Жизненоважно вещество витамин В3 (ниацин ниацинамид)
Физиологично значение
Ниацин (никотинова киселина) и ниацинамид (никотинамид) имат качествено и количествено същото физиологично значение, тъй като никотиновата киселина се амидира след абсорбция и се съхранява като никотинамид. Тъканите с висока скорост на метаболизма като сърце, черен дроб, имунни клетки, бъбреци и репродуктивни органи са особено богати на ниацин. Никотинамидът е част от NADVNADH и NADP +/NADPH (никотинамид-аденин-динуклеотид), които като предаващи водород коензими (дехидрогенази/оксидор-дуктази) играят централна роля в междинния метаболизъм. Те участват в множество окислително-възстановителни реакции при натрупването и разграждането на въглехидрати, протеини и мастни киселини. Витамин В3 е u. а. За регулирането на кръвната захар (ниацинът участва в образуването на GTF заедно с хром), детоксикацията на ксенобиотиците (система цитохром Р 450) и за антиоксидантната защитна система (GSH, липонамид и тиоредоксин редуктаза) от голямо значение. В допълнение, ниацинът участва в репликацията и възстановяването на ДНК, калциевата хемостаза и в миелиновия синтез на нервните обвивки в централната и периферната нервна система. Ниацин и ниацинамид се използват по различен начин във фармакотерапията.
Изискване и абсорбция на ниацин
Никотиновата киселина и никотинамидът се абсорбират главно в горната част на тънките черва чрез натриево-зависим механизъм-носител. Високите фармакологични дози се абсорбират все повече чрез пасивна дифузия.
Тъй като ниацинът може да се синтезира ендогенно от аминокиселината L-триптофан, нуждите от ниацин също са дадени в еквиваленти на ниацин: 1 ниацин еквивалент = 1 mg ниацин = 60 mg триптофан. Витамин В6 и витамин В2 участват в ендогенното превръщане на L-триптофан в ниацин, така че дефицитът на тези витамини също влияе върху ниациновия статус. Поради това е трудно да се определят действителните нужди. Референтните стойности на D-A-CH препоръчват дневна добавка на ниацин от 13 до 17 mg за възрастни (вж. Таблицата).
Причини за дефицит на ниацин
Алкохолизъм:
Алкохолът намалява абсорбцията и увеличава разграждането на L-триптофан.
Лекарство:
Азатиоприн, диазепам, L-допа, INH, меркаптопурин, парацетамол, фенитоин, фенобарбитал, бензеразид, карбидопа (инхибитори на декарбоксилазата нарушават биосинтеза на ниацин чрез инхибиране на кинуренин хидроксилаза (1), витамин В6-зависим ензимен метаболизъм на ензима на трип.
Повишена нужда:
Бременност, кърмене, растеж, състезателни спортове
Едностранно хранене:
Царевица и просо (- »Пелагра). Излишъкът от левцин влошава абсорбцията на триптофан (царевичното брашно съдържа 1,08 g левцин и само 0,05 g триптофан на 100 g). Повишеният прием на левцин (> 10 g левцин/ден) води относително бързо до намаляване на биосинтезата на NAD и типичните симптоми на пелагра.
Болести:
СПИН/ХИВ, IBD, малабсорбция, синдром на Hartnup, карциноид, дефицит на L-триптофан, витамини В6 и В2. Хемодиализа.
Симптоми на дефицит
Намаляване на физическите и психологическите показатели, загуба на тегло, изтощение, замаяност Уста и лигавици: Изгарящ език, малинов език (глосит), рагаден ъгъл на устата, възпаление на хранопровода и GIT
Кожа:
Зачервен, напукан и люспест, повишена чувствителност към светлина, дерматит в зони, изложени на светлина, стомашно-чревен тракт
Грешки:
Диария, повръщане и загуба на апетит.
Дегенеративни промени в ЦНС: Халюцинации, психози, объркване, раздразнителност, умора, намалена бъбречна екскреция на N-l-метил-никотинамид и N-l-метил-2-пиридон-3-карбоксамид
Пелагра:
Дерматит, деменция и диария
области на приложение
Пелагра също 3 D заболяване (дерматит, диария и деменция)
Пелагра е типичното заболяване с дефицит на витамин В3. Характерните симптоми включват грубата кожа ("пелагра"), която се появява главно на части от тялото, които са изложени на слънчева светлина (лице, шия, задна част на ръката). Пелагра е наблюдавана за първи път в Испания през 1735 г. и първоначално за специална форма По-рано се срещаше главно в страни, където царевицата (съдържа малко триптофан и много левцин) се използва като основна храна.Терапията се провежда с 300 до 500 mg ниацинамид на ден. Синдромът на Хартнуп също показва симптомите на Пелагра (пелагра-подобни фотодерматози, олигофрения, атаксия). Това автозомно-рецесивно наследствено заболяване се основава на нарушение в метаболизма на триптофана в резултат на намалена стомашно-чревна резорбция и реабсорбция на бъбреците.
