Затлъстяването и здравето на жените - важен проблем! ppt видео онлайн изтегляне

Затлъстяването и здравето на жените - важен проблем ?! Christoph Keck PAN институт по ендокринология и репродуктивна медицина Кьолн

Програма затлъстяване като социален феномен затлъстяването и здравето на жените

Затлъстяването в изкуството Венера фон Вилендорф ок. 25 000 години преди Христос символ на плодородието символ за богатство, здраве и т.н. и т.н.

Затлъстяването и изкуството…. Тулуза-Лотрек: „Дебелата Мари“ Питър Пол Рубенс

Затлъстяването в изкуството Niki de Saint Phalle Nana Sante´ 1999 „Museum Ludwig“, Кьолн

Германия е европейски шампион ...

може би дори световен шампион скоро ?!

Затлъстяване и здраве на жените Смъртност: 116 564 здрави жени (1976) Възраст: 30 - 55 години 2 години Проследяване Затлъстяването като независим рисков фактор, отговорен за 31% от всички смъртни случаи, свързани с болести 2370 смъртни случая 5 223 смъртни случаи, свързани с тумори 2 689 други причини за смърт Hu FB, N Engl J Med 2004; 351: 2694

Мастна тъкан Адипокинови ензими TNF-α Лептин IL-6 Мастна тъкан Адипонектин Резистин Адипокин Ароматаза Мастна тъкан 5α-редуктаза 17-хидроксилаза 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за ензимите на естрадиола

Мастна тъкан като ендокринен орган Ароматаза андростендион Естрон 5α-редуктаза Тестостерон 5α-дихидротестостерон 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол DHT е активна форма, 17ß-хидроксистероид оксидо-редуктаза 17-хидроксилаза андростестерон тестостерон

Мастната тъкан като ендокринен орган Жените с наднормено тегло имат: По-високи нива на естроген (менопауза!) По-високи нива на андроген По-ниски нива на SHBG Дисфункционална ос хипоталамус-хипофиза-яйчници

Затлъстяването като рисков фактор Рак на гърдата Най-честият рак при жените (26% от всички видове рак) Средният риск през живота на жената (изчислен до 75-годишна възраст) е между 9% -10% процента приблизително 55 000 нови случая/година най-честата причина за смърт при жените между 35 и 35 години 55-годишна възраст 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол

Затлъстяването като рисков фактор Рак на гърдата - рискови фактори Относителен риск RR Ранна менархе 1,2 - 1,5 Късна менопауза 1,5 - 2,0 Нулипарност/късен първи паритет 1,3 - 2,2 Положителна фамилна анамнеза 1,4 - 13,6 Мастопатия 4, 0 - 4,4 затлъстяване 1,3 - 1,5 хормонозаместителна терапия (> 5Y) 1,5 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол

Затлъстяването като рисков фактор за рак на гърдата: Хронично излагане на естроген поради ароматизация, дори по време на менопаузата. Повишени нива на инсулин - IGF1 в случай на инсулинова резистентност може да насърчи пролиферацията на туморни клетки. 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол

Затлъстяването като рисков фактор за рак на гърдата и адипонектин: Липса на защита поради намалени нива на адипонектин при хора с наднормено тегло? - Адипонектинът изглежда инхибира пролиферацията на туморни клетки (Arditi et al. 2007) - Експресия на AdipoR1/AdipoR2 както в гръдния епител, така и в туморните клетки/клетъчни линии (Takahata et al. 2007) - Жените с ниски нива на адипонектин имат значително по-висок риск от рак на гърдата ИЛИ 3.63 (Miyoshi et al. 2003) 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол

Затлъстяването като рисков фактор за рак на гърдата и лептин: има ли лептин роля в патогенезата и прогресирането на заболяването? - Нивата на лептин могат да увеличат експресията на ароматазата и да корелират с активността на ароматазата (Geisler et al. 2007) - Лептинът причинява пролиферация на туморни клетъчни линии (Ray et al. 2007) - Лептинът и рецепторът на лептин (Ob-R) се експресират в туморни клетки - Експресията на Ob-R корелира с експресията на естрогенните рецептори и с размер на тумора (Jarde et al. 2008) 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол

Затлъстяването като рисков фактор Рак на ендометриума: четвърти по честота рак при жените (5,5%) 11 000 нови случая/година Рискови фактори: Затлъстяване Захарен диабет/Инсулинова резистентност Ранна менархе/Синдром на поликистозни яйчници в края на менопаузата (PCOS) 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан и служи като резервна форма Естрадиол

Изследване на затлъстяването като рисков фактор за милиони жени (1,2 милиона жени в Обединеното кралство, 50-64 LJ, между 1996-2001, проследяване на 5,4 години за честота на тумори) Относителен риск от честота на рака ИТМ 22,5 - 24,9 25 - 27, 4 27,5 - 29,5 ≥30 Ендометриум 1,00 1,21 1,42 2,73 Езофагус (адено) 1,00 1,28 1,57 2,54 Панкреас 1,00 1,02 1,20 1, 37 Гърди (постмено) 1,00 1,10 1,21 1,29 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол Reeves et al, BMJ 2007

Затлъстяването като рисков фактор за рак на ендометриума: Пролиферацията на ендометриума поради хронично излагане на естроген, дори по време на менопаузата. Липса на трансформация на ендометриума поради прогестерон 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за естрадиол

