Вретено-клетъчни саркоми на кожата и подкожната тъкан при кучета - LABOKLIN GMBH; ЛАБОРАТОРИЯ ЗА КЛИНИЧНА ДИАГНОСТИКА

Локално инвазивните вретеновидни клетъчни тумори са различни мезенхимни новообразувания, които показват редица клинични и хистопатологични прилики. Към тази група обикновено се причисляват фибросаркоми, злокачествени тумори на периферна нервна обвивка (син. Неврофибросаркоми), миксосарком, липосарком, лейомиосарком, недиференцирани и плеомопрични саркоми и тумори с периваскуларен произход. Поради преобладаващо вретенообразната морфология на тези новообразувания, надеждно светлинно микроскопско диференциране на клетките на произхода често не е възможно. Съответно, еднообразното наименование „тумори на вретенови клетки“ или „саркома на вретеновидните клетки“ (на английски: „саркома на меките тъкани, саркома на вретеновите клетки“) се е утвърдило в рутинната диагностика.

Други мезенхимни тумори, като рабдомиосаркоми, саркоми на синовиалните клетки, хемангиосаркоми, хистиоцитни саркоми, остеосаркоми и хондросаркоми се третират отделно поради характерна хистологична диференциация и/или вариращо биологично поведение.

Епидемиология

По принцип диференцирани саркоми, подобни на вретено, могат да се появят навсякъде в тялото на кучето. По-голямата част от тези новообразувания са локализирани в кожата и подкожната тъкан, като злокачествените тумори на периферните нервни обвивки и туморите на периваскуларните клетки показват особено предразположение към крайниците. Засегнати са предимно по-възрастните животни и няма ясна полова предразположеност.

Биологично поведение

Туморите на вретеновите клетки са склонни да растат локално инфилтративни. Поради образуването на псевдокапсула, тези новообразувания могат да изглеждат макроскопски добре разграничени, докато микроскопичното разпространение често се простира отвъд тази зона и в съседните тъкани вече съществуват туморни микросателити (фиг. 1). Съответно често се появяват рецидиви при не напълно отстранени тумори. Рискът от метастази на хистологично добре диференцирани новообразувания може да се класифицира като нисък. Ако диференциацията на туморната тъкан е лоша, обаче, метастазите са по-чести. Те се намират особено в белите дробове и лимфните възли.

Патологична диагностика

1. Цитология:

Цитологията може да бъде полезно изследване при диагностицирането на вретеновидни диференцирани тумори (фиг. 2). Подходящ е, с някои ограничения, за проверка на отделни клетки по отношение на експресията на критерии за злокачествено заболяване. Тъй като саркомите на вретеновите клетки често растат много компактно и могат да отделят толкова малко клетъчен материал, не винаги има достатъчно клетки за цитологична (подозирана) диагноза. Освен това, в случай на веретеноподобни новообразувания, не винаги е възможна ясна цитологична диференциация от пролиферация на фибробласти в процеса на образуване на гранулационна тъкан, тъй като тези реактивно образувани клетки могат да имат и цитологични критерии за злокачествено заболяване.

2. Хистолопатологична обработка:

Като подготовка за хистопатологичното изследване ексцизатът първо се изследва макроскопски. Ако разграничението от здравата тъкан е очевидно оскъдно или несигурно, резекционните граници също са оцветени с индийско мастило (фиг. 3). Това гарантира надеждна оценка на режените ръбове по отношение на пълното отстраняване на неоплазмата по време на последващото микроскопско изследване. Според международните насоки за хистопатологична обработка на тъканни проби („Препоръчани насоки за подаване, подрязване, оценка на границите и докладване на проби от туморни биопсии при ветеринарно-хирургична патология.“; Vet Pathol. 2011 г., януари; 48 (1): 19-31.) туморът, туморните граници и всяка биопсия на туморното легло, вградени отделно и маркирани съответно.

Хистологичното изследване на тъканни участъци, оцветени с хематоксилин и еозин, е най-надеждното диагностично средство при изследване на локално инвазивни саркоми (фиг. 4). Тяхното значение е особено в справянето с диференциацията на тъканите и формата на разширение, както и в оценката на границите на резекцията.

В рутинната диагностика тези тумори се наричат тумори на вретенови клетки и 3-степенно класифициране според Mc Sporran et al. (Vet Pathol. 2009 септември; 46 (5): 928-33.). Туморната диференциация, митотичният индекс в 10 зрителни полета с 400-кратно увеличение и наличието на некроза се използват като основа за тази класификация. Сумата от споменатите фактори позволява класирането във възходящ ред (табл. 1). Това е особено важно в случаите на тумори на вретено, които са отстранени от полетата. Според сегашното състояние на знанията туморите от степен I показват значително по-малко рецидиви, отколкото съответно по-високостепенните новообразувания. Освен това трябва да се приеме повишен риск от метастази с увеличаване на степента на тумора.