Хиперлипидемия и сърдечно-съдови заболявания
Преди въвеждането на инхибитори на CSE, никотиновата киселина беше едно от лекарствата за първи избор при терапията на дислипопротеини. През 1955 г. липидопонижаващите свойства на никотиновата киселина са открити за първи път от д-р. Ейбрам Хофер и професор д-р. Рудолф Altschul описа. Интензивното изследване на Dr. Abram Hoffers е отговорен главно за факта, че понижаващият холестерола ефект на никотиновата киселина е открит на първо място и че витаминът все още е едно от най-ефективните лекарства при лечението на хиперлипидемия (II a, II b, IV, V) днес.
В зависимост от дозата (1,5 до 3 g ниацин/дневно, перорално) никотиновата киселина понижава силно атерогенния липопротеин (а) (с 35%), общия и LDL холестерол (с 10-20%) и нивото на триглицеридите (с 30%) -70%). Фрибринолитичната активност на кръвта се повишава, HDL холестеролът се увеличава (с 20-35%) и кръвното налягане е леко намалено. Понижаващият липидите ефект се основава главно на инхибиране на липолизата чрез блокиране на триглицеридната липаза и намаляване на чернодробния синтез на холестерол, VLDL, аполипопротеин В и триглицериди.
При дългосрочни наблюдения върху пациенти с хиперхолестеролемия и ИБС е установено значително намаляване на смъртността при лечение с ниацин в сравнение с плацебо. В плацебо-контролирано, рандомизирано двойно-сляпо проучване върху 160 пациенти с ИБС, нисък HDL (31 mg/dl) и умерено повишен LDL (130 mg/dl), комбинираното приложение на ниацин (2-4 g/ден) и симвастатин -20 mg/ден) за период от 3 години броят на клиничните събития в сравнение с плацебо с 80%. В сравнение с монотерапията със симвастатин, броят на инфарктите дори е намалял наполовина. Комбинацията от симвастатин (понижава LDL) и ниацин (повишен HDL) води до стабилизиране при повечето пациенти, при много дори до намаляване на атеросклеротичните плаки. Адювантното приложение на антиоксиданти не показва положителен ефект.
В проучването ADMIT, рандомизирано, плацебо контролирано проучване върху 468 пациенти с оклузивна болест на периферните артерии, 125 от които са диабетици, ниацин (до 3000 mg/ден, перорално) понижава LDL-C (с 9%) при диабетици, които Триглицеридите (с 28%) и повишават HDL-C (с 29%), без да нарушават едновременно глюкозния толеранс (HbAlc, BZ ниво). Според авторите ниацинът е безопасно терапевтично средство при диабетици при терапия на хиперлипидемия.
Поради честите нежелани реакции ("зачервяване": зачервяване на кожата, вазодилатация) се препоръчва терапията с никотинова киселина да започне постепенно: в продължение на две седмици 3 пъти дневно с или след хранене с много течности 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 500 mg, след това 1000 mg никотинова киселина (= 3000 mg/ден). Приемът на аспирин (100-300 mg) или антихистамин (30 минути предварително) може да намали прилива, тъй като може да се очаква отскачане (промиване) след прекратяване В проучване се наблюдава умерено повишаване на хомоциста (e) в плазмените нива по време на титруване с ниацин от 100 mg на 1000 mg на ден, поради което се препоръчва в допълнение към ниацин Фолиева киселина, витамин В6 и В12 добавка!
Инозитол хексаникотинат е естер, направен от една молекула инозитол и шест молекули никотинова киселина. Никотиновата киселина се освобождава бавно от инозитол хексаникотинат в плазмата и тъканите след хидролитично разцепване на естера. Поради бавното освобождаване и по-бавния приток на никотинова киселина в плазмата, типичните нежелани реакции като зачервяване на кожата и лицето са по-слабо изразени при инозитол хексаникотинат. Инозитол хексаникотинат се използва в дози от 2,4 g на ден (напр. 3 X 800 mg/ден) в терапията на хиперлипидемия. Влияние върху плазмената активност на трансаминазите, алкалната фосфатаза, толерантността към глюкозата и нивата на кръвната захар и пикочната киселина, което е определено по време на лечението с чиста никотинова киселина, обикновено не се наблюдава. По принцип препаратите с никотинова киселина винаги трябва да се приемат по време на хранене, защото се понасят по-добре.
Психични разстройства (шизофрения)
Използването на високи дози ниацин/ниацинамид и витамин С от Hoffer и Osmond при лечението на шизофренични заболявания е едно от началото в историята на ортомолекулярната медицина.