Затлъстяването като рисков фактор рак на ендометриума и лептин: по-високи нива на лептин при пациенти с ендометриална хиперплазия/карцином vs. Контрол (16 737 pg/ml срещу 9 048 pg/ml) (Cymbaluk et al. 2008) Leptin кара пролиферацията на туморните клетъчни линии (Sharma et al. 2006) Leptin, wikipedia 30% от естрона се произвежда в мастната тъкан, служи като резервна форма за Естрадиол

Затлъстяването като рисков фактор адипонектин, уикипедия рак на ендометриума и адипонектин: Риск от карцином, свързан с ниско ниво на адипонектин (Dal Maso et al. 2004, Cust et al. 2007) Адипонектиновите рецептори AdipoR1/2 се изразяват в ендометриума (30% от Östron et al. 2006) Произвежда мастна тъкан, служи като резервна форма за естрадиол

Затлъстяването като симптом 1921 г. Ахард и Тиер: „diabete des femmes à barbe“ 1935 г. Stein and Leventhal: „Amenorrhoe, hirsutism and goes“ от Gebfra 2006

Затлъстяването като симптом - PCOS синдром на поликистозните яйчници (PCOS): хетерогенно заболяване Rotterdam 2003 ESHRE/ASRM: хиперандрогенемия, ановулация, поликистозни яйчници (2 от 3) Едно от най-честите хормонални нарушения при жените Засяга приблизително 5-10% от жените в детеродна възраст до на 1 милион жени в Германия? От Gebfra 2006

Затлъстяване като симптом - PCOS Клинични симптоми Олиго-/аменорея 26 - 66% стерилитет 29 - 73% хирзутизъм 48 - 64% акне 24 - 27% затлъстяване 35 - 50% асимптоматично 20 - 25% Franks S., 1995; Бален А., 2001; Meirow D., 2001

Затлъстяването като симптом - PCOS Инсулинова резистентност/хиперинсулинемия при PCOS: разпространение на нарушен глюкозен толеранс 31 - 35% разпространение на захарен диабет тип 2 7,5 - 10% (забележка: очаквано разпространение на захарен диабет тип 2. За здрави хора от същата възрастова група 0, 7%) (Ehrmann et al., 1999; Legro et al., 2005) OGTT с измерване на инсулин/HOMA индекс се препоръчва силно за жени PCOS!

Затлъстяването като симптом - PCOS Положителна връзка между инсулиновата резистентност и хиперандрогенемия Инсулин: - стимулира производството на тестостерон в тека клетките - стимулира секрецията на LH - инхибира производството на SHBG в черния дроб, ниското ниво на адипонектин корелира с инсулиновата резистентност и хиперинсулинемията (Weyer et al., 2001, Cnop et al, 2003) От Gebfra 2006

„Задържане на зреенето“ на антралния фоликул при PCOS нормално Влиятелни фактори: Андрогени LH Инсулин IGF-1 PCOS Друга основна характеристика на PCOS е фоликуларният арест, наблюдаван на ранен етап от развитието на антралите. Той е отговорен за хроничната ановулация, обикновено наблюдавана при този синдром. Предложени са няколко механизма за обяснение на фоликуларния арест. По-конкретно, LH, андрогенът и инсулинът вероятно ще играят критична роля в процеса на ановулация при жените от СПКЯ, както и в риска от свръх отговор.

Индукция на узряването на фоликулите при СПКЯ Загуба на тегло/модификация на начина на живот Инсулинов сенсибилизатор Метформин/Глитазон Стимулация на яйчниците Кломифен ниска доза FSH

Намаляване на теглото Намаляването на телесното тегло с около 5% от първоначалното тегло намалява нивото на инсулин Производството на андроген в яйчниците Свободен тестостерон и увеличава: - SHGB и IGFBP-1 серумни нива Franks et al, 1990, Kiddy et al, 1992

Скорост на овулация, SS скорост с намаляване на теглото (Clark et al. Скорост на овулация, SS скорост с намаляване на теглото (Clark et al., Human Reprod, 1995) -4 -2 -8 -6 100 1 2 50 -10 -12 3 7 8 4 5 6 9-месечна PR овулация Отслабване месец

Намаляване на теглото/начин на живот Hoeger et al., 2004: Затлъстели жени с PCOS (ИТМ = 39,7 ± 7,1) Промяна в начина на живот ± 1500 mg метформин спрямо плацебо Жени със загуба на тегло: 9 пъти по-голям шанс за овулация Жени със загуба на тегло + метформин: 16- в пъти по-голям шанс за овулация

Рискове от лечение при затлъстяване Трудно наблюдение с ултразвук Усложнения по време на извличане на яйцеклетки Труден ембриотрансфер Повишен тромбоемболичен риск

IVF и затлъстяване Fedorcsák et al, Hum Reprod 2004, 19: 2523

Затлъстяване и риск от аборт

Обобщение Около 25-30% от жените страдат от затлъстяване. Мастната тъкан е „ендокринен орган". Дългосрочните рискове от затлъстяване включват сърдечно-съдови заболявания и злокачествени заболявания

Резюме Затлъстяването има отрицателно влияние върху репродуктивната функция. Неизправност на функцията на яйчниците. По-висок процент на аборти. По-лош "резултат" в програмата за ин витро оплождане.