Adalat CR 20, Prospect нифедипин таблетки
Показания Adalat CR 20, таблетки:
Лечение на хронична исхемична болест на сърцето: стабилна ангина пекторис (ангина при упражнения); вазоспастична ангина
Лечение на хипертония.
Лечение на 6 321 пациенти с хипертония с поне един допълнителен рисков фактор, проведено в продължение на 3-4, 8 години чрез многонационално, рандомизирано, двойно-сляпо, проспективно проучване.
Adalat CR (нифедипин таблетки с изменено освобождаване) намалява сърдечно-съдовите и мозъчните събития до степен, сравнима със стандартните диуретични комбинации.
Противопоказания:
Приложение на Adalat CR 20, таблетки:
Лечението трябва да бъде индивидуализирано. В зависимост от клиничната картина на пациента се препоръчва постепенно увеличаване на дозата до достигане на поддържащата доза. Изисква се внимателно наблюдение при пациенти с чернодробно увреждане и в тежки случаи трябва да се обмисли намаляване на дозата. Препоръчителните дози за възрастни са 20-60mg нифедпин/ден: прилага се перорално, в единична доза.
Обикновено се препоръчва началната доза да бъде 30 mg нифедипин, давана веднъж дневно. Ако е необходимо, може да се обмисли начална доза от 20 mg нифедипин веднъж дневно. Междинните дози (напр. 40 mg или 50 mg) могат да се дават в комбинации от 20 mg + 20 mg или 20 mg + 30 mg. В зависимост от тежестта на състоянието и отговора на пациента на лечението, дозата може постепенно да се увеличи до 120 mg нифедипин веднъж дневно. Таблетките трябва да се поглъщат с малко течност, независимо от храненето.
Таблетките не трябва да се дъвчат или смачкват!
Действие:
Нифедипин е 1,4-дихидропиридинов калциев антагонист. Калциевите антагонисти намаляват трансмембранния приток на калциеви йони през бавните канали на калция в клетката. Нифедипин действа главно върху миокардните клетки и гладкомускулните клетки на коронарните и периферните съпротивителни съдове.
В сърцето нифедипин разширява коронарните артерии, особено големите проводими съдове, дори в свободната стена на частично стенотичния сегмент. Освен това нифедипин намалява съдовия тонус на коронарния гладък мускул и предотвратява вазоспазъм. Крайният резултат е увеличен постстенотичен кръвен поток и увеличаване на доставката на кислород. Успоредно с това нифедипин намалява нуждата от кислород чрез намаляване на периферното съпротивление (допълнително натоварване). При продължително лечение нифедипин може също да предотврати развитието на нови коронарни атеросклеротични лезии.
Нифедипин намалява тонуса на гладката мускулатура в артериолите, намалявайки повишеното периферно съпротивление и съответно кръвното налягане. В началото на лечението с нифедипин може да настъпи преходно рефлекторно повишаване на сърдечната честота. Това увеличение обаче не е достатъчно, за да компенсира вазодилатацията. Освен това нифедипин увеличава екскрецията на натрий и вода както в краткосрочен, така и в дългосрочен план.
Хипотензивният ефект на нифедипин е особено изразен при пациенти с хипертония, чрез многонационално, рандомизирано, двойно-сляпо, проспективно проучване на 6 321 пациенти с хипертония с поне един допълнителен рисков фактор в продължение на 3 до 4,8 години. Adalat (нифедипин като таблетка с модифицирано освобождаване) намалява сърдечно-съдовите и мозъчно-съдовите събития до степен, сравнима със стандартните диуретични комбинации. Таблетките Adalat CR са формулирани да доставят нифедипин с приблизително постоянна скорост за 24 часа. Нифедипин се освобождава от таблетката с нулева скорост чрез процес на контрол на осмотичната мембрана. Скоростта на освобождаване е независима от стомашно-чревното рН или подвижността. След поглъщане на таблетката, биологично инертните компоненти на таблетката остават непокътнати по време на стомашно-чревния транзит и се екскретират във фекалиите като неразтворима обвивка.
