Витамин В комплекс ниацин (витамин В3) DocMedicus жизненоважно вещество лексикон

ниацин е общ термин за химични структури на пиридин-3-карбоксилна киселина, включително Никотинова киселина, техния киселинен амид Никотинамид и биологично активните коензими никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD) и никотинамид-аденин-динуклеотид-стрфосфат (NADP) принадлежат. По-ранното име на витамин В3 като "PP фактор " (Фактор за предотвратяване на пелагра) съответно "Фактор за защита от пелагра" връща се към откритието на Goldberger през 1920 г., че пелаграта е дефицитна болест и се основава на липсата на диетичен фактор в царевицата. Само много години по-късно чрез експериментални изследвания може да се докаже, че пелаграта може да бъде елиминирана от ниацин [2, 11, 13].

ниацин

Никотинамид се предпочита в животински организъм под формата на коензими НАД и НАДП да намеря. Никотинова киселина обаче идва предимно в растителни тъкани, като зърно и кафе на зърна, но в по-малки количества и е основно там ковалентен (с помощта на плътна атомна връзка) свързан с макромолекули - ниацитин, форма, която не може да се използва от човешкия организъм [2, 3, 11, 13].

Никотиновата киселина и никотинамидът са в междинния метаболизъм конвертируеми един в друг и под формата на NAD съответно NADP коензимно ефективно [1, 3, 7, 11, 13].

синтез

Човешкият организъм може да произвежда НАД по три различни начина. Началните продукти за синтеза на NAD са допълнение към незаменима (жизненоважна) аминокиселина триптофан на Никотинова киселина и Никотинамид [2, 7, 11, 13]. Индивидуалните стъпки на синтез са показани както следва.

NAD синтез от L-триптофан

  • L-триптофан → формилкинуренин → кинуренин → 3-хидроксикинуренин → 3-хидроксиантранилова киселина → 2-амино-3-карбоксимуконова киселина полуалдехид → хинолинова киселина
  • Хинолинова киселина + PRPP (фосфорибозил пирофосфат) → рибонуклеотид на хинолинова киселина + PP (пирофосфат)
  • Рибонуклеотид на хинолинова киселина → рибонуклеотид на никотинова киселина + CO2 (въглероден диоксид)
  • Никотинова киселина рибонуклеотид + АТФ (аденозин трифосфат) → никотинова киселина аденин динуклеотид + PP
  • Никотинов аденин динуклеотид + глутаминат + АТФ → NAD + Глутамат + AMP (аденозин монофосфат) + PP

NAD синтез от никотинова киселина (Preiss-Handler-Weg)

  • Никотинова киселина + PRPP → рибонуклеотид на никотинова киселина + PP
  • Никотинова киселина рибонуклеотид + ATP → никотинова киселина аденин динуклеотид + PP
  • Никотинов аденин динуклеотид + глутаминат + АТФ → NAD + Глутамат + AMP + PP

NAD синтез от никотинамид

  • Никотинамид + PRPP → никотинамид рибонуклеотид + PP
  • Никотинамид рибонуклеотид + АТФ → NAD + PP

NAD се превръща в NADP чрез фосфорилиране (свързване на фосфатна група) с помощта на ATP и NAD киназата

  • NAD + + ATP → NADP + + ADP (аденозин дифосфат)

The NAD синтез от L-триптофан играе само в Черен дроб и бъбреци роля. Те са средно при хората 60 mg L-триптофан, еквивалентно на един милиграм никотинамид (еквивалентно на). Следователно нуждите от витамин В3 се дават в ниацинови еквиваленти (1 ниацинов еквивалент (NÄ) = 1 mg ниацин = 60 mg L-триптофан). Това съотношение обаче не се отнася за диета с ниско съдържание на триптофан, тъй като биосинтезата на протеини е ограничена (ограничена) с нисък прием на триптофан и основната аминокиселина се използва изключително за биосинтеза на протеини (ново образуване на протеини), докато NAD надвишава нуждата от биосинтеза на протеини -Синтезата позволява [1-3, 7, 8, 11, 13]. Така че е на a достатъчен прием на триптофан да се обърне внимание. Добри източници на триптофан са предимно месо, риба, сирене и яйца, както и ядки и бобови растения [11].

В допълнение, е a достатъчно количество фолат, рибофлавин (витамин В2) и пиридоксин (витамин В6) важно, защото тези витамини участват в метаболизма на триптофана [3, 7, 11]. Също така Качество и количество консумация на протеини както и това Модел на мастни киселини повлияват синтеза на ниацин от L-триптофан. Докато при увеличаване на предлагането ненаситени мастни киселини превръщането на триптофан в NAD се увеличава, намалява с него нарастващо количество протеин (> 30%) обменният курс (обменния курс) [2, 13]. По-специално причинява излишък на аминокиселина Левцин Нарушения в метаболизма на триптофана или ниацина, тъй като левцинът инхибира както клетъчното усвояване на триптофан, така и активността на фосфорибозил трансферазата на хинолиновата киселина и по този начин синтеза на NAD [2]. Конвенционалната царевица се характеризира с високо съдържание на левцин и ниско съдържание на триптофан. Подобренията в развъждането позволиха да се получи сортът царевица Opaque-2, който има относително висока концентрация на протеини и триптофан и ниско съдържание на левцин. По този начин появата на симптоми на дефицит на витамин В3 може да бъде предотвратена в страни, където царевицата е основна храна, като Мексико [2, 11].