Артроза, дегенеративен артрит
Ежедневното приложение на 3000 mg (6 X 500 mg) ниацинамид за период от 3 месеца доведе в пилотно проучване при 72 пациенти с остеоартрит до значително подобрение на подвижността на ставите, до намаляване на нуждата от лекарства (НСПВС) и до облекчаване на болката. Подобренията обикновено настъпват само след 1 до 3 месеца терапия. Ниацинамидът е един от най-старите и най-известни витамини за лечение на остеоартрит. Например, терапевтичната употреба на ниацинамид е предложена от Dr. Уилям Кауфман описа. Казва се, че ниацинамидът е особено подходящ за лечение на дегенеративен артрит на колянните стави.
рак
Казва се, че ниацинът подобрява ефективността на химиотерапията чрез увеличаване на цитостатичния ефект върху тумора и намаляване на токсичността за здравата тъкан. При експерименти с животни ниацинът повишава радиационната чувствителност на туморите и предпазва сърдечния мускул от токсичните ефекти на адриамицин. При адювантна терапия на рак обикновено се дават 200 mg до 1500 mg ниацин/ниацинамид на ден.
Захарен диабет
Ако се развие диабет тип I, се обсъжда автоимунна реакция, в резултат на което бета-клетките, произвеждащи инсулин, се унищожават. Някои проучвания потвърждават превантивния ефект на приложението на никотинамид върху развитието и прогресирането на диабет тип I (NIDDM). В проучване върху 16 пациенти с нови прояви на диабет 7 пациенти са получавали 3000 mg никотинамид дневно и 9 са получавали плацебо. След 6 месеца 5 пациенти от групата на никотинамид и 2 от групата на плацебо са независими от инсулина и имат нормални стойности на кръвната захар и HbAlc. След 12 месеца 3 пациенти от групата на никотинамид, но нито един от групата на плацебо, са в ремисия (12). Никотинамидът повишава инсулиновата чувствителност, инхибира индуцираното от макрофаги увреждане на бета-клетките (интерлевкин-1, азотни оксиди, кислородни радикали) и насърчава тяхната регенерация. За успешна употреба трябва да се прилага своевременно никотинамид (25 до 30 mg/kg телесно тегло), ако остатъчната функция на островните клетки е все още висока.
Полиморфни фотодерматози, слънчева алергия
В пилотно проучване върху 42 пациенти с полиморфна фотодерматоза, ежедневното приложение на 3000 mg никотинамид (3 X 1000 mg/ден, р.о.) за период от 2 седмици доведе до значително подобрение на симптомите на заболяването. За профилактика на слънчеви алергии обикновено се препоръчват 600 mg никотинамид на ден. Трябва да се започне най-късно 3-5 дни преди интензивно излагане на слънце.
Допълнителни области на приложение
СПИН (изчерпване на ниацин), хипогликемия, ъглова ъглова болест, невродермит, нарушения на кръвообращението.
Странични ефекти, взаимодействия и противопоказания
Никотиновата киселина може да доведе до стомашно-чревни оплаквания и т. Нар. Зачервяване, което се проявява в зачервяване на кожата, изтръпване, уртикария и спад на кръвното налягане (съдоразширяващ ефект). Ако никотиновата киселина се приема на празен стомах, тези странични ефекти са по-изразени. Следователно дозите трябва да се дозират постепенно и да се приемат след хранене.
Дългосрочната употреба на високи дози (> 1,5 g/ден) може в редки случаи да доведе до странични ефекти като стомашни язви, чернодробна дисфункция, намален глюкозен толеранс и при пациенти с хиперурикемия до повишаване на нивото на пикочната киселина (взаимодействие с носителя на пикочната киселина) Следователно, в случай на захарен диабет, хиперурикемия, язвена анамнеза и чернодробна дисфункция, терапията с високи дози с никотинова киселина трябва да се наблюдава внимателно!
Никотиновата киселина може да намали ефекта на понижаване на кръвната захар на пероралните антидиабетни лекарства, да увеличи ефекта на антихипертензивните лекарства и понижава ефекта на антикоагулантите. Във високи дози никотинамид може да намали клирънса на карбамазепин и да намали скоростта на екскреция на примидон.
Никотиновата киселина не трябва да се използва при остра сърдечно-съдова недостатъчност, пептична язва и тежка чернодробна дисфункция.
Забележка: Независимо коя форма на ниацин (ниацин, ниацинамид, инозиотил хексаникотинат) се използва терапевтично, стойностите на холестерола и черния дроб (ALT) трябва да се проверяват редовно по време на терапия с високи дози (1,5 до 6 g/ден). Никотиновата киселина не трябва да се използва под формата на продължително освобождаване (изключение: инозитол никотинат), тъй като се съобщава за повишена чернодробна токсичност. В този смисъл никотиновата киселина не е случай за самолечение, но трябва да се проверява редовно от лекар.