Вемурафениб е ефективен при косменоклетъчна левкемия
Вторник, 15 септември 2015 г.
Перуджа - B-Raf инхибиторът вемурафениб, който беше въведен преди три години за лечение на метастатичен меланом, е ефективен и при рядката космено-клетъчна левкемия, клетките на която често произвеждат мутирала BRAF V600 киназа, която е отправна точка за активната съставка. Италиански и американски изследователи представят своите резултати в New England Journal of Medicine (2015; doi: 10.1056/NEJMoa1506583).
Космата клетъчна левкемия, която е кръстена на изтърканите разширения на туморните клетки в периферната кръв, принадлежи към В-клетъчния неходжкинов лимфом. Лечението е с пуринови аналози кладрибин и пентостатин, които постигат пълна ремисия при 80 процента от пациентите. Въпреки това, при 30 до 50 процента от пациентите, които са средно на възраст между 50 и 55 години по време на диагнозата, рецидиви се появяват по-късно, които реагират все по-слабо на пуриновите аналози и тяхното използване е ограничено от вредното въздействие върху костния мозък става.
Преди няколко години екип, ръководен от Брунанджело Фалини от Университета в Перуджа, откри, че почти всички космати клетъчни левкемии имат мутация BRAF V600E, която очевидно участва в патогенезата на заболяването. Това направи левкемията на космените клетки възможна област на приложение на киназния инхибитор вемурафениб, който може да спре сигналите за растеж в този момент. Проучване от фаза 2 стартира в Италия и САЩ.
След няколко терапевтични цикъла с пуринови аналози, участниците имаха рецидиви и около половината вече не реагираха на тези стандартни лекарства. В Италия пациентите първоначално са били лекувани с вемурафениб в продължение на осем седмици. Ако през това време не се постигне пълна ремисия, е възможно удължаване с още осем седмици. Американските хематолози взеха решение за продължителност на терапията от 12 седмици. И тук беше възможно удължаване с 12 седмици. Дозата е еднаква и в двете проучвания при 960 mg вемурафениб два пъти дневно.
Както групата Falini сега съобщава, космените клетки са изчезнали от кръвта само след няколко дни. Костният мозък също се възстановява бързо: броят на тромбоцитите се нормализира след две седмици, броят на неутрофилите след четири седмици и броят на еритроцитите се нормализира след осем седмици. В Италия 25 от 26 пациенти са постигнали ремисия.
В САЩ това бяха всички 24 пациенти. Те включват 9 пациенти (35 процента) в Италия и 10 пациенти (42 процента) в САЩ с пълни ремисии. Пълните ремисии продължиха 23 месеца в Италия, след частична ремисия имаше рецидив само след девет месеца. Все още не са налични дългосрочни резултати от САЩ. Преживяемостта без прогресия след една година е била 73%, а едногодишната преживяемост е била 91%.
Вемурафениб се понася добре. Повечето от нежеланите реакции са били степен 1 или 2, според Фалини. Въпреки това, 5 от 50-те пациенти са развили кожни тумори, които трябва да бъдат отстранени. Сред тях имаше повърхностно разпространяващ се меланом при един пациент.
В случай на рецидив, друга доза вемурафениб може отново да потисне образуването на космени клетки, съобщава Falini. Молекулярно-биологичните изследвания обаче показаха, че при много пациенти са се образували нови мутации, които заобикалят блокадата на BRAF V600 киназата. При пациент в САЩ целенасочено секвениране на туморни гени установи три мутации. Следователно изследователите обмислят дали комбинацията от вемурафениб с ритуксимаб, която специално елиминира В-клетките, може да подобри резултатите от лечението.