Вродена дисфункция на надбъбречната кора (адреногенитален синдром), EUROLAB, Ендокринология
Вродена дисфункция на надбъбречната кора (адреногенитален синдром) - група автозомно-рецесивно наследени нарушения на синтеза на кортикостероиди. Повече от 90% от всички случаи на адреногенитален синдром се дължат на дефицит на 21-хидроксилаза.
Генът за ензима 21-хидроксилаза е разположен на късото рамо на хромозома 6. Има два гена - активният ген CYP21-B, кодиращ 21-хидроксилаза, и неактивният псевдоген CYP21-A. Тези гени са до голяма степен хомоложни. Наличието на хомоложна ДНК последователност в близост до кодиращия ген често води до разстройства на чифтосване в мейоза и като следствие до генна конверсия (прехвърляне на фрагмент от активния ген в псевдоген) или до заличаване на част от сетивния ген. И в двата случая функцията на активния ген е нарушена. На хромозома 6, до гените CYP21, има HLA гени, които се наследяват кодоминантно, в резултат на което идентичен HLA хаплотип ще бъде определен при всички хомозиготни братя и сестри
Патогенетичната същност на адреногениталния синдром е потискането на производството на някои кортикостероиди, като същевременно увеличава производството на други поради дефицит на един или друг ензим, който осигурява един от етапите на стероидогенезата. В резултат на дефицит на P450c21, преходът на 17-хидроксипрогестерон към 11-дезоксикортизол и прогестерон към дезоксикортикостерон се нарушава.
По този начин, в зависимост от тежестта на ензимния дефицит, се развива дефицит на кортизол и алдостерон. Недостигът на кортизол стимулира производството на ACTH, чийто ефект върху надбъбречната кора води до неговата хиперплазия и стимулиране на синтеза на кортикостероиди - стероидогенезата се измества към синтеза на излишните андрогени. Развива се хиперандрогенизъм на надбъбречната генеза. Клиничният фенотип се определя от степента на активност на мутиралия ген CYP21-B. С пълната му загуба се развива версия на синдрома, която губи сол, при която се нарушава синтеза на глюкокортикоиди и минералокортикоиди. При умерена активност на ензима минералокортикоидната недостатъчност не се развива поради факта, че физиологичната нужда от алдостерон е около 200 пъти по-ниска от тази на кортизола. Има 3 варианта на дефицит на 21-хидроксилаза: