Защо застаряващата имунна система ни прави по-уязвими към COVID 19
Пациентите с COVID 19, които са на 80 и повече години, са стотици пъти по-склонни да умрат, отколкото тези на 40 години или по-млади.
Това е така, защото те са по-склонни да го имат съпътстващи заболявания, като диабет и белодробни заболявания, които правят тялото по-уязвимо към COVID 19.
Но много изследователи предполагат, че може да има друг вероятен фактор, макар и доста подценяван досега, от този повишен риск. Е за стареене на имунната система.
С напредването на възрастта имунната система започва да работи нащрек, генерира възпалителни процеси и изчерпва запасите на определени клетки. Промените, които засягат имунната клетъчна мрежа с течение на десетилетията, са сложни и водят до свръхреакция, в някои случаи, или забавена реакция, в други и като цяло до дълбоко променен пейзаж на имунитета.
Учени, изучаващи застаряващата имунна система, казват, че разбирането на тези промени и факторите, които стоят зад тях, могат да доведат не само до разбирането на това как възрастта е свързана с уязвимостта към болестта, но и до разработването на по-добри стратегии за ваксини и лечения за VOCID. -19.
Когато вирусът навлезе в тялото, клетките на първата линия на защита действат бързо и бурно - изпращайки сигнали и инструкции до други клетки и причинявайки възпаление да започне нападението срещу вируса.
Тази първа защитна линия, наричана още естествен или вроден имунитет, е отговорна и за прочистването на увредените клетки, дефектните протеини и други „отпадъци“ в тялото, дори когато в организма няма инфекция, с която трябва да се борим. При възрастните хора изглежда, че системата вече не може да се справи с почистването на тези отпадъци. Имунната система от първа линия е смазана и навлиза в постоянно състояние на бдителност и възпаление.
В същото време изглежда, че стареещите клетки в тъканите на тялото се променят с възрастта, освобождавайки и възпалителни вещества. В резултат на това дори 65-годишен човек, който е в перфектно здраве, има по-високо ниво на имунни протеини, които участват в възпалителни процеси, като цитокини, отколкото по-млад човек.
Това също означава, че отхвърлянето на патогени става по-сложно. Целият този постоянен възпалителен хаос в застаряващото тяло затруднява съобщенията, изпратени от естествената имунна система от първа линия, да достигнат целта си.
Освен това съществува допълнителна опасност, че естествената имунна система ще реагира прекомерно. Експертите смятат, че това може да е важна причина за лошия отговор на възрастните хора към COVID 19.
Това постоянно възпаление в тялото на възрастните хора може също да е част от причината, поради която ваксините, чиято ефективност се основава на силен имунен отговор, не действат добре в тази възрастова група - ефект, който ще да бъде подобна, най-вероятно, на ваксините срещу COVID 19.
Проучванията показват, че хората с високи нива на възпаление са склонни да имат по-слаби имунни реакции в някои сегменти на вируса на варицела, например. И когато приемаха противовъзпалителни лекарства в продължение на 4 дни преди ваксинацията, имунните им отговори се подобриха.
Няколко дни след отговора на имунните клетки от първа линия (естествена или вродена имунна система), тялото започва втора вълна от атаки срещу нахлуващия вирус. Този адаптивен имунен отговор е по-целенасочен от първия, като унищожава методично клетки, заразени с въпросния вирус.
Но в случая на телата на по-възрастните, адаптивният отговор не само отнема повече време, за да се задейства, но когато се случи, той вече може да открие сцена на възпалителен апокалипсис, казва Амбър Мюлер, изследовател в докторантура в Харвардското медицинско училище. и съавтор на статия, публикувана през май на тема COVID-19 и стареенето. „Помислете за екип от пожарникари, които идват да потушат пожар. Те намират на мястото на инцидента цял квартал от пешеходци и зяпачи, които седят и наблюдават, крещят и предизвикват хаос и затрудняват пожарникарите да открият и потушат пожара - с други думи, да открият заразата и да се борят с нея “, посочва тя.
Тези закъснения означават, че патогенът вече се е размножил безброй пъти, докато адаптивната имунна система от втора линия започне да работи. Вирусът може да създаде области на „надмощие“, появата на които е много по-малко вероятно при по-младите хора, чиято имунна система е по-пъргава.
В допълнение, възрастните хора имат по-малко наивни, пресни Т-клетки, които играят важна роля в адаптивния отговор, обучени да насочват клетки, заразени с определен патоген. Когато всичко върви добре, ефективните Т клетки се размножават по такъв начин, че в пиковите моменти на инфекцията те изобилстват в тялото. Тогава няколко остават нащрек, за да се предпазят от контраатаките на вируса.
Запасите от наивни Т-клетки, които вече не са „ангажирани“ за насочване към определен патоген, се свиват с годините. А тези, които остават, може да не са толкова добри в размножаването, колкото Т-клетките на по-младите хора.
Изследванията върху леченията срещу COVID 19 също ще трябва да вземат предвид специфични клетки и вещества, които започват да причиняват проблеми с напредването на възрастта на имунната система.
