Заболяването на мастния черен дроб при мишки също е генетично
Изследвания върху мишки със затлъстяване показват, че гените влияят на мастните чернодробни заболявания. Снимка: Германски институт за хранене на човека (DIfE)
Дали гените карат хората да развиват мастна чернодробна болест? Международен екип от изследователи е намерил доказателства за това при експерименти с животни. Учените от Германския институт за изследване на храненето (DIfE) установиха, че мишките, които са на шест седмици и имат силна тенденция към наднормено тегло, показват епигенетични промени. При изследваните животни черният дроб произвежда ензима DPP4 в по-голяма степен и го освобождава в кръвта. Ензимът инхибира важните чревни хормони, които са отговорни за метаболизма на захарта. В течение на живота това благоприятства развитието на затлъстяване на черния дроб. Изследователите са успели да наблюдават същия процес при хора, страдащи от мастен черен дроб.
Изследователят на диабета проф. Анет Шюрман от Германския институт за човешко хранене (DIfE) говори в интервю за резултатите и техния потенциал за разработване на нови терапии и лекарства.
Има ли по-голяма вероятност мишките да се борят с мастна чернодробна болест?
Изследователят на диабета проф. Анет Шюрман от Германския институт за човешко хранене (DIfE) изследва причината за мастните чернодробни заболявания при мишки.
Проф. Анет Шюрман: Точно както при хората, гените и диетата на мишките са важни. Някои щамове мишки имат генетична склонност към наднормено тегло и затлъстяване и стават дебели само чрез консумация на стандартната храна и развиват мастен черен дроб. Но има и мишки, които са тънки при нормални условия на настаняване и често развиват затлъстяване на черния дроб в допълнение към наднорменото тегло, когато са на диета, богата на мазнини и въглехидрати.
Как могат констатациите за мастна чернодробна болест да бъдат пренесени от мишки на хора?
Шюрман: Според нашия опит констатациите за мастния черен дроб, които правим при мишки, могат да бъдат пренесени много добре на хората. Това показва и публикуваната от нас публикация за важността на регулирането на ензима DPP4 по отношение на развитието на мастния черен дроб. Чрез сътрудничеството с групи във Франция и Швеция беше възможно да се разгледа генната активност и епигенетичните промени в черния дроб на пациенти със и без мастен черен дроб. В сравнение с проучванията на мишки, хората с мастен черен дроб всъщност са имали повишени нива на DPP4 и намалено метилиране на ДНК в момент от гена DPP4, който е абсолютно същият при хора и мишки. Това позволява много лесно да се сравняват резултатите. Метилирането на ДНК е един вид „генна спирачка“: ако се намали, генът работи по-активно.
Но други данни, които получаваме при затлъстели мишки, също показват сходство с наблюденията, направени при хора: Мишките и хората също са сравними, тъй като определено повишено ниво на чернодробни мазнини причинява инсулинова резистентност и насърчава развитието на изразен диабет.
Колко голямо е влиянието на диетата и упражненията в сравнение с влиянието на гените?
Шюрман: Разбира се, здравословната диета и физическите упражнения играят важна роля и определят дали имаме наднормено тегло или затлъстяване и възможно да развием диабет. Но телесното тегло и свързаните с него заболявания също зависят от генетичния състав и епигенетичните промени, някои от които се предават в продължение на няколко поколения.
Какъв потенциал имат експериментите с животни, за да се намерят отправни точки за нови терапии срещу диабет и други често срещани заболявания?
Шюрман: Експериментите с животни ни помагат да разберем механизмите, които са отговорни за развитието на болестта. С това знание ние разкриваме сигнални пътища и превключватели, които евентуално могат да бъдат манипулирани от наркотици, но също и чрез целенасочена физическа активност или диети.