Университет по редки болести Klinefelter (SK)
Евсебиу Влад Гордуза
Клинично определение
Синдромът на Klinefelter е генетично заболяване, причинено от XXY тризомия, характеризиращо се с допълнителното присъствие на една (рядко няколко) Х хромозоми при мъж. Съществуването на тази хромозомна аномалия причинява тестикуларна дисгенезия (необичайно образуване на мъжки полови жлези), което предизвиква дефицит на секреция на мъжки полови хормони с хипогонадизъм, съответно липса на производство на сперматозоиди (азооспермия) с първичен и постоянен мъжки стерилитет.
Тъй като болестта няма особени клинични признаци през детството, тя обикновено се диагностицира след пубертета поради забавено развитие на мъжките вторични полови белези.
Честота на заболяването
Болестта е най-честата гонозомна аномалия при мъжете, засягаща около 1/1000 мъжки новородени. Заболяването има еднаква честота при индивиди от различни раси.
Генетични аспекти
SK е хромозомно заболяване, причинено от допълнителното присъствие на X гонозома, при условията, при които присъстват две други нормални гонозоми: една X и една Y.
Наличието на XXY тризомия се потвърждава от хромозомния анализ. Основните идентифицирани аномалии са: хомогенна тризомия XXY - 47, XXY (75% от случаите) тризомия XXY в мозайка - 46, XY/47, XXY (
20% от случаите) сложни мозайки от тип 46, XY/47, XXY/48, XXXY или 47, XXY/48, XXXY, съответно хомогенни или мозаечни XY полизоми от тип: 48, XXXY или 49, XXXXY.
В случая на хомогенни XXY тризомии се наблюдава, че в повечето случаи допълнителната Х хромозома е от майчин произход, със статистическа корелация между риска от синдром на Klinefelter при деца и напреднала възраст на майката при зачеването.
Клиничните характеристики на SK се определят от допълнителното присъствие на поне една хромозома X. По този начин излишното присъствие на някои от гените в X хромозомата причинява аномалии в образуването на тестисите (тестикуларна дисгенезия) с липса на секреция на андрогенни хормони (мъжки полови хормони) и липса на производство на сперматозоиди (азооспермия).
Клинични признаци
В детството синдромът на Klinefelter може да се подозира при наличието на висок, строен външен вид, микропенис. Обикновено майката посочва, че пациентът е имал закъснение от 6-12 месеца при появата на реч, а в училище е имал затруднения с адаптацията и ученето.
Основните очевидни клинични признаци след пубертета са:
• връзка между микроорхидизма (малки тестиси) и нормалния пенис (пеноорхитична дисоциация),
Повечето пациенти с XXY тризомия имат лоша мъжка сексуализация поради дисгенезия на половите жлези. Заместването на тестикуларните клетки с фиброзна тъкан причинява:
• липса на секреция на тестостерон,
При липса на тестостерон вторичните сексуални характеристики са слабо развити:
• косата на лицето, аксиларната част и багажника отсъства или е слабо представена,
• срамната коса е ниска и има гиноиден вид (триъгълник с върха надолу),
• тялото има женска конформация (понякога бедрата са по-широки от раменете),
• затлъстяването има гиноидно разположение.
Друга фенотипична характеристика е наличието на гинекомастия (развитие на млечните жлези при мъжки индивид).
Интелектуалното развитие е почти нормално, но пациентите със синдром на Klinefelter имат затруднения в ученето, причинени от дислексия. За разлика от това, при пациенти с XY полизоми, наличието на увеличен брой X хромозоми е свързано с интелектуална изостаналост.
Личността на пациентите със SK се характеризира със срамежливост, пасивност, незрялост и зависимост от роднини.
Установяване на диагнозата. Диагностични методи
Потвърждаването на диагнозата се извършва въз основа на цитогенетични анализи и хормонални тестове.
Необходимите цитогенетични изследвания са: тест за полов хроматин и хромозомен анализ.
Тестът за полов хроматин X може да се използва като скринингов метод при синдром на Klinefelter, тъй като методът е евтин, бърз и лесен за прилагане. Този метод е внушителен за диагностицирането на SK, когато стойностите са положителни (наличието на корпус на Barr - еквивалент на генетично инактивирана Х хромозома). В случай на полизомии XY могат да бъдат идентифицирани 2 или дори 3 корпуса на Barr
Хромозомното изследване е от съществено значение за установяването на определена диагноза. Кариотипът може да разкрие: хомогенна XXY тризомия, мозаечна XXY тризомия, сложни мозайки с XY полилинии или хомогенни XY полизоми.
Хормоналните тестове, полезни при диагностицирането на СК, са:
- тестостерон - ниско ниво,
- хипофизни гонадотропини (FSH и LH) - повишени.
Генетични съвети
Ако SK причинява стерилитет, болестта не може да се предаде на потомство, така че рискът от рецидив при пациент със SK е нулев.
При двойки, които имат дете със СК, рискът да бъде засегнато друго дете обикновено е незначителен (по-малко от 1%), но е препоръчително да се консултирате с генетик, преди да планирате нова бременност, особено тъй като има възможности за диагностика. антенатална.
Пренатална диагностика
Откриването на болестта преди раждането изисква амниотична пункция (събиране на течности от околоплодния мехур, в която се развива ембрионът), последвано от хромозомен анализ по класически техники или чрез методи на молекулярна цитогенетика (FISH).
Еволюция и прогноза
В повечето случаи еволюцията на пациентите със SK е благоприятна. По този начин при пациенти с XXY тризомии (хомогенни или мозаечни) продължителността на живота е квазинормална. За разлика от това, при индивиди с XY полизоми (48, XXXY или 49, XXXXY), продължителността на живота е ограничена, когато те често имат тежки вродени висцерални аномалии, които могат да доведат до смърт в детска възраст.
Интелигентността е нормална, така че социалната интеграция на пациентите може да е добра или поне приемлива. Пациентите със SK обаче имат речеви нарушения, които могат да доведат до затруднения в социалната адаптация. В допълнение е отбелязана повишена честота на свързани със стреса психични разстройства.
Единственият клиничен аспект, който не може да бъде коригиран, е стерилитет, при мъже със СК невъзможно да се роди. За разлика от това, сексуалното либидо не е силно изразено, така че сексуалната активност е почти анормална, особено ако се прилага заместителна терапия с мъжки хормони.
Възможности за лечение, грижи и проследяване
Лечението се прилага само след пубертета и се състои в прилагането на мъжки полови хормони, за да се индуцира развитието на мъжки вторични полови белези. По принцип гинекомастията не реагира на хормонално лечение, но изисква хирургично лечение, тъй като е придружена от повишен риск от рак на гърдата.
Лечението с тестостерон трябва да започне от нормалната възраст на настъпване на пубертета (12-13 години при момчета) и да продължи под ендокринологично ръководство през целия активен живот. Като цяло, андрогенната терапия увеличава мускулната маса, причинява удебеляване на гласа и появата на мъжка коса, но не променя външния вид и функцията на тестисите.
Друг компонент на терапията в СК е лечението на психиатрични разстройства, което трябва да се осигурява в сътрудничество с психиатър и психолог. Подкрепата на семейството обаче остава важна, което позволява подобряването на социалната интеграция и повишава психическия комфорт на пациента.
При мъже с женен SK, които желаят да имат деца, е посочено осиновяването или изкуственото осеменяване на партньора със сперма от анонимен донор.