Също така е важно да се отбележи, че трябва да се имат предвид лекарства, които намаляват клетъчното възпаление, което се увеличава значително с възрастта, тъй като те могат да бъдат полезни в борбата срещу COVID. Например, стероидният дексаметазон, мощно противовъзпалително средство, се оказа ефективен при намаляване на броя на смъртните случаи при пациенти с COVID. Това помогна за намаляване с една трета на броя на смъртните случаи при пациенти с вентилатор и една пета при пациенти, получаващи кислород, според наскоро публикувано проучване. Лекарството обаче може да бъде неефективно или дори вредно при пациенти с ранен стадий на заболяването.
Друг важен аспект в този контекст е фактът, че не само възрастните хора могат да имат необичайно високи нива на клетъчно възпаление или проблеми с имунната система. Тези проблеми могат да се появят и при по-млади хора.
Неотдавнашно проучване показа, например, че младите хора, които са имали тежки форми на COVID 19, са имали мутация в ген, който засяга определен клетъчен рецептор и се смята, че присъства в тялото във все по-голям брой., с напредване на възрастта.
Тази промяна в имунната система изглежда обяснява защо вирусът е причинил толкова големи проблеми на младите хора без съпътстващи заболявания и в привидно добро здравословно състояние.
В резултат на това е много важно бъдещите изследвания да вземат предвид специалното състояние на имунната система (на възрастните хора, но не само), с цел по-добро разбиране на промените, които се случват в нея, и за да могат да се намерят ефективни лечения.
Според някои проучвания нашата имунна система разполага с ограничени ресурси и може да има само определен брой Т клетки в експлоатация в даден момент.От друга страна, за да може да реагира на нови заплахи, тялото се нуждае от резерв от клетки. Т "наивно", прясно. Тези нетренирани клетки ще могат да бъдат образовани, за да се насочат към тези нови патогени, които се появяват.
Колкото повече заплахи се сблъскахме, толкова повече Т клетки вече сме посветили на тези минали заплахи и следователно по-малко на разположение за нови заплахи. През целия си живот имаме много разнообразна популация от Т-клетки, но с напредването на възрастта разнообразието от популацията на Т-клетките намалява, така че определен тип Т-клетки, специализирани в определен патоген, могат да представляват дори 80%. от общата популация на Т-клетки. Тази еволюция прави имунната система по-малко разнообразна в Т-клетките, с по-малко наивни клетки, които могат да поемат управлението на нови патогени.
Опростявайки ситуацията, доколкото е възможно, това изглежда е основният проблем на застаряващата имунна система - тъй като при остарял компютър, операционната система вече няма достатъчно памет за справяне с нови задачи. Следователно, предвид степента, до която разграждането на имунната система допринася за отслабването на организма, намирането на решение на този проблем за „паметта“ на имунната система би било значителна стъпка напред в намирането на решение за ефективна борба с различни нови патогени, в т.ч. SAR COV2.
За щастие, най-съвременните изследвания породиха надежди за намиране на решение за тялото да неутрализира вируса. И това потенциално решение също е свързано с имунната система, по-точно с фрагмент от антитела, наречен нано-тяло. Антитялото е протеинов компонент на имунната система, който циркулира в кръвта, разпознава чужди вещества като бактерии и вируси и ги неутрализира. Нано-тялото, което е фрагмент от антитяло, е по-малко от една десета от нормалното антитяло. Макар и много по-малки, нано-телата са толкова специфични и ефективни, колкото нормалните антитела.
В скорошно проучване, публикувано в списанието Nature Communications, група изследователи от института Karolinska в Швеция описва как нано-тяло може да работи в борбата срещу SARS-VOC2. Те посочиха откритието на това нано тяло, което се свързва силно с протеина "S (spyke)" на вируса и го неутрализира.
За да получат това нано-тяло, изследователите инжектираха през февруари някои екземпляри от вида алпака с този протеин "S (spyke)" на новия коронавирус. Вирусът използва протеина, за да проникне в клетките на нападнатия организъм, но сам по себе си той е безвреден. След 60 дни изследователите взели кръвни проби от алпака. Те показаха, че имунната система на тези проби от алпака реагира на протеина, генерирайки няколко нано-тела.
След това изследователите анализираха последователностите на тези нанотела, за да видят дали те имат потенциала да станат жизнеспособна възможност за лечение. Те откриха специфично нано-тяло, наречено Ty1, което се свързва силно с протеина "S (spyke)", който от своя страна се свързва с ACE2 рецептора на нахлулия организъм, който вирусът използва за заразяват тялото. Спирането на взаимодействието между протеина “S (spyke)” и ACE2 рецептора, което е успешно за нано-тялото, може да бъде ефективно решение за предотвратяване на инфекция.
Изследователите предполагат, че ако следващите стъпки бъдат успешно завършени, може да е възможно да се използва нано-тялото за предотвратяване на инфекция сред населението, а не само сред най-уязвимите групи, тъй като е възможно да се получи нано-тялото, което има добра потенциален антивирусен агент срещу новия коронавирус, с относително ниски и широко разпространени разходи.