4 - Диагностични аспекти
4. 1 - Биологична диагноза
4. 1. 1 - Най-подходящите автоантитела
AAcs са основните имунологични маркери на автоимунни заболявания. Те са полезни при три обстоятелства: поставяне на трудна диагноза, извършване на етиологична диагноза на синдром или проследяване на хода на автоимунно заболяване в процес на лечение. От друга страна, те не могат да служат като скринингов инструмент за дадено автоимунно заболяване в рамките на цяла популация поради ниското разпространение на разглежданата болест и наличието на няколко здрави носители на болестта. 'AAc в нормалната популация.
| Специфичност | % |
| Анти-стомашни париетални клетки | 3-5% |
| Анти-митохондрии | 1-4% |
| Противогладък мускул | 3-6% |
| Анти-тиропероксидаза | 7% |
| Анти-тиреоглобулин | 2-23% |
| Ревматоиден фактор | 4-14% |
| Противоядрен | 2-5% |
| Антифосфолипиди | 2-15% |
Съществуването на "физиологичен" автоимунитет, който води до ниски или много ниски нива на ААс при нормални индивиди, дава възможност ясно да се разбере понятието праг: ниво на ААс под този праг няма да има патологично значение. Този праг варира от един aAc до друг, в зависимост от техниката, използвана за неговото откриване и, вероятно, в зависимост от пола и възрастта (фигура); тя трябва да бъде докладвана от биолога и взета предвид от клинициста.
Тук ще разгледаме само най-диагностичните aAC; последователно анти-ядрения антиген aAcs, не-органно-специфичен, другият не-орган-специфичен aAc и орган-специфичния aAcs или, най-малкото, свързан със специфични за органите автоимунни заболявания.
4. 1. 1. 1 - Автоантитела към ядрени антигени
Данните в литературата са много противоречиви (технически вариации, пристрастия при набиране и др.): От 13 до 96% (!) При склеродермия, от 40 до 70% при синдром на Gougerot-Sjögren, от 15% до 30% при дерматополимиозит, 30 до 70% при ревматоиден артрит и 100% при смесен коннективит. Той също може да бъде положителен, но обикновено при ниски титри от порядъка на 100 или 200, при различни заболявания (левкемии, рак, вирусни инфекции и др.) И дори при нормални субекти, особено в напреднала възраст. Следователно по отношение на системния лупус е много чувствителен, но не много специфичен тест.
Откриването на антитела срещу нативната ДНК (nDNA) е най-специфичният биологичен признак на системен лупус. Златният стандартен тест е радиоимунологичният анализ на Farr, но често се използват други, като например непряк тест за имунофлуоресценция на Crithidia luciliae kinetoplast или ELISA тестове. Тестът на Farr е положителен при 50 до 95% от хората със системен лупус. По-често положително в активната фаза, отколкото в неактивната фаза на заболяването, откриването на анти-ДНК антитела може да бъде отрицателно при лечение и следователно е полезно за терапевтично наблюдение. Тези антитела са изключително положителни при заболявания, различни от системен лупус и следователно представляват много специфичен и доста чувствителен тест.
4. 1. 1. 2 - Други неорганни специфични автоантитела
4. 1. 1. 2. 1 - Антифосфолипидни антитела
Антифосфолипидните антитела представляват много хетерогенно семейство на aAc, които формират неразделна част от дефиницията на антифосфолипиден синдром (APS). Този синдром съчетава тромбоза, многократни аборти или фетални загуби и анти-фосфолипидни антитела. Основните са антикардиолипидите (ACL), циркулиращите антикоагуланти (ACC) и анти-бета 2 гликопротеин 1 антителата (Aβ2GP1):
ACL се демонстрират чрез тест ELISA тип. Те са често срещани при системен лупус, особено ако последният се усложнява от APS (наречен вторичен APS), както и при изолиран APS (наречен първичен). ACL се откриват и при много инфекциозни заболявания, като в този случай те не са придружени от тромбоза, което прави присъствието им не особено специфично. Lupus и SAPL ACL се различават от тези, открити при инфекции, тъй като те продължават повече от 3 месеца при относително високи нива и са от изотипа на IgG.
Лупус тип циркулиращи антикоагуланти или лупус антикоагуланти, наречени така, защото първоначално са демонстрирани при пациенти с лупус, са антифосфолипидни антитела, предизвикващи удължаване на тестовете за коагулация in vitro. По отношение на SAPL те имат приблизително същата чувствителност като ACL, но изследванията им се допълват, тъй като могат да бъдат само положителни и обратно.
Анти-β2GP1 почти не се срещат при инфекции и следователно са по-специфични за APS, към които обаче са по-малко чувствителни от ACL или ACC.
4. 1. 1. 2. 2 - Ревматоидни фактори
4. 1. 1. 2. 3 - Анти-митохондрийни антитела
Най-често срещаните и най-полезни анти-митохондрийни антитела се разкриват и рутинно се анализират чрез имунофлуоресценция върху участъци от черния дроб, бъбреците и стомаха на плъхове или мишки (единият говори за „троен субстрат“, при който антителата се свързват с цитоплазмата на клетките богат на митохондрии. Целевият антиген най-често е 70 kD субединица на пируват дехидрогеназа. Тези антитела, при титър по-голям или равен на 80, са много характерни за цироза Първичен жлъчен мехур (PBC), с чувствителност от порядъка на 90 до 99%, както и много добра специфичност, тъй като те рядко се срещат другаде. Следователно това са неспецифични aAcs органи, които обаче са много специфични за автоимунно заболяване, ограничено до черния дроб.
4. 1. 1. 2. 4 - Антитела срещу гладката мускулатура
Най-интересните от клинична гледна точка антитела срещу гладката мускулатура са антиактиновите антитела, които при титър по-голям или равен на 80 са много специфични за хроничен автоимунен хепатит (по-специално автоимунен хепатит тип 1), с голяма чувствителност.
Те се откриват чрез имунофлуоресценция върху "тройния субстрат", където се прикрепват към гладката мускулатура на кръвоносните съдове, и се характеризират с имунофлуоресценция върху HEp2 клетки, където се прикрепват към актиновите нишки на цитоскелета. Другите антигени на цитоскелета са обект на автоантитела от по-малък интерес, тъй като са много по-малко специфични.