1,5-диаминонафтален MAK Документация за стойността на немски език, 2004 г. - Основни справочни работи -
1,5-диаминонафтален [MAK стойностна документация на немски език, 2004]
Резюме
Публикувано в поредицата Вещества, вредни за здравето, 38-а доставка, издание 2004 г.
Статията съдържа следните глави:
- Общ начин на действие
- Механизъм на действие
- Токсикокинетика и метаболизъм
- Опит при хора
- Експерименти с животни и in vitro проучвания
- остра токсичност
- Прием при вдишване
- Перорален прием
- Дермална абсорбция
- Подкожно записване
- Подостра, субхронична и хронична токсичност
- Прием при вдишване
- Перорален прием
- Дермална абсорбция
- Ефекти върху кожата и лигавиците
- кожата
- око
- Алергенен ефект
- Репродуктивна токсичност
- Плодовитост
- Токсичност за развитието
- Генотоксичност
- Инвитро
- In vivo
- Канцерогенност
- Краткосрочни проучвания
- Дългосрочни проучвания
- Други ефекти
- остра токсичност
- рейтинг
Сенсибилизиращ ефект (2004)
Канцерогенни ефекти (2004)
Вреден ефект на плодовете
Мутагенен ефект върху зародишните клетки
1 ml/m 3 (ppm) ≙ 6.564 mg/m 3
1 mg/m 3 ≙ 0,152 ml/m 3 (ppm)
Настоящата документация се основава на токсикологичната оценка на BG Chemie (1990) и IUCLID (ECB 2000).
1 Токсични ефекти и начин на действие
След перорално приложение на 1,5-диаминонафтален, женските плъхове развиват аденоми и карциноми на клитора, строматозни полипи в ендометриума, мъжки и женски мишки аденоми на щитовидната жлеза и, при жените, също тироидни С-клетъчни карциноми и аденоми, хепатоцелуларни, са наблюдавани алвеоларни и бронхиоларни карциноми и аденоми.
След многократно перорално приложение, 1,5-диаминонафтален дози от 33 mg/kg телесно тегло и ден и по-горе показват ефекти върху щитовидната жлеза, матката, простатата и везикуларните жлези при плъхове и при мишки от 286 mg/kg телесно тегло и дневно в бъбреците, белите дробове, щитовидната жлеза и матката.
4-часовата LC50 стойност на 1,5-диаминонафталенов прах е около 5270 mg/m 3 за женски плъхове и над 5270 mg/m 3 за мъжки плъхове, оралната LD50 стойност е 634 mg 1, 5-диаминонафтален/kg телесно тегло или 2100 mg/kg телесно тегло.
В теста за клетъчна трансформация върху 2FR450 ембрионални клетки на плъх, 1,5-диаминонафтален индуцирани трансформации.
1,5-диаминонафталенът е генотоксичен in vitro при бактерии в присъствието и отсъствието на метаболитна система за активиране. Веществото не показа ефект при теста за мутация на HPRT или при UDS теста. Тестът in vivo не разкрива доказателства за ДНК свързваща активност на 1,5-диаминонафтален в черния дроб на плъх.
1,5-диаминонафталенът има сенсибилизиращ кожата ефект върху морски свинчета.
Проучване за токсичност при орално развитие при плъхове показва намалено наддаване на телесно тегло и консумация на храна за майки при 10 mg и над 1,5-диаминонафтален/kg телесно тегло и ден и по-ниско телесно тегло за потомство, отколкото при контролите.
2 Механизъм на действие
Няма налична информация за това.
3 Токсикокинетика и метаболизъм
Няма налични данни за усвояването. От физикохимичните данни (разтворимост във вода 0,38 g/l (SRC 2004)), моделите на Fiserova - Bergerova et al. 1990 и Guy and Potts 1993 изчисляват експозиция от 2000 cm 2 кожа за един час на наситен воден разтвор, съответно, от 4,9 и 0,6 mg.
