Затлъстяване, моногенна лаборатория; Диагностична информация

Д-р обратно биол. бръмчене Катрин Голдман

информация

Това състояние е a много рядко, генетично обусловена форма на екстремно затлъстяване в ранна детска възраст, което се случва по-често в региони с висок дял на роднинските бракове. Разпространението все още не е известно. Човек говори за екстремно затлъстяване при деца и юноши от един ИТМ> 99,5 на специфичните за възрастта и пола процентили, при което кривите се различават леко при момичетата и момчетата (вижте снимката по-долу). В рамките на тази група моногенното затлъстяване се среща в 1 до 5% от случаите. Обикновено се проявява на възраст между една и четири години и до голяма степен се характеризира с изразено похранно поведение.

Чувството за глад или ситост се контролира от освобождаването на хормоните лептин и инсулин от адипоцитите или бета клетките на панкреаса в кръвния поток. Лептинът взаимодейства през кръвно-мозъчната бариера (LEP) със своя рецептор (LEPR) в хипоталамуса. Това активира проопиомеланокортин (POMC) произвеждащи неврони. Прохормона POMC е през PCSK1 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 1), превърнат в алфа-MSH (алфа меланоцит стимулиращ хормон). Pcsk1 е невроендокринна конвертаза, която е голям предшественик протеини - както в този случай POMC - процес в зрели биоактивни молекули - тук алфа-MSH. В следващ етап Alpha-MSH активира рецептора на меланокортин-4 (MC4R), което ви кара да се чувствате сити.

По същество има причинно-следствени варианти в петте гена MC4R, LEP, LEPR, PCSK1 и POMC на сигналния път на лептин-меланокортин, хетерозиготни промени в автозомно-доминантното наследство MC4R-Гените представляват най-честата причина. Варианти в гените LEP, LEPR, PCSK1 и POMC се наследяват като автозомно-рецесивен признак. Извън този сигнален път понякога се описват причинно-следствени варианти в шест други гена в отделни кохорти на изследването (вж. Таблицата).

В допълнение към изразената хиперфагия в кърмаческа и прохождаща възраст (LEP, LEPR) допълнителни клинични аномалии, напр. хипогонадотропен хипогонадизъм (LEP, LEPR), забавен курс на пубертет (LEP), червеникава коса (POMC) или безвкусен диабет с свързана с диария малабсорбция през първите години от живота (PCSK1) бъда. Преди молекулярно-генетичната диагностика, Определяне на биоактивността на лептина за разграничаване на функционален лептинов дефицит от биологично неактивен лептин (с нормални нива на лептин).

В момента има лечение за моногенно затлъстяване два терапевтични подхода. Рекомбинантният аналог на човешкия лептин, протеинът метрелептин, се използва при пациенти с биологично неактивен лептин или дефицит на лептин и се прилага подкожно. Понастоящем агонистът на меланокортин-4 рецепторен агонист е в клинични проучвания за затлъстяване поради дефицит на POMC, затлъстяване поради причинно-следствени варианти на LEP рецептора, синдром на Prader-Willi (PWS) и други.

Въпреки че моногенното затлъстяване се среща много рядко, ранното откриване на това заболяване служи за целенасочена вторична профилактика на съпътстващите заболявания, също поради възможната причинно-следствена терапия.