Състав Adalat CR 20, таблетки:
предпазни мерки:
Необходимо е специално внимание при пациенти с тежка хипотония (систолично кръвно налягане под 90 mm Hg), явна сърдечна недостатъчност или тежка аортна стеноза.
Както при другите недеформируеми фармацевтични форми, Adalat CR трябва да се използва внимателно при пациенти с тежка стомашно-чревна обструкция, тъй като могат да се появят симптоми на обструкция. Обструктивни симптоми рядко се съобщават при пациенти без анамнеза за стомашно-чревни разстройства.
Adalat CR не трябва да се използва при пациенти с торбичка Kock (илеостомия след проктоколектомия). в случай на рентгенови снимки на барий, Adalat CR може да доведе до фалшиво положителни резултати (напр. дефекти на пълнене, интерпретирани като полипи).
Трябва да се внимава, когато се прилага нифедипин в комбинация с магнезиев сулфат i.v. при бременни жени (вж. Противопоказания). при пациенти с чернодробно увреждане е необходимо внимателно наблюдение и в тежки случаи трябва да се обмисли.
предупреждения:
AdalatCR не трябва да се използва при пациенти с торбичка Kock (илеостомия). Изисква се внимателно наблюдение при пациенти с чернодробно увреждане и в тежки случаи трябва да се обмисли намаляване на дозата.
Способност за шофиране или работа с машини
Нифедипин може да причини нежелани реакции с различна интензивност, които могат да повлияят неблагоприятно върху способността Ви да шофирате или да работите с машини, особено в началото на лечението, приемането на медикаментозни лекарства или в комбинация с алкохол.
Нежелани реакции на Adalat CR 20, таблетки:
Най-честите нежелани реакции въз основа на спонтанни съобщения, класифицирани според категориите на честота CIOMS III и системата COSTART (5-то издание, модифицирано от Bayer), изчислена въз основа на експозицията на пациента (n = 2886 съобщени случая, валидни от 15.05.98): Честота по-малко от 0,01%
Тялото като цяло: анафилактични реакции
Храносмилателна система: нуждаещи се, езофагит, гингивит, чревна непроходимост, чревни язви, жълтеница, повишаване на GPT
Хемолимфатична система: левкопения, пурпура Нарушения на метаболизма и храненето: хипергликемия, загуба на тегло
Мускулно-скелетна система: мускулни крампи
Кожа: ексфолиативен дерматит, гинекомастия, фоточувствителност
Чувствени органи: замъглено зрение. При пациенти на диализа със злокачествена хипертония и хиповолемия може да настъпи значително намаляване на кръвното налягане поради вазодилатация.
предозиране:
Симптоми В случай на остро предозиране на нифедипин могат да се наблюдават следните признаци и симптоми: загуба на съзнание до кома, понижено кръвно налягане, тахиаритмии/брадиаритмии. хипергликемия, метаболитна ацидоза, хипоксия, кардиогенен шок с белодробен оток. Лечение Най-важните терапевтични мерки са елиминирането и стабилизирането на сърдечно-съдовата система.
След поглъщане на съединенията е показана стомашна промивка. особено в случаите на предозиране с продукти с бавно освобождаване като Adalat CR, елиминирането на лекарството трябва да бъде пълно, включително от тънките черва, за да се предотврати усвояването на активното вещество. Хемодиализата не е показана, тъй като нифедипин не се диализира, но е показана плазмафереза (високо свързване с плазмените протеини, относително малък обем на разпределение).
Брадикардните нарушения могат да бъдат лекувани симптоматично с B-симпатомиметици и временна пейсмейкър инсталация. Хипотонията в резултат на кардиогенен шок и артериална вазодилатация може да се лекува с калций (10-20 ml разтвор на калциев глюконат, прилаган бавно, повтаря се бавно, ако е необходимо).