Ендогенният (ендогенен) синтез на ниацин от L-триптофан в крайна сметка варира в зависимост от качеството на храната. Въпреки средното превръщане на 60 mg триптофан в 1 mg NE, Диапазон на вариация между 34 и 86 mg триптофан [14]. Съответно вие се занимавате със самостоятелно производство на витамин В3 от триптофан без подробности възможно [1, 11].

Абсорбция

Никотинамид вече е в стомаха, но в по-голямата си част аз горната част на тънките черва след бактериална хидролиза (Разцепване чрез реакция с вода) като свободна никотинова киселина бързо и почти напълно се абсорбира (поема). Чревното поемане (поемане през червата) в лигавичните клетки (клетки на лигавицата) следва едно дозозависими двоен транспортен механизъм. Ниските дози ниацин зависят от градиента на натрия активен с помощта на носител след a Кинетика на насищане, високи дози ниацин (3-4 g) пасивна дифузия абсорбиран (абсорбиран) [1, 2, 4, 5, 7, 11, 13].
Резорбцията на свободна никотинова киселина също се случва бързо и почти напълно в горната част на тънките черва по същия механизъм [2, 7, 11, 13].

Едновременният прием на храна няма ефект върху абсорбцията на никотинова киселина и никотинамид [11].

Транспорт и разпределение в тялото

Резорбираният ниацин, главно като никотинова киселина, навлиза в порталната кръв черен дроб, къде да го конвертирате в Коензими НАД и НАДП идва [2-4, 7, 11]. В допълнение към черния дроб има и такива Еритроцити (червени кръвни клетки) и други тъкан в Съхранение на ниацин под формата на NAD (P) участва [4, 11]. The Резервен капацитет количеството на витамин В3 обаче е ограничено и е около възрастните 2-6 седмици [11, 13].

The черен дроб регулира съдържанието на NAD в тъканите в зависимост от извънклетъчната (извън клетката) концентрация на никотинамид - при необходимост се разделя NAD към никотинамид който се използва от кръвта за захранване на останалите тъкани [2, 3, 11, 13].

Витамин В3 има изразена Първо преминаване метаболизъм (Преобразуване на вещество по време на първото преминаване през черния дроб), така че в ниските дози никотинамидът е само под формата на Коензими NAD и/или NADP се освобождава от черния дроб в системното кръвообращение [6, 9, 11].
В експерименти с плъхове беше установено, че след интраперитонеално приложение (прилагане на вещество в коремната кухина) от 5 mg/kg телесно тегло с белязана никотинова киселина, само малка част настъпва непроменена в урината. След високи дози (500 mg ниацин) или при стационарни условия (перорална доза от 3 g ниацин/ден) обаче, повече от 88% от приложената доза са открити в урината в непроменена и метаболизирана (метаболизирана) форма, което е почти предполага пълна резорбция [11].

За разлика от никотинамида, никотиновата киселина не може да премине кръвно-мозъчната бариера (физиологична бариера между кръвообращението и централната нервна система) и първо трябва да се превърне в никотинамид чрез NAD [11].

отделяне

При физиологични условия ниацинът се използва главно като:

  • N1-метил-6-пиридон-3-карбоксамид
  • N1-метил-никотинамид и
  • N1-метил-4-пиридон-3-карбоксамид през бъбреците елиминиран [11].

След по-високи дози (3 g витамин B3/ден) моделът на екскреция на метаболитите (продуктите на разграждането) се променя, така че основно:

  • N1-метил-4-пиридон-3-карбоксамид,
  • Никотинамид N2 оксид и
  • непроменен никотинамид im урина възникват [11].

Например при базови условия хората се развеждат 3 mg метилирани метаболити дневно през бъбрека от [3, 13]. Ако доставката на витамин В3 е недостатъчна (неадекватна), бъбречното елиминиране (екскреция през бъбреците) на пиридон намалява по-рано от това на метил никотинамид [2, 3]. По време на екскреция на N1-метил никотинамид на 17,5-5,8 µmol/ден посочването на граничен статус на ниацин е елиминиране

The Елиминиране или плазмен полуживот (Времето, което изминава между максималната концентрация на дадено вещество в кръвната плазма и спада до половината от тази стойност) зависи от състоянието на ниацин и приложената доза. Това е средно около 1 час [11].

Хроничното диализно лечение (процес на пречистване на кръвта), което се използва при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, може да доведе до значителни загуби на ниацин и по този начин до понижаване на нивата на никотинамид в серума [2, 11].