Университет по редки болести Барде-Бидл
Делия Михайлов
Клинично определение
Синдромът на Bardet-Biedl (SBB) е автозомно рецесивно предадено генетично състояние, с различен клиничен израз от човек на човек, дори сред членовете на едно и също семейство. Характеризира се с нарушено интелектуално развитие (умствена изостаналост), зрение (пигментна ретинопатия), крайници (увеличен брой пръсти-полидактилия), бъбреци и полови органи (хипогонадизъм) и затлъстяване.
Синдромът е кръстен на Жорж Барде и Артър Бидл. Жорж Барде е бил лекар от унгарски произход, практикувал е медицина във Виена и Прага и който е описал случая с две сестри, страдащи от пигментен ретинит, полидактилия, хипогонадизъм и затлъстяване. Две години по-късно Артър Бидл от Парижкия университет открива същите симптоми при други две несвързани сестри, както е описано от Барде.
Подобно състояние първоначално се нарича синдром на Laurence-Moon-Bardet-Biedl, включително имената на двама английски лекари John Zachariah Laurence и Robert Charles Moon. В момента синдромът на Laurence-Moon и Bardet-Biedl се считат за две отделни образувания, като първата има параплегия без полидактилия и затлъстяване.
Честота на заболяването
Разпространението на SBB в Северна Америка и Европа варира от 1: 140 000 до 1: 160 000 живородени.
Генетични аспекти
SBB се предава автозомно рецесивно. Локусът на хромозома 3 е отговорен за производството на полидактилия във всичките четири крайника, хромозома 15 участва в началото на ранна заболеваемост, затлъстяване, а хромозома 16 е свързана с по-леки форми.
Клинични признаци
В много случаи диагнозата SBB се забавя, вероятно поради недостатъчно познаване на състоянието, както и поради постепенното появяване на симптоми, свързани с пигментозен ретинит и бъбречна дисфункция (което води до представяне пред лекаря).
• Увреждането на очите може да настъпи рано или може да настъпи по-късно в хода на заболяването. Изчислено е, че приблизително 98% от пациентите имат зрително увреждане на възраст до 30 години. Много деца със SBB ще имат късогледство или страбизъм, преди да се появят действителните нарушения на зрението.
Затлъстяването обикновено настъпва в детството, дори през първата година от живота и неговата тежест се увеличава с възрастта. SBB затлъстяването не реагира на диетата и често се усложнява от неинсулинозависим захарен диабет и хипертония.
• Дефекти в крайниците. Полидактилия се открива в повече от половината от случаите на SBB и е много важен знак за диагностициране на състоянието, но може да не присъства при всеки засегнат член на семейството. В допълнение са описани и други малформации на крайниците: брахидактилия (къси пръсти), частична синдактилия (залепени пръсти) или клинодактилия (извити пръсти).
• Умственото изоставане е променливо, често умерено. Има случаи на SBB, които са напълно интелектуално нормални
• Учебни затруднения, свързани главно с умствена изостаналост и зрителни нарушения
• Талията може да бъде засегната (нисък ръст)
• малформации на пикочните пътища. Бъбречната недостатъчност е водещата причина за заболяване SBB. Има много отклонения в пикочните пътища: кистозна тубулна болест, малформации на пикочните пътища, хроничен гломерулонефрит.
• Неврологични разстройства като атаксия с нарушения на координацията и баланса
• Поведенчески разстройства: емоционална лабилност, фрустрация, обсесивно-компулсивно разстройство, затруднена концентрация.
• Речеви дефекти: носов глас, промяна на първата съгласна в думите, което води до затруднения в разбирането, за което допринася ограниченият речник.
• Зъбни аномалии като малки зъби, хипопластичен емайл и къси корени на зъбите.
• Астма-асоциация с астма се открива при някои пациенти със SBB, които имат определен тип генетична мутация
• Плодовитост. Мъжете със SBB обикновено страдат от безплодие поради малформации на пикочно-половите пътища и хипогонадизъм
• Захарен диабет. Приблизително 4% от тези със SBB са описани като страдащи от неинсулинозависим захарен диабет поради развитието на тежка инсулинова резистентност.