В резултат на това плазменият калций може да достигне стойности от горната граница на нормата до леко повишени нива. Ако чрез калций се постигне само недостатъчно повишаване на кръвното налягане, се прилагат и вазоконстрикторни симпатомиметици (допамин или норепинефрин).
Взаимодействия с други лекарства:
Хипотензивният ефект на нифедипин може да се засили при едновременно приложение с други хипертоници. Когато нифедипин се прилага едновременно с 13-блокери, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, тъй като може да възникне тежка хипотония; влошаване на сърдечната недостатъчност може да се случи и в единични случаи. Нифедипин се метаболизира от цитохром P450 3A4, разположен както в черния дроб, така и в чревната лигавица. Лекарства с инхибиторен или индуциращ ефект върху тази ензимна система могат да променят явлението на първото чернодробно преминаване (след перорално приложение) или клирънса на нифедипин.
Някои автори съобщават за повишени плазмени концентрации на нифедипин при едновременно приложение с двете лекарства, докато други не са наблюдавали промяна във фармакокинетиката на нифедипин. В заключение трябва да се следи внимателно кръвното налягане, ако нифедипин се прилага едновременно с хинидин. Ако е необходимо, дозата на нифедипин трябва да бъде намалена.
Едновременното приложение на хинупристин/далфопристин може да увеличи плазмените концентрации на нифедипин. Когато двете лекарства се приемат едновременно, трябва да се следи кръвното налягане и, ако е необходимо, да се обмисли намаляване на дозата на нифедипин.
циметидин
Поради инхибиране на цитохром P450 3A4, циметидин повишава плазмените концентрации на нифедипин и може да засили антихипертензивния ефект.
дилтиазем
Дилтиазем намалява клирънса на нифедипин. Комбинацията от двете лекарства изисква повишено внимание и трябва да се обмисли намаляване на дозата на нифедипин.
цизаприд
Едновременното приложение на цизаприд и нифедипин може да увеличи плазмените концентрации на нифедипин. Когато двете лекарства се приемат едновременно, трябва да се следи кръвното налягане и, ако е необходимо, да се обмисли намаляване на дозата на нифедипин.
Грейпфрутов сок
Сокът от грейпфрут инхибира системата на цитохром P450 3A4.
Едновременното приложение на нифедипин със сок от грейпфрут увеличава плазмената концентрация на нифедипин поради повишената бионаличност на лекарството; биотензорният ефект може да се увеличи. Потенциални взаимодействия
еритромицин
Не са провеждани проучвания за взаимодействията между нифедипин и еритромицин. Известно е, че еритромицин има ензимен инхибиторен ефект върху цитохром P450 3A4, повлиявайки метаболизма на други лекарства. Следователно не може да се изключи възможното повишаване на плазмените концентрации на нифедипин след едновременно приложение на двете лекарства.
флуоксетин
Все още не е проведено клинично проучване, изследващо възможността за взаимодействие между нифедипин и флуоксетин. Флуоксетин инхибира системата in vitro цитохром P450 3A4 на медииран от нифедипин метаболизъм. Следователно не може да се изключи повишаване на плазмените концентрации на нифедипин при едновременно приложение на двете лекарства.
Когато флуоксетин се прилага едновременно с нифедипин, трябва да се следи кръвното налягане и да се обмисли намаляване на дозата на нифедипин. Индинавир, ритонавир, саквинавир. Не е провеждано клинично проучване за изследване на взаимодействието между нифедипин и индинавир, ритонавир и саквинавир.
Известно е, че лекарствата от този клас инхибират системата на цитохром P450 3A4. Освен това, индинавир! Ритонавир също инхибира системата citnf-mm.i in vitro, медиирана от намаляване на метаболизма при първата бариера и ниско елиминиране. При едновременно приложение трябва да се следи кръвното налягане и ако е необходимо да се обмисли намаляване на дозата на нифедипин. Кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Не е провеждано проучване на взаимодействието с нифедипин и кетоконазол. итраконазол или флуконазол.
