Валпроева киселина валпроат Ергенил
Валпроева киселина/валпроат/ергенил
→ Индикация: Показания за a Валпроат Терапията, антиепилептик, са:
→ I: Средство за първи избор при острата терапия на генерализирани епилептични припадъци, но също така и при частични припадъци (има много широк спектър от терапии при лечението на епилепсия и е ефективен при всички частични и всички генерализирани припадъци, включително отсъствия).
→ II: Остро лечение на мания от една страна поради седативен ефект, а също и поради добрата реакция в случай на дисфорични симптоми (например симптоми като импулсивност, агресивност и хиперактивност); но и за курсове за "бързо колоездене".
→ Клинично значими: Валпроат показва явно предимство пред стандартния препарат за предотвратяване на рецидив на биполярни афективни разстройства поради по-добрата му поносимост, литий .
→ Механизъм на действие: Механизмът на действие на валпроевата киселина все още не е напълно изяснен. Предполага се, че натриевите, калциевите (от Т-типа) и калиевите канали, както и вторите информационни системи и GABA-ергичната система (но също и серотонинергичната) са повлияни от увеличаване на предаването и инхибиране на разграждането на GABA. Казва се, че валпроатът инхибира GABA трансаминазата и активира GABA декарбоксилазата (основен ензим в синтеза на GABA), така че концентрацията на GABA в синаптичната цепнатина се увеличава чрез инхибиране на разграждащия ензим и активиране на синтезиращия ензим.
→ Фармакокинетика:
→ I: Валпроатът зависи от това как Карбамазепин, фармакокинетично силни колебания, така че първоначално трябва да се направи индивидуална корекция на дозата.
→ II: След перорално приложение началото на действието е бързо и има най-вече 100% бионаличност.
→ III: Той е свързан с плазмените протеини (най-вече албумин) в кръвта и в черен дроб метаболизира се чрез глюкурониране.
→ IV: Екскрецията протича през бъбреците с елиминационен полуживот 8-16 часа.
→ Взаимодействия:
→ I: Валпроат понижава плазмените нива на свободен карнитин, което може да доведе до хиперамонемия с възможна енцефалопатия.
→ II: Комбинирана терапия с Антикоагуланти (Инхибитори на тромбоцитната агрегация като COX-I инхибитори, ASS, ADP рецепторни антагонисти, Гликопротеин-IIb/IIIa и др.) Благоприятства повишена склонност към кървене поради засилен ефект.
→ III: Когато се комбинира с Карба мазепин Активирането на глюкуронилтрансфераза може да понижи плазменото ниво на валпроата.
→ Странични ефекти: Валпроатът се сравнява с другия Фазови профилактични лекарства добре се понася. Важни NW са:
→ I: Стомашно-чревни : Симптоми като гадене, повръщане и диария могат да се появят в началото на терапията.
→ II: Растителни : Главоболието, умората или седацията (желателно при остра терапия за мания), треперенето и евентуално атаксията са основният фокус. Освен това могат да се проявят парестезия, състояния на объркване и ступор.
→ IV: Други странични ефекти : Има тромбоцитопения (напр. Индуцирана от лекарства идиопатична тромбоцитопенична пурпура, и др.), левкопения (предимно зависима от дозата и обратима), рядко панцитопения и апластична анемия, Качване на тегло, остър панкреатит И не на последно място загубата на коса, която регресира, ако терапията продължи.
→ Дозировка:
→ I: Докато е в остро лечение мания Постига се бързо начало на действие чрез бързо насищане (20 mg/kg телесно тегло/d = 1500 mg при 75 kg), като се посочва постепенно насищане при профилактика на рецидив.
→ II: За да се избегнат странични ефекти, валпроат се прилага постепенно с начална доза 2х 300 mg/ден; поддържащата доза е между 1200-2400mg/d.
→ III: Нивото на терапевтичен ефект на валпроевата киселина е между 50-100 µg/ml .
→ Клинично значими: Важно е редовно да се следят следните клинични параметри като кръвна картина, креатинин, чернодробни ензими, амилаза и липаза, параметри на коагулация (тромбоцитопения и коагулопатии) и не на последно място плазменото ниво на валпроата (50-100 μg/ml).
→ Противопоказания:
→ I: Сериозна дисфункция на черен дроб (лична и семейна анамнеза) и дес панкреас . При малки деца може да се стигне до разлагаща се чернодробна кома с фатален изход.