В заключение, клиничните признаци на SBB са:
първичен (За диагностициране са необходими 4 от следните признаци):
• Ретинопатия, полидактилия, затлъстяване, обучителни увреждания, мъжки хипогонадизъм, бъбречни аномалии
втори (Необходими са 3 основни и два вторични критерия):
• Нарушения на речта, Страбизъм/катаракта/астигматизъм, Брахидактилия/синдактилия, Нарушения на развитието, Полиурия, полидипсия (повишен прием на урина и течности), Нарушения на координацията и баланса, Спастичност в крайниците, Диабет, Зъбни разстройства, Вродени сърдечни заболявания, Чернодробна фиброза
Установяване на диагнозата. Диагностични методи
Децата със SBB трябва да бъдат изследвани за всички прояви на "клинични признаци". За това се извършва следното:
• Пълна семейна история, Семейна медицинска история
• Пълно изследване, включително кривата на теглото и проследяване на наличието на споменатите вродени аномалии, включително умствена изостаналост
Полезни изследвания за диагностициране и проследяване на пациенти със SBB:
базален: Електроретинограма/зрителни реакции, Бъбречен ултразвук, Урография, Електрокардиограма и сърдечен ултразвук, Молекулярни тестове за изключване на синдрома на Прадер-Вили
Повече ▼: Компютърна томография/мозъчен и/или бъбречен ядрено-магнитен резонанс, електроенцефалограма, психологически преглед, логопедична консултация
На 6 месеца: Кратък тест за урина
Ежегодно: Урея и серумен креатинин, Кръвно налягане
Генетични съвети
За двойка с едно или повече засегнати деца рискът от раждане на друго дете със СББ е 25%, има 50% шанс да се роди дете, което ще бъде асимптоматичен носител на заболяването и 25% шанс той да е здрав. а не да предава болестта.
Генетичното консултиране е затруднено поради последните данни за възможността няколко гена да участват едновременно в производството на болестта в едно и също семейство. Хетерозиготите (генни носители) винаги са асимптоматични.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагностика на SBB е възможна с помощта на биохимични или молекулярни тестове, само когато мутацията, отговорна за заболяването, вече е идентифицирана в един от членовете на семейството, със сигурност засегната.
Ултразвукът може да разпознае полидактилия, както и някои бъбречни малформации, но трябва да се отбележи, че тези признаци са непоследователни.
Еволюция и прогноза
Прогнозата на тези пациенти се диктува главно от бъбречно и зрително увреждане.
Развитието на бъбречна недостатъчност помрачава прогнозата.
Зрителните проблеми обикновено се появяват в детска възраст и могат да приемат различни форми, като стесняване на зрителното поле, зрение в тунела, проблеми с приспособяването към вариациите в интензивността на светлината, трудности при възприемане на цветовете (светлите цветове не могат да бъдат разграничени един от друг). Постепенно зрителната острота постепенно намалява. Страбизмът и нистагмът (треперене в очната ябълка) са често срещани симптоми.
Появата на гореспоменатите усложнения, особено диабет и хипертония, имат отрицателно въздействие върху прогнозата.
Възможности за лечение, грижи и проследяване
Понастоящем няма лечебно лечение (за лечение на болестта), поради което можем да говорим само за симптоматично лечение, предназначено да облекчи симптомите на SBB. Отнася се главно за офталмологични, бъбречни аномалии, затлъстяване и неговите усложнения (диабет, хипертония), които трябва да бъдат внимателно наблюдавани и тествани от специалист.
От особено значение са някои мерки, които могат да намалят или избегнат усложнения:
• Консултирайте се и евентуално генетични тестове
• Хирургична корекция на вродени дефекти като малформации на крайниците или възможни сърдечни малформации трябва да се обмислят във всеки отделен случай.
Ежедневието
По отношение на ежедневието на пациентите със СББ, трябва да се отбележи, че основните им проблеми са свързани с умствена изостаналост и зрителни нарушения, така че е добре те да бъдат насочени към център с опит в лечението на тези случаи.
Има сложни въпроси, свързани със социалната интеграция и социалното взаимодействие на тези пациенти, като някои специалисти се позовават на тях, използвайки термина "лек аутизъм".
Както споменах преди, някои деца имат речеви нарушения, така че е добре да бъдат насочени към логопед, а в случая на SBB е изключително важно членовете на семейството да познават прилаганите терапевтични методи, за да общуват ефективно с детето.
Пациентите с умствена изостаналост трябва да бъдат насочени към специални училища. Както споменах, има случаи на SBB, които са нормално интелектуално развитие. Те обикновено се характеризират с подчертана бавност, което води до нарушения на интеграцията в училище. Трябва да се отбележи, че има пациенти със SBB, които могат да посещават нормални училища и дори да са завършили университет.
Много е важно членовете на семейството да имат и психологическа и социална подкрепа.