Известно е, че лекарствата от този клас инхибират системата на цитохром P450 3A4. Когато тези противогъбични средства се прилагат системно с нифедипин, не може да се изключи значително увеличаване на бионаличността на нифедипин поради повишената абсорбция поради ниския метаболизъм при първо преминаване. В случай на едновременно приложение на двете лекарства, трябва да се следи кръвното налягане и, ако е необходимо, да се обмисли намаляване на дозата на нифедипин.
такролимус
Доказано е, че такролимус се метаболизира от системата на цитохром P450 3A4. Наскоро публикувани данни показват, че дозата на такролимус, прилагана едновременно с нифедипин, може да бъде намалена в отделни случаи. При едновременно приложение на двете лекарства трябва да се проследяват плазмените концентрации на такролимус и да се обмисли намаляване на дозата на такролимус, карбамазепин, фенобарбитал, валпроева киселина, ако е необходимо.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията между нифедипин и карбамазепин, фенобарбитал или валпроева киселина. Тъй като е доказано действието на карбамазепин, фенобарбитал и валпроева киселина за намаляване на плазмената концентрация на блокери на калциевите канали с подобна структура (нимодпин) поради ензимно-индуциращия ефект на антиепилептиците, не може да се изключи намаляване на плазмените концентрации на нифедипин. неговата ефективност.
Други взаимодействия
Нифедипин може да причини фалшиво положително увеличение на стойностите на ванилия-манделова киселина в урината чрез спектрометрични фотометрични методи. Измерванията на HPLC обаче не се влияят.
Несъществуващи взаимодействия
Едновременното приложение на нифедипин с аймалин, назеприл, дебризохин, доксазозин, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен, хидрохлоротиазид не е оказало ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.
Едновременното приложение на нифедипин и ацетилсалицилова киселина в доза от 100 mg няма ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.
Едновременното приложение на дози нифедипин не променя ефекта на 100 mg ацетилсалицилова киселина върху времето за агрегиране на тромбоцитите и времето на кървене.
Едновременното приложение на нифедипин и кандесартан цилексетил няма ефект върху фармакокинетиката на нито един от лекарствените продукти.
Едновременното приложение на нифедипин и церивастатин няма ефект върху фармакокинетиката на нито един от лекарствените продукти.
Едновременното приложение на нифедипин и ирбесартан няма ефект върху фармакокинетиката на ирбесартан.
Приложение на Adalat CR 20, таблетки за бременност/кърмене:
Доказано е, че нифедипин предизвиква тератогенни ефекти при морски свинчета и зайци, включително цифрови аномалии. Аномалиите може да са резултат от нарушен маточен кръвен поток. Нифедипин е свързан с различни ембриотоксични, плацентотоксични и фетотоксични ефекти, включително забавено развитие на плода (морски свинчета, мишки, зайци), малка плацента и недоразвити хорионни вили (маймуни), ембрион и фетална смърт (морски свинчета, мишки, заек), бременност/намалена неонатална преживяемост (морски свинчета: не се оценява при други видове).
Всички дози, свързани с тератогенни, ембриотоксични или фетотоксични ефекти при животни, са токсични за майката и са няколко пъти по-високи от максималната препоръчителна доза при хора. При хората няма адекватни проучвания за ефектите върху бременността. В единични случаи на ин витро оплождане антагонистите на калциевите канали в групата на нифедипин са свързани с обратими биохимични промени в главата на спермата, които могат да причинят нарушения на функцията на сперматозоидите. При мъже, които имат отрицателни резултати при ин витро оплождане, ако няма друго обяснение, може да се счита, че антагонистите на калциевите канали имат възможна причина. Нифедипин преминава в кърмата. Тъй като случаите, съобщени при кърмачета, не са известни, кърменето трябва да се прекрати, когато се налага лечение с нифедипин.