Таблица 1. Преглед на хистологичното класиране на саркомите на вретеновите клетки

Диференциация
1 = сарком, подобен на оригиналната тъкан
2 = слабо диференциран сарком с достъпна тъкан на произход
3 = недиференциран сарком

B Митотичен индекс
1 = 0 - 9
2 = 10-19
3 => 19

С туморна некроза
0 = няма некроза
1 = ≤ 50% некроза
2 => 50% некроза

Хистологична степен (сума A + B + C)
I = ≤ 3
II = 4 - 5
III => 6

3. Имунохистология

На разположение са редица имунохистологични маркери за определяне на хистогенезата на саркомите на вретеновите клетки (фиг. 5). По-голямата част от тях обаче не са специфични за туморен тип, който често изисква обширен панел от антитела. В крайна сметка, поради припокриващи се имунохистологични профили на различни неоплазми, не винаги е възможно надеждно да се обърне внимание на първоначалната клетъчна популация. Поради много сходното биологично поведение на тези тумори, обаче, определянето на хистогенезата рядко изглежда от прогностично значение. За да се разграничат възможни диференциални диагнози със сходна хистологична диференциация, но различен биологичен потенциал (напр. Амеланотичен меланом, солиден хемангиосарком, вретено-клетъчен трихобластом), имунохистологията е от голямо значение. Освен това активността на пролиферацията може да се определи с подходящи маркери (Ki-67, PCNA), което е свързано с диференциация на тумора.

терапия

По принцип хирургичната резекция е лечение на избор при локално инвазивни тумори на вретенови клетки. Достатъчно голямото разстояние в здравата тъкан е от решаващо значение. В оптималния случай се запазва граница на изрязване от поне 3 см във всяко измерение.

Образните тестове (CT, MRI) могат да помогнат за оценка на степента на тумора. В зависимост от местоположението (например крайници, глава), пълната резекция може да бъде трудна или дори невъзможна. В случай на рецидив или непълно отстраняване на първичния тумор се препоръчва последваща резекция. В случай на тумори с по-висока степен може да се посочи ампутация на засегнатия крайник за пълно отстраняване.

По принцип макроскопски видимите саркоми на меките тъкани показват ниска чувствителност към химиотерапия или лъчева терапия. Като адювантна терапия обаче лъчетерапията се е доказала, особено в случай на маргинално хирургично отстраняване. Палиативната лъчетерапия за ранни, неоперабилни рецидиви или микроскопични остатъци от тумор също може да бъде полезна. Само химиотерапията причинява ремисия на тумора само в редки случаи. Химиотерапевтично лечение може да се проведе за тумори от степен 3 поради повишената склонност към метастази.

прогноза

Прогнозата на саркомите на вретеновите клетки зависи по-специално от хистологичното градуиране и възможността за пълна резектабилност. Добре диференцираните тумори (степен I) имат относително благоприятна прогноза, дори при оскъдна резекция. По принцип не се очакват метастази при тази диференциация. Тъй като засегнатите животни обикновено са по-възрастни и тези тумори често растат бавно, болните животни често умират от свързани с възрастта промени, различни от ефектите от растежа на тумора. При тумори с по-висока степен прогнозата за локален рецидив и рискът от метастази се влошава. Съответно щедрото разстояние е от особено прогностично значение тук.

Заключение

Саркомите на вретеновите клетки са важна диференциална диагноза за повишена кожа и подкожна тъкан при кучета. Те са склонни към инфилтративен и локално разрушителен растеж.
С намаляването на диференциацията на тъканите рискът от метастази се увеличава. Диагнозата и степенуването на диференциран тумор на вретенови клетки, както и оценката на резекционните граници трябва най-накрая да се извърши хистологично.

Цитологичните и имунохистологични изследвания могат да бъдат важни при установяването на (подозирана) диагноза и при разграничаването от диференциалните диагнози. Хирургичното отстраняване е избрано лечение за сарком на меките тъкани. Границите на резекция при здрави индивиди и хистологичното градуиране са от особено прогностично значение.

Изтегляния за тази статия:

Фиг. 1: Ексцизат на тумор на вретенови клетки

Фиг. 2: Цитология на добре до умерено диференциран сарком

Фиг. 3: Оцветяване на резекционните полета с индийско мастило и изобразяване в хистологичния образец

Фиг. 4: Хистология на вретено-клетъчен тумор (степен 2)

Фиг. 5: Имунохистология на тумор на клетъчни вретена (степен 1) - Експресията на киселинен протеин на глиални влакна (GFAP) е показателна за тумор на периферна нервна обвивка