4 човешки преживявания
1,5-диаминонафтален е открит в урината на работници, изложени на ароматни амини (без други подробности; ЕЦБ 2000).
5 Експерименти с животни и in vitro проучвания
5.1 Остра токсичност
5.1.1 Вдишване
4-часовите стойности на LC50, определени в съответствие с Насоките за изпитване на OECD 403, са около 5,27 mg 1,5-диаминонафтален/l (5270 mg/m 3) за женски плъхове Wistar и повече от 5,27 mg/l за мъжки l, при което веществото се прилага като прах (MMAD: 8.16 ± 2.39 или 8.63 ± 2.26 µm) с концентрация съответно от 2010 г. и 5270 mg/m 3. Не се наблюдават симптоми при 2010 mg/m 3, а при 5270 mg/m 3 намалена подвижност, забавено дишане и разрошена козина. При две женски животни, умрели четири дни след излагане, са открити хидроторакс, зачервен бъбречен таз, увеличена тъмна далака, бледочерен дроб с лобулни белези и зачервен стомашно-чревен тракт (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.2 Перорален прием
Стойностите на LD50 за женски плъхове Wistar са 1,5-диаминонафтален/kg телесно тегло 634 mg, а за мъже 2100 mg/kg телесно тегло. Съобщава се за анестезия, рошава козина, влошено общо състояние и загуба на тегло, но няма макроскопски находки (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.3 Кожна абсорбция
След 24-часово излагане на дози 1,5-диаминонафтален от 2000 mg/kg телесно тегло върху депилираната кожа на хълбока и гърба на плъхове Wistar, не са наблюдавани нито системни, нито локални симптоми през 14-дневния период на наблюдение (в съответствие с Директива 84/449/ЕИО) . По този начин дермалната LD50 беше над 2000 mg/kg телесно тегло (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.4 Подкожно излагане
Подкожният LD50 при женски плъхове Wistar е 1,563 mg 1,5-диаминонафтален/kg телесно тегло (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.2 Субакутна, субхронична и хронична токсичност
5.2.1 Вдишване
Няма налична информация за това.
5.2.2 Перорален прием
5.2.3 Кожна абсорбция
Няма налична информация за това.
5.3 Ефекти върху кожата и лигавиците
5.3.1 Кожа
4-часовото полуоклузивно приложение на 500 mg 1,5-диаминонафтален/kg телесно тегло съгласно указанията на OECD 404 не е причинило дразнене на кожата при зайци (ECB 2000).
5.3.2 око
Съгласно Насоки за тестване на OECD 405, 100 µl (приблизително 100 mg) 1,5-диаминонафтален не причиняват дразнене на очите на зайците (ECB 2000).
5.4 Алергенни ефекти
В теста за максимизиране съгласно Насоките за тестване на OECD 406 (интрадермална индукция с 2,5%, локална индукция с 50% формулировка на тестовата проба, предварителна обработка на мястото на приложение с натриев лаурил сулфат), първото предизвикателно лечение с 50% формулировка на тестова проба при 9 от 20 морски свинчета след второ с 25% формулировка на тестова проба при 10 от 20 или с 5% формулировка на тестова проба при 4 от 20 животни сенсибилизиращ ефект върху кожата (Bayer AG 1989 a).
5.5 Репродуктивна токсичност
5.5.1 Плодовитост
Няма налична информация за това.
5.5.2 Токсичност за развитието
Изследване, проведено в съответствие с насоките на OECD за тестване 414 върху плъхове Wistar, които са получавали дози 1,5-диаминонафтален от 0, 2, 10 или 50 mg/kg телесно тегло перорално дневно от 6-15 дни на бременността, дава NOAEL за майки и потомство от 2 mg/kg телесно тегло. От 10 mg/kg телесно тегло при язовирите се наблюдава намалена консумация на храна и увеличаване на телесното тегло и леко намалено телесно тегло (без други подробности) при потомството, независимо от дозата. Язовирите от групата на 50 mg/kg спорадично консумират повече вода и отделят повече урина. Хистопатологичното изследване на язовирите е било без находки (ЕЦБ 2000).
