Витамин В12; Централна военна спешна университетска болница Др
Витамин В12
Главна информация
кобаламин тя се състои от плосък тетрапирол с централен кобалтов атом, нуклеотидна група (5,6-диметилбензимидазол) под равнината и протезна част над равнината. В зависимост от протетичната група се идентифицират няколко форми на кобаламин: метилкобаламин, който преобладава в плазмата и цитоплазмата, аденозилкобаламин, който преобладава интрамитохондриално, и цианокобаламин, който е фармакологично стабилен препарат, който трябва да се превърне в други форми, за да бъде метаболитно активен.
За да бъде активен, кобаламинът трябва да бъде редуциран от естественото си окислено състояние (Co 3+ или Co 2+). Редуцираният кобаламин (Co +) има две известни роли при хората: трансформация на метилмалонат CoA в сукцинил CoA (като част от окислението на мастните киселини), катализирана реакция на метилмалонил CoA мутаза - зависима от кобаламин и метилиране на хомоцистеин до метионин, катализирана реакция на метионин синтетаза и което изисква присъствието на метилтетрахидрофолат, като метилкобаламин служи като кофактор.
Дефицит на кобаламин определя натрупването на метилмалонил CoA, хомоцистеин и метилтетрахидрофолат, с намаляването на активната форма, тетрахидрофолат, което води до промяна на синтеза на ДНК, като крайният резултат е спирането в различни етапи на интерфейса на хемопоетичните предшественици. Последицата е външният вид мегалобластна анемия което може да бъде свързано с необратимо увреждане на ЦНС (поради дефицит на метилиране на протеини на ЦНС).
Хранителен източник на витамин В12 е представен от животински продукти (месо, млечни продукти, яйца). Кобаламинът се освобождава от хранително-свързващите протеини чрез пепсин при киселинното рН на стомаха, той се свързва с транскобаламин (TC) I слюнка; в дванадесетопръстника кобаламин се освобождава под действието на панкреатични протеази и се свързва с вътрешния фактор (FI) (включително екскретирания с жлъчката кобаламин), произведен от стомашните париетални клетки.
Комплексът кобаламин-FI се ендоцитозира в илеалните клетки чрез кубилин и мегалин, след което се разделя и кобаламинът се свързва с TC II (синтезиран в черния дроб), като този комплекс напуска иоалните клетки базолатерално и навлиза в кръвообращението няколко часа след поглъщането.
Част от кобаламин се интернализира в черния дроб чрез TC II рецептори и клирънсът продължава в системната циркулация, особено в бъбреците, с полуживот от 90 минути.
70% от плазмения кобаламин се свързва с CT I (произвежда се от левкоцити), като този комплекс не се поема от тъканите (полуживот 9-10 дни).
Общото съдържание на кобаламин в тялото е 2,5 mg при възрастни, докато дневните загуби (жлъчни и пикочни) са само 1 µg. Недостигът на витамин В12 в храната е изключително рядък, освен при строго вегетарианство, деца, родени от майки с дефицит или в случай на ограничителна диета на фенилкетонурия. Недостатъчната чревна абсорбция е основната причина за дефицита на витамин В12.
Препоръки за определяне на серумен витамин В12
• Мегалобластна анемия,• Хроничен атрофичен гастрит, • гастректомия, • Болести на крайния илеум (болест на Crohn, лимфом, резекция и др.), • Хроничен алкохолизъм, • Продължителна вегетарианска диета (години),
• Продължително поглъщане (години) на инхибитори на протонната помпа/блокери на Н2 рецепторите,
• Пациенти със СПИН.
Обучение на пациента - на гладно (на гладно), преди евентуално инжектиране на витамин В12, извършване на теста на Шилинг или прилагане на радионуклиди.
Събран образец - ще дойде кръв.
Контейнер за прибиране на реколтата - вакутейнер без антикоагулант със/без отделящ гел.
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - серумът се отделя чрез центрофугиране.
Обем на теста - минимум 0,5 ml ser.
Тествайте стабилността - отделеният серум е стабилен за 2 дни при 2-8 ° C; 2 месеца при -20 ° C; замразявайте само веднъж, предпазвайте от светлина.
Метод и интерпретация на резултатите
Метод - имунохимия с електрохимилуминесцентно откриване (ECLIA).
