Варфарин - Антикоагулант

Варфаринът е производно на кумарина, което принадлежи към групата на индиректните антикоагуланти и се използва главно за лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове.

Наличието на антикоагулантни свойства на кумарина е открито, както често се случва в медицината, случайно. От края на 40-те години Варфарин се използва за първи път за лечение и профилактика на тромбоза.

За кратко време клиницистите оцениха ползите от варфарин върху производни на индандион и това лекарство имаше силно място в арсенала на хематолозите. Към днешна дата Варфарин е успял да елиминира почти всички други антикоагуланти с непряко действие.

Днес показанията за назоваване на варфарин са доста широки. Неговата ефективност е потвърдена при пациенти, претърпели операция; при пациенти с остър коронарен синдром. Варфарин се използва широко при пациенти с предсърдно мъждене, без да засяга сърдечните клапи, за предотвратяване на исхемичен инсулт.

Лекарството се използва успешно при тромбоза (тромбоемболия) и тромбофлебит на дълбоките вени на долните крайници. Повечето операции, свързани с тромбоемболия, са изпълнени с развитието на венозни усложнения с различна тежест.

Трябва да се отбележи, че в клиничната практика всяко заболяване, което причинява необходимост от продължително обездвижване на пациента, увеличава риска от венозна тромбоза. Допълнителни рискови фактори са старостта, наднорменото тегло, наличието на злокачествени тумори и разширени вени.

В този неблагоприятен контекст варфаринът може да бъде ефективен. Приемът на това лекарство от хора, които са имали венозна тромбоза, трябва да се извършва дълго време (от 3 до 6 месеца), а в някои случаи и цял живот.

Друга област на дейност на варфарин е антитромботичната терапия за предотвратяване на атеросклеротични усложнения. Ефективността на това лекарство, както когато се използва като единично средство, така и в комбинация с аспирин при пациенти с остър коронарен синдром, е потвърдена в редица големи, многоцентрови проучвания.

Трябва обаче да се добави, че към днешна дата употребата на лекарството при пациенти с ишемична болест на сърцето е ограничена поради повишената честота на усложненията на кървенето.

Фармакология

Варфаринът е антикоагулант с непряко действие, производно на кумарина. Потиска синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването (II, VII, IX и X) и антикоагулантни протеини С и S в черния дроб.

фармакокинетика

След поглъщане варфаринът се абсорбира бързо от храносмилателния тракт. Той също така се абсорбира през кожата.

Свързването с плазмените протеини е повишено, прониквайки през плацентата. В малки количества се екскретира в кърмата.

Активното вещество варфарин е рацемична смес от изомери, които се метаболизират в черния дроб. Изомер S е по-активен и се метаболизира по-бързо от изомер R. Метаболизмът се осъществява с участието на изоензими на цитохром P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

T 1/2 (полуживот) средно е 40 часа.

Приблизително 92% от варфарина се екскретира с урината като метаболити и само в малки количества непроменени.

Дозировка

Дозировката се прави индивидуално, в зависимост от параметрите на кръвосъсирването, отговора на пациента към лечението, клиничната ситуация. Нормалната доза е 2-10 mg/ден.

Взаимодействие

Едновременната употреба с антикоагуланти и антитромбоцитни лекарства увеличава риска от кървене.

Когато се използва едновременно с антихолинергични лекарства, са възможни нарушения на паметта и вниманието при пациенти в напреднала възраст.

Когато се използва едновременно с микрозомални инхибитори на чернодробните ензими, антикоагулантният ефект на варфарин се увеличава и увеличава риска от кървене.

При едновременната употреба на хипогликемични средства със сулфанилурейни производни е възможно увеличаване на техния хипогликемичен ефект.

Възможно е да се увеличи антикоагулантният ефект на варфарин и да се увеличи рискът от кървене, когато се използва едновременно с хепарин, НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина), производни на пиразолон (включително фенилбутазон, сулфинпиразон), трамадол, декстропропоксифен, комбинация от код и антиаритмици (включително амиодарон, хинидин, пропафенон, морацицин), антимикробни и противогъбични средства (включително хлорамфеникол, метронидазол, цефамандол, цефметазол, човешки цефоперазон, цефазолин, еритромицин, азитромицин, клароксаксин, клароксазит аминосалицилова киселина, бензилпеницилин, доксициклин, изониазид, неомицин,

Когато се прилага едновременно с колестирамин, абсорбцията и бионаличността на варфарин намаляват.

В случай на едновременна употреба с тиклопидин са описани случаи на увреждане на черния дроб. Антикоагулантният ефект на варфарин не се променя.

При едновременно приложение с феназон, концентрацията на варфарин в кръвната плазма намалява.

Когато се използва едновременно с флуоксетин, тразодон, витамин Е, има признаци на засилени ефекти на варфарин.

индикации

Лекарството е показано в:

• лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове: остра венозна тромбоза и белодробна емболия;
• следоперативна тромбоза;
• повторен инфаркт на миокарда;
• като допълнителен инструмент за хирургично или медикаментозно (тромболитично) лечение на тромбоза, както и за електрическа кардиоверсия на предсърдно мъждене;
• рецидивираща венозна тромбоза;
• повторение на белодробна артериална емболия;
• тромбоза на периферни, коронарни и мозъчни артерии;
• вторична профилактика на тромбоза и тромбоемболия след инфаркт на миокарда и предсърдно мъждене.

Противопоказания

Лекарството е противопоказано при:

• заболявания и състояния с повишен риск от кървене, патологични промени в кръвта
• скорошни черепно-мозъчни операции, офталмологични операции, операции за травма с широко поле на действие
• склонност към кървене с язвени лезии на стомашно-чревния тракт, със заболявания на пикочно-половата система, дихателната система
• мозъчно-съдов кръвоизлив
• аневризми
• перикардит
• ексудативен перикардит
• бактериален ендокардит
• тежки чернодробни или бъбречни проблеми, тежко високо кръвно налягане, остър синдром
• задача
• неадекватни лабораторни условия за наблюдение на пациента
• алкохолизъм
• психоза
• спинална пункция и други диагностични процедури с потенциал за неконтролирано кървене
• обширна регионална анестезия
• злокачествена хипертония.

Приложение по време на бременност и кърмене

Варфарин е противопоказан по време на бременност. Той лесно прониква в плацентарната бариера и може да причини нарушения на кървенето в плода, както и аномалии в развитието на костите.

Варфарин се екскретира в кърмата в неактивна форма. Ефектът на варфарин при недоносени деца не е проучен.

---