1r сфингозин киназа; на; в ул; atose h; patique

S1P - чието образуване се катализира от SphK1 - действа чрез стимулиране на G протеин-свързани рецептори, S1PR [10, 11] (→). Добавянето на S1P в присъствието на палмитинова киселина предизвиква натрупване на триглицериди в хепатоцитите. Този ефект преминава през S1P2 и S1P3 рецепторите, както е показано от ефекта на инхибиране на рецепторите чрез siRNA или фармакологичен подход (Фигура 1). Ролята на тези рецептори обаче в натрупването на триглицериди, индуцирани от свръхекспресията на SphK1 в хепатоцитите, остава да бъде изяснена.

(→) Вижте синтеза на О. Cuvillier, m/s n ° 11, ноември 2014 г., страница 951

Инхибирането на експресията на PPARy блокира натрупването на триглицериди, индуцирано от S1P, но също така и свръхекспресията на SphK1 в хепатоцитите. В съгласие с тези резултати, развитието на чернодробна стеатоза, характеризиращо се с натрупване на чернодробни триглицериди, значително намалява при мишките SphK1 -/-, подложени на диета с високо съдържание на мазнини.

Взети заедно, тези резултати предполагат ролята на SphK1 в мастната чернодробна болест чрез механизъм, зависим от рецепторите S1P2 и S1P3 и активирането на PPARγ (Фигура 1). В черния дроб PPARy се експресира в Kupffer клетки (специализирани макрофаги) и хепатоцити, но активирането на PPARγ в Kupffer клетки не е от съществено значение за първоначалното развитие на чернодробна стеатоза [12], което предполага, че регулирането на PPARγ от SphK1 се случва на ниво на хепатоцитите. Независимо от това, остава да се определи ролята на SphK1 в клетките на Kupffer, които сами участват в чернодробната стеатоза, и по-специално неговата противовъзпалителна роля [13].