Референтни стойности - 191-663 pmol/L (за европейското население.
Коефициенти на преобразуване: pmol/L x 1,36 = pg/mL (ng/L); pg/mL (ng/L) x 0.738 = pmol/L.
Граница на откриване - 22 pmol/L (30 pg/mL).
• Бъбречна недостатъчност,
• Лечение с витамин В12,
• Хронична миелоидна левкемия, остра промиелоцитна левкемия, хронична лимфоцитна левкемия, някои случаи на моноцитна левкемия,
• Истинска полицитемия,
• Метастатичен рак често с левкемоидна реакция или увреждане на черния дроб,
• Хепатом (значително увеличение на CT I)
• Остър/хроничен хепатит, цироза
• Тежка застойна сърдечна недостатъчност, диабет, затлъстяване, ХОББ;
• Анти-TC II автоантитела (рядко).
Субклиничен дефицит на кобаламин (биохимичен) 1, 6. Клиничен дефицит на кобаламин (симптоматичен) - мегалобластна анемия и/или неврологични прояви.
Причини: • Хранителен дефицит (рядко).
• Пернициозна анемия (автоимунно заболяване, характеризиращо се с атрофия на тялото и стомашния фундус, загуба на присъщ фактор и наличие на антитела срещу стомашните париетални клетки и анти-присъщ фактор).
• Наследствен дефицит на вътрешен фактор (наследствена пернициозна анемия),
• Малабсорбция на витамин В12 от храната (стомашна хирургия, пациенти в напреднала възраст с хроничен атрофичен гастрит и ахлорхидрия, инфекция с Helicobacter pylori),
• Панкреатична недостатъчност,
• синдром на Zollinger-Ellison,
• Биологична конкуренция за витамин В12: бактериална пролиферация в тънките черва (структурни аномалии: дивертикули, стриктури, фистули, сляп контур или подвижност: вегетативна дисфункция при диабет); Инвазия с дифилоботриум латум.
• Илеални заболявания: тропически спру, възпалителни заболявания на червата, цьолиакия, резекции на илеума, байпас на йеюно-илеален байпас при затлъстяване, лъчева терапия с увреждане на илеума, инфилтративни илеални заболявания (лимфом, склеродермия).
• Селективна фамилна малабсорбция на витамин В12 (синдром на Imerslund-Gräsbeck).
• Малабсорбция на витамин В12, предизвикана от токсични вещества и наркотици: алкохол, колхицин, метформин, неомицин, холестирамин, парааминосалицилова киселина.
• Лек дефицит на танскобаламин I.
• Редки причини: първичен хипотиреоидизъм (50% от пациентите развиват ахлорхидрия), тежък дефицит на TC I, HIV инфекция (развива ахлорхидрия с намалено освобождаване на кобаламин от храната), антиконвулсивно лечение, орални контрацептиви, мултиплен миелом, множествена склероза, космат клетъчна левкемия, апластична анемия, миелодисплазия, пароксизмална нощна хемоглобинурия, болест на Гоше; хемодиализа.
Граници и смущения
• Физиологични и патологични състояния:
Фалшиви срокове (няма признаци на дефицит):
- Бременност (четвърти II-III): нива до
- Дефицит на фолат: стойностите се нормализират след лечение с фолат; трябва да се разграничава от комбинирания дефицит на двата витамина.
- ХИВ инфекция, множествен миелом, множествена склероза.
Фалшиво нормално:
- Има редица пациенти в напреднала възраст с ясни признаци и симптоми на дефицит, но с нормални серумни нива на кобаламин (250-350 ng/L) по неизвестни причини.
- Асоциация на хронична миелоидна левкемия с пернициозна анемия.
намалява: антиконвулсанти, аскорбинова киселина, холестирамин, хлорпромазин, колхицин, метформин, неомицин, октреотид, орални контрацептиви, ранитидин, рифампицин.
повишаване наи: хидрохлорид, омепразол.
Ако пациентът се лекува с биотин> 5 mg/ден, вземането на кръв за витамин В12 ще бъде направено най-малко 8 часа след последното приложение.
В единични случаи наличието на високи титри на анти-стрептавидин или анти-рутениеви антитела може да причини смущения и получените резултати са неубедителни.