5.6 Генотоксичност
5.6.1 In vitro
Изследванията за генотоксичността на 1,5-диаминонафталин са обобщени в таблица 1.
Концентрация a а най-ниска ефективна или най-висока неефективна тествана концентрация
Резултат b б +: положителен; -: отрицателно; н. г.: не се извършва; n/a: не е валидно
1 или 5 mg/плака ° С n/a ефективната концентрация
0,3-3333 µg/плоча c ° С n/a ефективната концентрация
0,3-3333 µg/плоча c ° С n/a ефективната концентрация
-
300 µg/плоча д к. А. Дали ефективната концентрация е еднаква за всичките 3 щама
200 µg/плоча д к. А. Дали ефективната концентрация е еднаква за всичките 3 щама
5 µg/ml (-m. A., 0,4–2,8% степен на оцеляване),
- а най-ниска ефективна или най-висока неефективна тествана концентрация
- б +: положителен; -: отрицателно; н. г.: не се извършва; n/a: не е валидно
- ° С n/a ефективната концентрация
- д к. А. Дали ефективната концентрация е еднаква за всичките 3 щама
- д Съкращения: BMT: тест за бактериална мутагенност; CA: тест за структурни хромозомни аберации: HPRT: тест за генна мутация на HPRT; UDS: Тест за синтез на възстановяване на ДНК
1,5-диаминонафталенът е ефективен при теста за диференциално убиване с Bacillus subtilis и при теста за мутагенност на S. typhimurium TA98, TA100, TA1537 и E. coli WP2 при наличие и липса на метаболитна система за активиране и при метаболитна активация при теста за мутагенност на S. typhimurium TA1538 мутагенен. В теста за мутагенност на S. typhimurium TA1535 и E. coli WP2uvrA (ECB 2000), в теста за мутация на гена HPRT с V79 хамстерни клетки (BG Chemie 1986 b) и в UDS тестове с първични хепатоцити на плъхове (Bayer AG 1989 b; ECB 2000) 1,5-диаминонафтален отрицателен. Според авторите Miltenberger et al. Положителният тест за хромозомна аберация с V79 хамстерни клетки (BG Chemie 1986 а) дава изолиран положителен, невъзпроизведен резултат без данни за концентрационно зависим ефект с необичайни данни за токсичност. Следователно това не е валиден резултат.
5.6.2 In vivo
При ДНК тест за свързване на мъжки плъхове Sprague-Dawley се дава еднократна орална доза от 100 mg 3 Н-белязан 1,5-диаминонафтален/kg телесно тегло. Чернодробните проби, изследвани 24 часа по-късно, не дават доказателства за ДНК свързваща активност (BG Chemie 1988).
5.7 Канцерогенност
5.7.1 Краткосрочни проучвания
Клетъчно-трансформиращите свойства на 1,5-диаминонафтален са изследвани чрез загуба на контактно инхибиране на ембрионални клетки, заразени с вируса на левкемия на Rauscher. За тази цел ембрионалните клетки на плъхове 2FR450 се инкубират за 72 часа при 37 ° С с 5,2 или 9,4 ug 1,5-диаминонафтален/5,2 · 104 клетки. След няколко дни броят на жизнеспособните клетки се е увеличил със 106% и 213% в сравнение с контролата. Това се счита за положителна находка (Traul et al. 1981). 10 мъжки и 10 женски щам А мишки бяха изложени на 6,25 три пъти седмично в продължение на 8 седмици; 12,5 или 25 mg 1,5-диаминонафтален/kg телесно тегло (в трикаприлин) i.p. администриран. По време на 16-седмичния период на проследяване няма индикации за индуциращ ефект на белодробен тумор, въпреки че ароматните амини са били само незначително ефективни в този тест (BG Chemie 1990; ECB 2000).