Vildagliptin - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък
Активното вещество вилдаглиптин принадлежи към групата на активните вещества, наречени DPP-4 инхибитори и се използва за лечение на диабет тип 2. Пероралното антидиабетно лекарство подобрява функцията на островните клетки чрез повишаване на нивата на инкретин, което улеснява контрола на кръвната захар.
приложение
Активното вещество вилдаглиптин се използва за лечение на диабет тип 2 при възрастни.
Захарният диабет е общ термин за метаболитни нарушения, чиято основна находка е хипергликемия. Диабет тип 2 е най-честата форма на диабет с около 95%.
Тип на приложението
Vildagliptin е за перорално приложение. Активната съставка се предлага под формата на таблетки.
фармакология
Фармакодинамика (ефект)
Вилдаглиптин е инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DDP-4) и следователно принадлежи към групата на активните вещества, наречени инхибитори на DDP-4.
Инхибирането на DDP-4 блокира разграждането на инкретиновите хормони глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) и глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP) в организма и по този начин увеличава техните плазмени концентрации.
GLP-1 увеличава производството на инсулин, намалява секрецията на глюкагон и води до инхибиране на производството на чернодробна глюкоза.
При нормални нива на кръвната захар GLP-1 няма ефект върху повишаване на секрецията на инсулин, поради което самият вилдаглиптин не води до хипогликемия.
Фармакокинетика
Абсорбция
Пиковите плазмени концентрации на вилдаглиптин се достигат след 1,7 часа след перорално приложение на гладно. Когато се приема заедно с храна, времето за достигане на пиковата плазмена концентрация леко се увеличава до 2,5 часа; Общата експозиция (AUC) не се променя. Прилагането на вилдаглиптин с храна води до по-ниска Cmax стойност (19%), но това не е клинично значимо. Абсолютната бионаличност е 85%.
разпределение
Свързването на вилдаглиптин с плазмените протеини е ниско (9,3%). Вилдаглиптин се разделя поравно между плазмата и червените кръвни клетки. Средният обем на разпределение в стационарно състояние след интравенозно приложение (Vss) е 71 литра, което предполага екстраваскуларно разпределение.
Биотрансформация
Основният метаболит (LAY 151) на вилдаглиптин е фармакологично неактивен. Той е продуктът на хидролизата на циановата половина и представлява 57% от дозата. Следва глюкуронидът (BQS867) и продуктът на амидната хидролиза (4% от дозата). Данните in vitro от човешки бъбречни микрозоми показват, че бъбрекът е един от основните органи, които вилдаглиптин хидролизира до LAY151. Проучване in vivo с плъхове с дефицит на DPP-4 показва, че DPP-4 допринася отчасти за хидролизата на вилдаглиптин. Вилдаглиптин не се метаболизира от ензимите CYP-450 до количествено измерима степен. Поради това не се очаква съпътстващите лекарствени продукти, които инхибират или индуцират CYP-450, да повлияят метаболитния клирънс на вилдаглиптин.
Проучванията in vitro показват, че вилдаглиптин не инхибира или индуцира ензимите CYP-450 и следователно е малко вероятно вилдаглиптин да повлияе метаболитния клирънс на съпътстващи лекарства, които са CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5 могат да бъдат метаболизирани.
елиминиране
След перорално приложение 23% от дозата се елиминира бъбречно непроменена. Общият плазмен клирънс и бъбречен клирънс на вилдаглиптин при здрави доброволци след интравенозно приложение са съответно 41 и 13 литра/час. Средният полуживот на елиминиране е около 2 часа след интравенозно приложение и около 3 часа след перорално приложение.
Линейност/нелинейност
При терапевтични дози Cmax и площта под кривата концентрация-време (AUC) за вилдаглиптин се увеличават приблизително пропорционално на дозата.
дозировка
Като монотерапия, в комбинация с метформин, с тиазолидиндион, с метформин и сулфанилурейно производно или с инсулин (със или без метформин), препоръчителната дневна доза е 100 mg вилдаглиптин, разделена на две дози от 50 mg, сутрин и вечер.
При двойна комбинирана терапия със сулфонилурея, препоръчителната доза е 50 mg вилдаглиптин веднъж дневно сутрин. При тази популация 100 mg вилдаглиптин дневно не е по-ефективен от 50 mg вилдаглиптин веднъж дневно. Когато се комбинира със сулфонилурейно производно, може да се има предвид по-ниска доза сулфонилурейно производно за намаляване на риска от хипогликемия.
Не се препоръчва дневна доза по-голяма от 100 mg вилдаглиптин.
Странични ефекти
Взаимодействия
Vildagliptin има малък потенциал да взаимодейства с други лекарствени продукти, използвани едновременно. Активното вещество не е субстрат, инхибитор или индуктор на цитохром Р (CYP) 450.
Ако се използва АСЕ инхибитор едновременно с вилдаглиптин, рискът от ангиоедем може да се увеличи.
Както при други перорални антидиабетни лекарства, ефектът на понижаване на кръвната захар на вилдаглиптин може да бъде намален от някои активни вещества като тиазиди, кортикостероиди, лекарства за щитовидната жлеза или симпатомиметици.
Противопоказание
Vildagliptin не трябва да се използва, ако се знае, че сте свръхчувствителни към активното вещество.
Бременност/кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на вилдаглиптин по време на бременност. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози. Потенциалният риск за хората е неизвестен. Поради липса на данни, вилдаглиптин не трябва да се използва по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали вилдаглиптин се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват, че вилдаглиптин се екскретира в млякото, така че вилдаглиптин не трябва да се използва по време на кърмене.
Способност за шофиране
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Пациентите, които изпитват световъртеж като страничен ефект, не трябва да шофират или да работят с машини.
Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.
Инструкции за употреба
Вилдаглиптин не е заместител на инсулина при инсулинозависими пациенти и не трябва да се използва за лечение на пациенти с диабет тип 1 или за лечение на диабетна кетоацидоза.