2 - Антивитамини К

VKA се използват при първична и вторична профилактика на ДВТ и при профилактика на системна емболия. AVK са трудни за използване молекули поради следните причини:

• терапевтичният прозорец е тесен;
• има голяма вариабилност в индивидуалния отговор поради генетични и екологични фактори;
• има много смущения на наркотици и храни;
• методите за биологичен контрол са трудни за стандартизиране;
• поддържането на зоната на баланса изисква добро сътрудничество между пациента и лекаря и добро разбиране на лечението от пациента.
  

2. 1 - Механизъм на действие на АВК

AVK пречат на цикъла на витамин К на чернодробно ниво и предотвратяват трансформацията в биологично активни форми на четири коагулационни фактора (фактори II, VII, IX и X) и два физиологични инхибитора (протеини С и S), като по този начин намаляват коагулантната активност на тези протеини.

2. 2 - Фармацевтични форми

Във Франция се предлагат две семейства AVK:
• производни на индандион: флуиндион (Previscan®);
• кумарини: аценокумарол (Sintrom®) и варфарин (Coumadine®).
Тези различни молекули имат различно време и продължителност на действие и са представени в таблица 3.

Продължителност на действието	DCI	Търговско наименование	Полуживот (h)	Срок за действие (h)	Доза на таблетка (mg)	Средна доза (mg/ден)
Къс	Аценокумарол	Sintrom ®	8	18–24	4	4-8
Аценокумарол	Minisintrom ®	1
Средно аритметично	Флуиндион	Previscan ®	31	24–48	20.	20–40
Дълго	Варфарин	Кумадин ®	35–45	36	2 или 5	4–10

2. 3 - Фармакокинетика и фармакодинамика на VKA

AVK се абсорбират през храносмилателния тракт. В плазмата те са силно свързани с албумин (90-99%). Само свободната форма е активна и се метаболизира от черния дроб. Неговото елиминиране е чрез урина, под формата на неактивни метаболити. Полуживотът на VKA е показан в Таблица 3. Началото на действието зависи от полуживота на инхибираните фактори и варира между 6 часа (фактор VII и протеин С) и 2-3 дни (фактори X и II). По този начин балансът на лечението с AVK се постига средно след 8 дни.

2. 4 - Биологично наблюдение на лечението с AVK

Биологичното наблюдение се извършва върху INR (международно нормализирано съотношение) = (Бързо време на пациента/Бързо време на контрола) ISI, с ISI = индекс на международна чувствителност, определен от производителя на тромбопластин, реагент, позволяващ да се реализира времето до Бързо (таблица 4). Мониторингът на INR дава възможност за сравняване на резултатите между различните лаборатории, използващи различни машини и реактиви.

INR цел
ДВТ, белодробна емболия	2–3
Предсърдно мъждене с тромбоемболични рискови фактори	2–3
Миокарден инфаркт, усложнен от стенописен тромб, тежка левокамерна дисфункция или ембологенна дискинезия	2–3
Болест на митралната клапа	3–4,5
Механична клапна протеза *	2,5–4,5 *

---