Урология Доброкачествена хиперплазия на простатата - Swiss Medical Journal
обобщение
Комбинацията от доксазозин + финастерид е по-ефективна от доксазозин и финастерид при пикочни симптоми, причинени от доброкачествена простатна хиперплазия. Финастерид самостоятелно или в комбинирана терапия е по-ефективен от доксазозин за предотвратяване на риска от остра задръжка на урина. Изглежда само финастеридът намалява риска от операция в дългосрочен план.
Въведение
Доброкачествената простатна хиперплазия (ДПХ) е изключително често срещано състояние: над 50% от мъжете на възраст 60 и 90% от тези на възраст 85 години развиват аденом на простатата. 25 до 40% от мъжете на възраст 60 и повече години имат пикочни симптоми, вторични по отношение на доброкачествената хиперплазия на простатата.
Изглеждаше ни полезно да направим равносметка в края на 2004 г. относно мястото и ефективността при ДПХ на алфа блокерите, 5 инхибиторите на алфа редуктазата и тяхната асоциация, с оглед на резултатите. Важни проучвания, публикувани в края на 2003 г., проучвания, които подхранват много дебати през изминалата година.
Алфаблокери и 5 инхибитори на алфа-редуктаза: краят на войната ?
Понастоящем алфа-блокерите са най-широко използваното лечение за ДПХ от въвеждането на теразозин през 1992 г. Симптомите, налични при ДПХ, са резултат от инфравезикална обструкция, механизъм, включващ както анатомични, така и функционални фактори. Функционалният компонент на обструкцията се дължи на напрежение на мускулите на простатата, напрежение под контрола на адренергичната система, чрез алфа 1 рецепторите. Алфа-блокерите освобождават това напрежение. Теразозин, алфузозин, доксазозин и тамсулозин са широко изследвани. Тези четири алфа блокери имат подобна ефикасност, а именно, че подобряват оценката на симптомите на Американската урологична асоциация (AUA) с около 4 до 6 точки от максимум 35 точки и увеличават потока на урината. Те обаче се различават донякъде по отношение на нежеланите реакции, които причиняват: тамсулозинът причинява по-малко постурална хипотония в сравнение с останалите три, но от друга страна повече нарушения на еякулацията. Понастоящем липсват сравнителни проучвания между различните алфа-блокери. 1
5 инхибитора на алфа-редуктазата блокират трансформацията на неактивен дихидротестостерон (DHT) в активен тестостерон. Тъй като растежът на простатата е андроген-зависим, всяко потискане на DHT води до инволюция на епителния компонент на аденома с намаляване на обема от порядъка на 30%. Понастоящем има два типа 5 алфа-редуктазни инхибитори: първият и най-старият, който е финастерид, е инхибитор от тип 2, вторият, по-нов, който е дутастерид, е инхибитор от тип 1 и 2.
Пациентите, които се смущават от нарушения на уринирането, очакват бърз резултат, а именно намаляване на симптомите. За тази цел алфа блокерите действат много по-бързо от инхибиторите на 5 алфа редуктаза. От друга страна, в дългосрочен план те могат да се надяват, че приемането на лечение ще намали риска от остра задръжка на урина и операция.
Три важни проучвания, едното съвсем наскоро, другите две малко по-малко, изследваха дългосрочната ефективност на теразозин (алфа блокер), финастерид (инхибитор на 5 алфа-редуктаза) и комбинацията теразозин + финастерид.
Проучването на VA (Кооперативни изследвания за ветерани) сравнява при 1229 мъже, след една година, ефектите на теразоцин, финастерид и комбинацията теразозин + финастерид. Средният обем на аденом е 37,3 cm 3. Това първо проучване е разочароващо за финастерид, тъй като оценката на симптомите на AUA намалява с повече от 3 точки с теразозин и комбинацията теразозин + финастерид, но не се променя значително в сравнение с плацебо с финастерид. Урината се подобрява с 1,3 ml/s с теразозин и 1,8 ml/s с комбинацията теразозин + финастерид, но не се променя значително в сравнение с плацебо с финастерид. Едно от обясненията, предложени за обяснение на разочароващите резултати от финастерид, е малкият размер на аденомите. Тогава подробният анализ на данните показа, че само пациенти, чийто аденом е имал обем над 40 cm 3, са се възползвали от финастерид. 2
Второ проучване, проучването PLESS (група за проучване за дългосрочна ефикасност и безопасност на Proscar), изследва при популация от 3040 мъже за период от четири години, ефектите на финастерид в сравнение с плацебо. Средният обем на аденома е по-голям, отколкото в предишното проучване, тъй като е бил 54,5 cm 3. Ефектът на финастерид е налице след четири месеца и подобрението в оценката на симптомите е 2,6 точки в сравнение с 1,0 за плацебо и това в отделянето на урина е 1,9 ml/s в сравнение с 0,2 ml/s за плацебо, след четири години лечение. От това второ проучване са извлечени два важни урока: първият е, че финастерид намалява риска от остра задръжка на урина с 51% и този от операция с 55%. Второто е потвърждението на предишното проучване, а именно, че пациентите, които се възползват от финастерид, са тези, които имат аденом с добър обем и PSA> 1,4 ng/ml. 3