици. Продължаването на лечението без клиничен отговор в рамките на 12 седмици трябва да бъде внимателно обмислено. След прекратяване на приема на адалимумаб той може да се прилага отново, ако признаците и симптомите на заболяването се върнат, но има малко опит с повторно приложение повече от 8 седмици от последната доза.

Язвен колит

Препоръчителната индукционна доза за адалимумаб при умерен до тежък улцерозен колит е 160 mg на седмица 0 (приложена в рамките на един ден или в два последователни дни) и 80 mg на седмица 2. След индукционно лечение препоръчителната поддържаща доза е 40 mg на всеки две седмици. По време на поддържаща терапия глюкокортикоидите могат постепенно да се оттеглят. Пациентите, които изпитват загуба на ефективност при лечение с обичайната поддържаща доза, могат да се възползват от увеличаване на дозата до 40 mg всяка седмица или 80 mg на всеки две седмици. Клиничният отговор обикновено трябва да се постигне в рамките на 2 до 8 седмици от лечението, в противен случай лечението не трябва да продължава.

Увеит

Препоръчителната доза е 80 mg като индукционна доза, последвана от 40 mg на всеки две седмици, започвайки една седмица след индукционната доза. Тъй като има ограничен опит с започването на адалимумаб като монотерапия, трябва да се започне лечение с адалимумаб в комбинация с кортикостероиди и/или други имуносупресори. Кортикостероидите могат постепенно да се оттеглят от две седмици след започване на лечението с адалимумаб. Препоръчва се ползата и рискът от продължително лечение да се преценяват ежегодно.

Пациенти в напреднала възраст

Не се изисква корекция на дозата.

Бъбречна и/или чернодробна дисфункция

Не може да се препоръчва доза, тъй като адалимумаб не е проучен при тази група пациенти.

Педиатричен пациент

Ювенилен идиопатичен артрит

Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит от 2-годишна възраст:

Препоръчителната доза се определя въз основа на телесното тегло и се инжектира подкожно на всеки две седмици.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции включват посочено:

Инфекции на дихателните пътища
Левкопения
повишени нива на мазнини в кръвта
главоболие
Повишаване на чернодробните ензими
кожен обрив
мускулно-скелетна болка
Реакция на мястото на инжектиране

Всички други нежелани реакции могат да бъдат намерени в съответната информация за специалист.

Взаимодействия

По-малко образуване на антитела се наблюдава при едновременно лечение с метотрексат, докато монотерапията с адалимумаб се характеризира с повишено образуване на антитела и повишен клирънс и намалена ефикасност.
Не се препоръчва комбинация с анакинра (повишен риск от инфекция).

Противопоказание

Свръхчувствителност към активната съставка
Активна туберкулоза или други сериозни инфекции (напр. Сепсис или опортюнистични инфекции)
Умерена до тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас III-IV)

Бременност/кърмене

Адалимумаб трябва да се използва по време на бременност само ако терапията с адалимумаб е категорично необходима. Оценката на голям брой (приблизително 2100) проспективно записани бременности с експозиция на адалимумаб и с живородени деца с известен резултат не показва повишен процент на малформации при новородени. При> 70% от тези бременности експозицията е настъпила през първия триместър.

Проучване при животни върху маймуни не разкрива никакви доказателства за токсичност за майката, ембриотоксичност или тератогенност. Няма налични данни за постнаталната токсичност на адалимумаб. Ако майките са били лекувани с адалимумаб по време на бременност, адалимумаб може да премине през плацентата в серума на кърмачетата. Поради инхибирането на TNF-α, нормалните имунни реакции на новороденото могат да бъдат повлияни и следователно тези бебета могат да имат повишен риск от инфекции. Не се препоръчва прилагането на живи ваксини (напр. MMR) на кърмачета, които са били изложени на адалимумаб вътреутробно в продължение на 5 месеца след последната доза адалимумаб на майката по време на бременност.

Кърмене

Адалимумаб се екскретира в кърмата в много ниски концентрации (между 0,1-1% от серумното ниво на майката). Тъй като чревната протеолиза се осъществява, когато протеините от типа имуноглобулин G се прилагат перорално и бионаличността е лоша, не се очакват ефекти върху кърмените новородени/кърмачета. Следователно адалимумаб може да се използва по време на кърмене.

Способност за шофиране

Тъй като след прилагане на адалимумаб могат да се появят замаяност и влошено зрение, адалимумаб може да окаже влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Инструкции за употреба

Тъй като рискът от сериозни инфекции се увеличава при лечение с адалимумаб, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за инфекции (включително туберкулоза).

Жените с детероден потенциал силно се препоръчват да използват подходящи методи за контрацепция и да ги използват поне пет месеца след последната употреба на адалимумаб.